Etude de la pharmacocinétique de l'association pipéracilline-tazobactam en utilisation intra-veineuse continue chez l'enfant neutropénique fébrile (analyse préliminaire des données pharmacocinétiques)

Dans les infections sévères et chez les patients immunodéprimés, la perfusion continue de b-lactamines après administration d une dose de charge semble être un moyen d optimiser les paramètres pharmacodynamiques et pharmacocinétiques de cette famille d antibiotique. Cette approche permet de maintenir une concentration d antibiotique au dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) jusqu à 100% du temps avec un taux résiduel de plus de 4 à 6 fois la CMI des bactéries visées. Peu de données existent chez l enfant pour la perfusion continue d antibiotiques. C est pourquoi, une étude clinique a été débutée dans le service d onco-pédiatrie du CHRU de Lille pour évaluer les performances de l association pipéracilline-tazobactam avec ce mode d administration dans la neutropénie fébrile post-chimiothérapie de l enfant. Le choix de la posologie de la perfusion continue et de la dose de charge ont été établies à partir de données de la littérature recueillies chez des enfants septiques mais non neutropéniques ; l objectif choisi était de 6 fois la CMI pendant 100% du temps. La posologie de 300 mg/kg/j de pipéracilline après une dose de charge de 150, 100 ou 50 mg/kg a été choisie et un suivi par dosage de pipéracilline effectué. Le présent travail de thèse s est proposé d analyser les 21 premiers dosages. Nos résultats révèlent que l objectif de 100% du temps passé au dessus de 6 fois la CMI était non atteint pour 4 patients sur 6, 9 patients sur 11 et 4 patients sur 4 pour les trois groupes dose de charge de 150, 100 et 50 mg/kg respectivement. Ces résultats sont en dessous des valeurs des modèles prédictifs publiés dans la littérature. En utilisant les équations de pharmacocinétique du modèle monocompartimental, nous avons objectivé une diminution du volume de distribution et une augmentation de la clairance de la pipéracilline dans notre population d enfants neutropéniques. Un modèle statistique performant de prévision des concentrations sériques de pipéracilline, a ainsi été généré grâce à des simulations de Monte Carlo. Cette approche nous permet de dire la posologie de 300 mg/kg/j semble adapté pour que la concentration de pipéracilline soit de 100% du temps au dessus de 4 fois la CMI des bactéries visées. En revanche, une augmentation à 350-400 mg/kg/j semble requise pour que la concentration de pipéracilline soit de 100% du temps au dessus de 6 fois la CMI. Dans tous les cas, une dose de charge de 100 ou 150 mg/kg/jour peut être recommandée.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Impact of solid cancer on in-hospital mortality overall and among different subgroups of patients with COVID-19: a nationwide, population-based analysis

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