Additive Benefits of Radium-223 Dichloride and Bortezomib Combination in a Systemic Multiple Myeloma Mouse Model

Osteolytic bone disease is a hallmark of multiple myeloma (MM) mediated by MM cell proliferation, increased osteoclast activity, and suppressed osteoblast function. The proteasome inhibitor bortezomib targets MM cells and improves bone health in MM patients. Radium-223 dichloride (radium-223), the first targeted alpha therapy approved, specifically targets bone metastases, where it disrupts the activity of both tumor cells and tumor-supporting bone cells in mouse models of breast and prostate cancer bone metastasis. We hypothesized that radium-223 and bortezomib combination treatment would have additive effects on MM. In vitro experiments revealed that the combination treatment inhibited MM cell proliferation and demonstrated additive efficacy. In the systemic, syngeneic 5TGM1 mouse MM model, both bortezomib and radium-223 decreased the osteolytic lesion area, and their combination was more effective than either monotherapy alone. Bortezomib decreased the number of osteoclasts at the tumor-bone interface, and the combination therapy resulted in almost complete eradication of osteoclasts. Furthermore, the combination therapy improved the incorporation of radium-223 into MM-bearing bone. Importantly, the combination therapy decreased tumor burden and restored body weights in MM mice. These results suggest that the combination of radium-223 with bortezomib could constitute a novel, effective therapy for MM and, in particular, myeloma bone disease

"Sun valinta... Kokeiletko?" : huumeilmiön ymmärtäminen vapaaehtoistoiminnssa

Huumeiden käyttö voidaan nähdä monipuolisena ilmiönä; erotettavissa on erilaisia käyttökulttuureja ja käyttäjiä. Käyttökulttuurit voidaan erotella sen mukaan ketkä käyttävät, missä käytetään ja mitä käytetään: kulttuurien väliset rajat voivat kuitenkin olla liukuvat. Huumeina voidaan pitää sellaisia aineita, joita käytetään päihtymistarkoituksessa tai jotka aiheuttavat käyttäjälleen niin henkistä kuin fyysistä riippuvuutta. Huumeiden käytölle ei ole yhtä selitystä; käytön aloittaminen voi johtua esimerkiksi huonoista elinolosuhteista tai sosiaalisesta paineesta. Käytön aloittamista voidaan kuitenkin pitää jokaisen omana valintana. Huumetyöstä puhuttaessa pinnalle nostetaan yleensä ehkäisevä huumetyö, jolla pyritään käytön ja kokeilun ehkäisyyn, mutta auttamaan myös niitä joiden huumeiden käyttö on jo kokeiluasteella tai pidemmällä. Huumetyöntekijän tulee olla perillä autettavansa tilanteesta ja syistä, joiden vuoksi käyttäjä on siihen ajautunut. Ehdottoman tärkeää on luoda kattava tukiverkko niin käyttäjälle kuin hänen läheisilleen. Näin voidaan tehdä mahdollisimman monipuolista työtä, verkostoitumalla aina laitostyöntekijöistä, järjestöjen vapaaehtoisiin toimijoihin. Vapaaehtoistoiminnan juuret ylettyvät aina 1800-luvulle, jolloin myös Suomeen alettiin perustaa järjestöjä ja seuroja. 1990-luvun taloudellinen taantuma nosti vapaaehtoistoiminnan tarvetta ja arvostusta. Vapaaehtoistoimintaa voidaankin pitää varteenotettavana voimavarana täydentämään julkisia palveluja. Vapaaehtoistoiminnalla tarkoitetaan yksilön omaehtoista (palkatonta) sitoutumista jonkin järjestön toimintaan. Vaikka toimintaa on yleensä pidetty vastikkeettomana, se kuitenkin tarjoaa toimijalle esimerkiksi uusia suhteita, oppimiskokemuksia ja osallistumismahdollisuuksia. Vapaaehtoistoimintaa ohjaavat yleiset periaatteet ja säännöt, kuten tasa-arvoisuus ja puolueettomuus, sekä puhdas halu auttaa toisia ihmisiä. Työmme järjestöesimerkiksi nousi hyvin luontevasti Irti Huumeista ry, jonka vapaaehtoisvoimin tehtävään huumeiden vastaiseen työhön olimme jo aikaisemmin koulutuksemme aikana tutustuneet. Tämän lisäksi olemassa olevat suhteet järjestöön edesauttoivat valintaa. Työllämme haluamme haastaa lukijan pohtimaan huumeiden ja huumekulttuureiden problematiikan ymmärtämisen tärkeyttä huumeiden vastaisessa vapaaehtoistoiminnassa.Using drugs can be seen as a multifaceted phenomenon; you can discern different kinds of using cultures and users. Using cultures can be separated according to who are using, where it is used and what is used: the lines between cultures can be vague. Drugs can be seen as substances which are used to become intoxicated or which cause both mental and physical addiction to the user. There isn’t only one explana-tion for using drugs; starting can be caused by, for example, bad living situations or social pressure. All in all, starting to use drugs can be seen as a personal choice. Preventive drug work is what rises up to the surface, when drug work is discussed. Preventive work attempts to prevent the experimentation and use of drugs, as well as to help those who have already taken drug use to another level or further. Those who do drug work have to be aware of the user’s situa-tion and the reasons, which have caused their situation. It is absolutely important to create an inclusive safety net for both the users and people close to them. This can be done as comprehensively as possible by networking from the workers at institutions to the volunteer workers at the organisations. The roots of voluntary work reach all the way to the 19th century, when different kinds of organisations and clubs were founded in Finland. The financial recession during the 1990s raised the need and respect of voluntary work. Voluntary work can be seen as a considerable resource to accomplish public services. Voluntary work means individuals autonomic (unpaid) commitment to some kind of organisation’s ac-tivity. Even though voluntary activity has been kept gratuitous, it gives, for example, new connections, learning experiences and co-operation possibilities, to the activator. Equality, neutrality and pure wil-lingness to help others, are a few rules and principles, which guide voluntary work. Our work with Irti Huumeista ry, developed very naturally as an example of drug work that is done by voluntary workers. We also had made acquaintance with that organisation earlier during our studies and existing relationship with the organisation helped our choice. Our work attempts to challenge readers to consider the importance of understanding the problems of drugs and drug cultures in the voluntary work against drugs

Hiiren intratibiaalisen tehokkuustutkimusmallin pystytys rintasyövän luumetastaasilääkkeiden tutkimiseksi

Siirretty Doriast