L-arginine is an effective medication for prevention of endothelial dysfunction, a predictor of anthracycline cardiotoxicity in patients with acute leukemia

Aim: To evaluate the effectiveness of L-arginine in the prevention of endothelial dysfunction, which may be a predictor of anthracycline-induced myocardial injury, in patients with acute leukemia (AL) on the background of anthracycline antibiotics low cumulative doses from 100 to 200 mg/m2. Materials and Methods: A total of 81 adult AL patients (38 males and 43 females with the age of 16–59 years) were studied. The patients were divided into two groups: group I (n = 34), AL patients treated with chemotherapy (CT) and L-arginine hydrochloride; group II (n = 47) — AL patients treated with CT only. Cardiac evaluation and endothelial function assessment were performed at baseline and after second CT. Electrocardiography (ECG) parameters, lipid peroxidation activity, antioxidant protection and NO system state were evaluated. Results: The bioelectric activity abnormalities of the myocardium were observed in studied patients with low cardiac risk after induction CT. In case of L-arginine administration, only minimal daily ECG changes were recorded. A significant difference in the lipid peroxidation and antioxidant defense system activity in patients of groups I and II was determined. We noticed deepening of endothelial dysfunction on the background of cytostatic therapy with anthracycline antibiotics compared with baseline values in patients of group II. It was found that prophylactic L-arginine increases superoxide dismutase level and reduces the total NOS activity due to its inducible isoform. Conclusion: The leading factor of anthracycline-induced cardiotoxicity is the imbalance between free radical generation and their inactivation that leads to endothelial dysfunction development. L-arginine eliminates the prooxidant-antioxidant imbalance and improves the endothelial function

Застосування бортезомібу в лікуванні хворого на множинну мієлому з нирковою недостатністю: клінічний випадок

Протягом останніх років спостерігається зростання захворюваності на множинну мієлому (ММ) в Україні. Часто захворювання виявляють на пізніх стадіях, що обумовлено складністю діагностики через різноманітність клінічних синдромів в дебюті ММ. Особливої уваги заслуговують хворі із нирковою недостатністю, яка є несприятливою прогностичною ознакою та лімітує вибір протипухлинної терапії

Quality of life evaluation in acute leukemia patients receiving induction chemotherapy

Background: Over the past decades, special attention has been paid to study of quality of life (QoL) indicators in hematological patients receiving chemotherapy (CT). Nowadays QoL is conceptually viewed as an important complement to traditional objective evaluation measures. Aim. To assess QoL in patients with acute leukemia (AL) depending on the presence of concomitant ischemic heart disease (1HD) during the induction CT. Methods: Our study involved 83 patients with newly diagnosed AL, of which 19 were lymphoblastic, 64-myeloid leukemia, aged 16-72,43 (51.8%) men, 40 (48.2%) women, according to ECOG l-II. Patients received standard induction CT. According to concomitant IFID patients were divided into groups: I (n — 47) - AL without cardio­ logical diseases; II (n = 36) - AL with concomitant IHD. Patients were evaluated using SF-36 questionnaire to calculate physical and mental health components before treatment and after 2 induction courses of CT reaching remission

The free radical oxidation role in the development of anthracycline-induced cardiotoxicity in patients with acute leukemia in the presence of concomitant ischemic heart disease

Anthracycline antibiotics (AA) are included into the most modern acute leukemia (AL) treatment regimens. The AA assignment in polychemotherapy (PCT) programs contributes to the clinical-hematological remission percentage growth, and the improvement of pts survival. However, the formation of anthracycline-induced cardiotoxic effects can be significant limiting factor of PCT full dose conducting, which certainly leads to reduced effectiveness of anticancer therapy. In this aspect particularly important becomes the assessment of the heart tissue injuries potential risks. The incidence of cardiotoxicity depends on the cumulative dose (CD) of AA. The generally toxic AA CD is 550 mg/m2 for doxorubicin. An additional risk factor for anthracycline cardiotoxicity is considered to be the concomitant ischemic heart disease (IHD). The imbalance between generation and inactivation mechanisms of aggressive free radicals as a risk factor of heart tissue AA-induced injury in patients with AL with concomitant ischemic heart disease remain insufficiently studied. The aim – To assess the prooxidant-antioxidant imbalance status in pts with AL in the dynamics of AA treatment taking into account concomitant IHD. Methods: The study involved 41 patients with acute leukemia (acute lymphoblastic leukemia - 13 pts, acute myeloid leukemia - 28 pts), aged 16–72 years, 23 (56%) men and 18 (44%) women, which PCT included AA. Patients were divided into two groups according to the presence of concomitant IHD: I (n=24) – without concomitant IHD; II (n=17) – with the concomitant IHD. The general condition assessment of pts of the both groups was performed twice: before specific therapy and after reaching AA cumulative dose from 100 to 200 mg/m2. The POL processes activity was determined by the malondialdehyde (MDA) level, the antioxidant protection (AOP) – the serum catalase concentration. Results Before treatment in patients of group I without concomitant IHD the MDA concentration in serum exceeded the upper limit of normal in 1.2 times, the catalase level – in 1.1 times. In patients of group II with concomitant IHD the MDA level was increased in 1.46 times with the simultaneous tendency to reduce the catalase concentration in serum compared to normal, indicating that the exhaustion of antioxidant protection on the IHD background. Upon reaching the AA CD of 100-200 mg/m2 MDA concentration in serum was in 1.54 times higher in pts of group II compared with pts of group I (4.81 ± 0.38 mmol/l vs 3.12 ± 0.28 mmol/l; p <0.05). Simultaneously, with the presence of concomitant IHD in pts of group II the catalase level in serum was in 2.1 times lower in comparison with pts of group I (72.5 ± 8.7 mkkat/l vs 33.8 ± 3.2 mkkat/l; p <0.05). Therefore, concomitant IHD in patients with AL during the treatment AA is an additional risk factor for cardiotoxicity, due to exhaustion antioxidant protection system and deepening imbalance between the formation and inactivation of free radicals

Клінічна ефективність використання івабрадину в комплексній терапії хворих на ішемічну хворобу серця

Прогресування атеросклерозу вінцевих артерій призводить до невідповідності між потребою міокарда в кисні і можливістю коронарного русла адекватно його забезпечити, що клінічно проявляється розвитком ішемії міокарда та стенокардії. Усунення такої невідповідності є основною метою антиангінальної терапії. Одним з найбільш раціональних методів реалізації даного завдання є зменшення частоти серцевих скорочень. Дані клінічних досліджень свідчать, що при хронічній ішемічній хворобі серця зниження ЧСС забезпечує не тільки більш повноцінний контроль симптомів, але також покращує виживання даної категорії хворих. Результати проведеного нами дослідження показали, що додавання івабрадіну до комплексної терапії у хворих на ІХС із дисфункцією лівого шлуночка дозволяє підвищити ефективність їх лікування

Ursodeoxycholic acid and ademethionine as an effective combination for the anthracycline-induced liver injury treatment

The primary method of acute leukemia treatment is the program polychemotherapy (PCT), including anthracycline antibiotics. Liver injuries on the PCT background are the limiting factor for the PCT in its entirety. The anthracycline antibiotics use is associated with the risk of drug-induced liver injury (DILI) development. The aim of study is to improve the effectiveness of treatment of the anthracycline-induced DILI through the development of new pharmacological complexes. We examined 54 patients with acute myeloid leukemia, who developed DILI in the PCT dynamics. Results: The increased alkaline phosphatase (ALP) activity, gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), bilirubin, ALT, AST was found on the PCT background compared with healthy. While the argynase blood activity decreased and the concentration of the average weight molecules (AWM) increased. After 30 days of treatment the ALP, GGT, total bilirubin, ALT and AST activity decreased. At the 56th -60th days of treatment the cytolytic and cholestatic syndromes parameters normalized in 44 (81.5%) pts. The argynase activity increased on the background of decreased the AWM level, reflecting the increased detoxication processes. This allows conducting PCT in full compliance with cytostatics administration regimen. Conclusion: Thus, the combination of UDCA and ademethionine in high doses is optimal approach to treatment and prevention of DILI, induced by anthracyclines

Особенности прооксидантно-антиоксидантного статуса у больных острыми лейкозами при наличии сопутствующей ишемической болезни сердца на фоне лечения антрациклиновыми антибиотиками

Антрациклиновые антибиотики (АА) входят в большинство современных схем лечения острых лейкозов (ОЛ). Назначение АА в программах полихимиотерапии (ПХТ) способствует росту процента достижения клинико-гематологических ремиссий, улучшению показателей выживаемости пациентов. Однако, формирование антрациклин-индуцированных кардиотоксических эффектов может быть весомым лимитирующим фактором проведения ПХТ в полном объеме, что безусловно приводит к снижению эффективности противоопухолевой терапии. В этом аспекте особое значение приобретает оценка потенциальных рисков поражений тканей сердца. Частота развития кардиотоксичности зависит от кумулятивной дозы (КД) АА. Общепризнанной токсическим КД АА является 550 мг/м2 по доксорубицину. Дополнительным фактором риска антрациклиновой кардиотоксичности считают сопутствующую ишемическую болезнь сердца (ИБС). Недостаточно изученными остаются механизмы дисбаланса генерации и инактивации агрессивных свободных радикалов как фактора риска поражения кардиомиоцитов под действием АА у больных ОЛ при условии наличия сопутствующей ИБС. Цель - оценить дисбаланс прооксидантно-антиоксидантного статуса больных ОЛ в динамике лечения АА с учетом сопутствующей ИБС. Материалы и методы: Обследовано 43 пациента с острыми лейкозами (острый лимфобластный лейкоз – 14 больных, острый миелобластный лейкоз – 29 пациентов), в возрасте 16 – 72 года, мужчины 25 (58%), женщины 18 (42%) особ, в состав ПХТ которых входят АА. Больные острыми лейкозами были разделены на две группы в зависимости от наличия сопутствующей ИБС: І группа (n = 24) – без сопутствующей ИБС; II группа (n = 19) – с сопутствующей ИБС. В сравнительном аспекте пациентам I и II групп оценку состояния проводили дважды: до начала специфической терапии, при достижении кумулятивной дозы АА от 100 до 200 мг/м2. Определяли активность процессов ПОЛ по уровню малонового диальдегида (МДА), антиоксидантной защиты (АОЗ) по концентрации каталазы сыворотки крови. Результаты. До лечения у больных I группы без сопутствующей ИБС концентрация МДА в сыворотке крови превышала показатели нормы в 1,2 раза, каталазы – в 1,1 раза. У пациентов с наличием сопутствующей ИБС отмечалось повышение уровня МДА в 1,46 раза, при одновременной тенденции к снижению концентрации каталазы в сыворотке крови по сравнению с нормой, что свидетельствует об угнетении АОЗ на фоне ИБС. При достижении КД АА 100-200 мг/м2 концентрация МДА в сыворотке крови была в 1,54 раза выше у пациентов II группы чем в I группе (р <0,05) (4,81 ± 0,38 мкмоль/л против 3,12 ± 0,28 мкмоль/л). Одновременно при наличии сопутствующей ИБС во II группе уровень каталазы в сыворотке крови был в 2,1 раза ниже по сравнению с больными I группы (р <0,05) (72,5 ± 8,7 мккат/л против 33,8 ± 3,2 мккат/л). Таким образом, сопутствующая ИБС у больных острыми лейкозами на фоне специфической терапии, содержащей АА, является дополнительным фактором риска развития кардиотоксичности, что обусловлено истощением системы АОЗ и углублением дисбаланса между образованием и инактивацией свободных радикалов