Medicine in Ancient Egypt

Knowledge of the medicine practiced in Ancient Egypt is found mainly in the so-called medical papyri, of which the oldest is the Lahun papyrus (c. 1800 b.C) which mainly reveals knowledge of gynecology and obstetrics, including methods of contraception. Surgical cases, most of them related to trauma, are dealt with in the Edwin Smith papyrus. Specific medical and anatomical terms, such as brain, fracture, and seizure, appear for the first time in this treatise

COVID-19 and associated coagulopathy

El COVID-19 es una enfermedad respiratoria causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), la cual se presenta con un espectro clínico variado. En los casos moderados y graves puede asociarse con una coagulopatía que puede progresar hacia complicaciones trombóticas y coagulación vascular diseminada (CID) potencialmente fatal.COVID-19 is a viral respiratory disease caused by SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) which presents a varied clinical spectrum. In moderate and severe cases, it can be associated with a coagulopathy that can progress to thrombotic complications and potentially fatal disseminated intravascular coagulation (DIC)

Las trombopoyetinas en el tratamiento de la púrpura trombocitopénica inmunitaria y otras trombocitopenias

La púrpura trombocitopénica inmunitaria y lastrombocitopenias secundarias representan condicionespatológicas potencialmente graves cuyo tratamiento plantea diversos grados de dificultad. La aproximaciónterapéutica convencional ha sido la administración deesteroides, la esplenectomía y el uso de inmunoglobulinaintravenosa u otros tipos de anticuerpos (e.g., anti-D). Lamejor comprensión de la fisiología y fisiopatología de latrombopoyesis aunado a los avances en biología molecularha permitido el desarrollo de una nueva aproximaciónterapéutica, la aplicación de las trombopoyetinas  sintéticas o no inmunogénicas. Dentro de este gruporesaltan dos compuestos: el romiplostin (una proteínade fusión) y el eltrombopag (un compuesto sintético debajo peso molecular). Ambas se encuentran disponibles comercialmente. Los estudios clínicos indican que estos medicamentos tienen un efecto satisfactorio en eltratamiento de las trombocitopenias, particularmente enlos casos refractarios a los tratamientos convencionales.Palabras clave: Púrpura trombocitopénica inmunitaria;Trombocitopenias secundarias; Trombopoyesis;Trombopoyetinas.SUMMARYInmune thrombocytopenic purpura and the secondary thrombocytopenias are conditions potentially severewith diverse degrees of treatment difficulties. Steroidsadministration, splenectomy and the use of intravenousinmunoglobulin and other antibodies (e.g., anti-D) hadbeen the conventional therapy. The better understandingof the thrombopoiesis physiology and physiopathologytogetter with the biology advances have permitted thedevelopment of a new terapheutic approach: the use ofsynthetic or noninmunogenic thrombopoietines. Amongthis group highlights two composites: romiplostim (a fusionprotein) and eltrombopag (a synthetic composite with lowmolecular wheigt). Both are already available and producea satisfactory effect particularly in nonrespondent cases,to the conventional treatment.Key words: Inmune thrombocytopenic purpura; Secondary thrombocytopenias; Thrombopoiesis;Thrombopoietines

Anemias hemolíticas por deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)

Se presenta una revisión de las anemias hemolíticas congénitas por deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa que incluye aspectos epidemiológicos, estructura de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, genética molecular, patrón de herencia de la deficiencia, implicaciones clínicas tales como crisis hemolíticasprecipitadas por drogas oxidantes e infecciones, anemiashemolíticas crónicas, ictericia y kernícterus neonatal, glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y malaria, enfermedad granulomatosa crónica secundaria a la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, variantes de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa a escala mundial y métodos diagnósticos. Asimismo se presentan los hallazgos clínicos, bioquímicos e inmunológicos de 396 pacientes deficientes en glucosa-6-fosfato deshidrogenasa estudiados por el autor durante varios años y extraídos de un conjunto de 2 586 pacientes con diversos tipos deanemias referidos al Instituto de Oncología y Hematología(Ciudad Universitaria de Caracas) y a la Clínica El Ávila con el objeto de hacer el diagnóstico de la etiología de la anemia. Se describen 2 familias venezolanas con anemia hemolítica e infecciones recurrentes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y con cuadro clínico de enfermedad granulomatosa crónica. Se describen también variantes de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa parcialmente purificadas y la caracterización bioquímica de la enzima residual de eritrocitos de pacientes venezolanos deficientes; esto permitió clasificar las enzimas de 52 pacientes de acuerdo a la clínica y los hallazgos bioquímicos en Clase I, Clase II y Clase III, de acuerdo a los criterios establecidos por la OMS. Las clases de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en pacientes deficientes se distribuyeron de la siguiente manera: Clase I: 4,9 % de los pacientes; porcentaje de actividad 7,5-13 %; Km G6P: 133-200 μM(VN: 50-70 μM), Km NADP: 3,8-4,4 μM (VN: 2,9-4,4 μM),electroforesis: tipo A. Clase II: 45,7 % de los pacientes;porcentaje de actividad: 0-10 %, Km G6P: 31-200 μM, Km NADP: 2,2-4,4 μM; electroforesis: tipo B. Clase III: 49,6.% de los pacientes; porcentaje de actividad:11-58%, Km G6P: 40-73 μM, Km NADP: 1,4-2,9 μM; electroforesis, tipo A y B. No se detectaron variantes de las clases IV y V.Palabras clave: Deficiencia glucosa-6fosfatodeshidrogenasa; Genética molecular; Patrón de herencia;Deficiencia G6PD y malaria.SUMMARYA review of congenital hemolytic anemias due todeficiency of glucose-6-phosphate dehydrogenase ispresented. This includes epidemiological aspects, worldwidevariants of glucose-6-phosphate dehydrogenase, structureand molecular genetic of the enzyme, hereditary patternof the deficiency, clinical implications such as hemolyticcrisis precipitated by oxidizing agents or infections, chronichemolytic anemias, neonatal jaundice and kernícterus,the relationship of glucose-6-phosphate dehydrogenaseand malaria, chronic granulomatous disease secondaryto glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency anddiagnostic methods. To complement the review, clinical,biochemical and immunologic findings in 288 glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient patients are alsodescribed. These were diagnosed out of a population of 2586 anemic patients evaluated at the Institute of Oncologyand Hematology (University City of Caracas) and ElÁvila Clinic (Caracas). Two (2) Venezuelan families withhemolytic anemia and recurrent infections, with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and chronicgranulomatous disease are reported. Partially purifiedvariants of the glucose-6-phosphate dehydrogenase enzymeand the biochemical characteristics of the residual enzymeobtained from erythrocytes of 52 Venezuelan patients arealso described. The enzymes obtained from these patientswere classified according to the clinical manifestationsand the biochemical findings, following the WHO criteria.The distribution and main characteristics of these variantenzymes were as follows: Class I: 4,9 % of the patients;percentage of activity: 7,5-13 %; Km G6P: 133-200 μM(NV [Normal Values]: 50-70 μM), Km NADP: 3,8-4,4 μM(NV [Normal Values]: 2,9-4,4 μM), electrophoresis: typeA. Class II: 45,7 % of the patients; percentage of activity:0-10 %, Km G6P: 31-200 μM, Km NADP: 2,2-4,4 μM;electrophoresis: type B. Class III: 49,6 % of the patients;percentage of activity: 11-58%, Km G6P: 40-73 μM, KmNADP: 1,4-2,9 μM; electrophoresis: type A y B. No variantsof the classes IV y V were detected.Key words: Deficiency of glucose-6-phosphatedehydrogenase. Molecular genetic. Hereditary pattern.G6PD and malaria

Tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) en estadios avanzados

El linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), laforma más común de linfoma no Hodgkin, se clasificaen tres tipos: 1. de Células semejantes a las delCentro Germinal (GCB), 2. de Células semejantesa las Activadas (ABC), 3. Mediastinal. Se observareordenamiento de los genes BCL-6, BCL-2 o c-MYC,este asociado a peor pronóstico. El tratamientode primera línea internacionalmente aceptado esR-CHOP-21 (6 ciclos), con evaluación después de2-4 ciclos. Puede usarse también R-CHOP-14 y DAEPOCH.Existen opciones de segunda línea (e. g.,Bendamustina ± Rituximab o Brentuximab Vedotin)para pacientes en recaída no candidatos a dosis altasde quimioterapia y tratamientos novedosos para lossubtipos GCB y ABC. Se revisa el pronóstico moleculary el uso de agentes como Bortezomib (inhibidorproteosómico, más específico y menos tóxico), queproveen una alternativa para pacientes frágiles alR-CHOP, refractarios o recaídas. Se describen lasopciones para pacientes con función ventricularreducida, >80 años con comorbilidades, enfermedaddel SNC, y para las variedades Mediastinal, de la ZonaGris, Doble Mutado y Testicular.SUMMARYThe Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL), themost common form of Non-Hodgkin Lymphoma, isclassified in three types: 1. Germinal Center-LikeB Cell (GCB), 2. Activated B Cell-like (ABC), 3.Mediastinal. They show rearrangement of genesBCL-6, BCL-2 and c-MYC (with worse prognosis).The internationally accepted first-line treatment isR-CHOP-21 (6 cycles), with re-staging after 2-4 cyclesof R-CHOP-21. R-CHOP-14 and DA-EPOCH mayalso be used. We describe second-line options forrelapses, for patients not candidates for high dosesof chemotherapy (e. g., Bendamustine ± Rituximab orBrentuximab Vedotin), novel treatments for the GCBand ABC subtypes. The molecular prognosis andthe use of agents such as Bortezomib, a proteosomeinhibitor with greater specificity and lower toxicityare reviewed; these provide an alternative for patientsfragile to R-CHOP, refractory or relapsing. We alsodescribe options for patients with poor ventricularfunction, > 80 years of age with comorbidities, CNSdisease, and varieties such as Primary Mediastinal,Gray Zone Lymphoma, Double Hit Lymphoma andPrimary Testicular Lymphoma

Sobrecarga de hierro en enfermedades hematológicas y no hematológicas. Una bomba de tiempo

La sobrecarga de hierro es una complicación frecuente en un número importante de enfermedades hematológicas que cursan con anemia y requieren transfusiones sanguíneas como parte de su terapia. Entre ellas se destacan la talasemia, la drepanocitosis, los síndromes mielodisplásicos, la anemia de Blackfan-Diamond, laanemia de Fanconi y la deficiencia de piruvato quinasa. La sobrecarga de hierro también se presenta en otras enfermedades tales como la hemocromatosis hereditaria, la hepatitis viral, el síndrome metabólico y determinados trastornos neurovegetativos. El diagnóstico de sobrecarga suele hacerse mediante la determinación del hierro sérico no unido a la transferrina, la ferritina sérica y un aumento de la concentración hepática de hierro. Las consecuencias más importantes del efecto tóxico de un exceso de hierro son las disfunciones cardíacas y endocrinas, debidas al efecto oxidante del hierro sobre las membranas celulares, con el consiguiente daño celular. Tales alteraciones contribuyen al incremento de la morbilidad y la mortalidad en estos pacientes. El tratamiento consiste básicamente en el usode agentes quelantes de hierro que facilitan la excreción del exceso del metal y reducen su efecto tóxico. Entre tales agentes se cuentan la deferrioxamina (de uso intravenoso), y más recientemente el deferiprone y el deferasirox (ambos de uso oral).Palabras clave: Sobrecarga de hierro; Talasemia; Drepanocitosis; Hemocromatosis; Síndrome mielodisplásico; Quelante de hierroSUMMARYIron overload is a frequent complication in patients with hematological diseases which develop anemia and require blood transfusion as a therapeutic measure. Thalassemia, drepanocytosis, myelodisplastic syndromes, Blackfan-Diamond anemia, Fanconi anemia and pyruvate kinasedeficiency are the most common of these diseases. Ironoverload is the hallmark of hereditary hemochromatosis,and also complicates diseases such as viral hepatitis,the metabolic syndrome, and certain neurovegetativedisfunctions. The diagnosis of iron overload is commonlyestablished through the evaluation of serum iron, transferrinsaturation, serum ferritin and liver iron concentration.Cardiac and endocrine dysfunctions are the most importantconsequences of the toxic effect of iron accumulation; theseare due to the oxidixing effect of iron upon the cellularmembranes, followed by cellular damage. Such alterationscontribute to the increased morbility and mortality ratesin these patients. The treatment of iron overload is based mainly on the use of iron chelators which facilitate the excretion of iron excess and reduce its toxic effect. Deferrioxamine (for intravenous use), and more recently deferiprone and deferasirox (both for oral administration) are the drugs of choice.Key words: Iron overload; Thalassaemia; Drepanocytosis; Hemochromatosis; Myelodisplastic syndrome; Iron chelator