MECHANOCHEMISTRY APPLIED TO THE SYNTHESIS OF 2-PHENYLIMIDAZO[1,2-α]PYRIDINE AS A TEACHING TOOL FOR GREEN CHEMISTRY

In the present work, we developed an experimental class for undergraduate students concerning the linear synthesis of 2-phenylimidazo[1,2-α]pyridine through mechanochemical techniques. This approach aims to conceptualize the green chemistry principles through a safe, robust, atom-economic, energy-efficient, and solvent-free method for preparing these classes of compounds by manual grinding and vortex mixing. The methodology was easily applied in experimental classes for chemistry students and could be easily expanded to other courses such as pharmacy and biotechnology

BIOTRANSFORMAÇÃO IN VITRO DE UM COMPOSTO ANTITUMORAL (LQFM 018)

Introdução e objetivos: O composto LQFM 018 foi sintetizado no Laboratório de QuímicaFarmacêutica Medicinal/FF/UFG, é um potente agente antitumoral que em ensaiostoxicológicos agudos in vitro, no modelo de vermelho neutro, não apresentou efeito tóxicosignificativo para as células basais. Estudos do metabolismo são de grande importânciapara o desenvolvimento de novos fármacos. O principal objetivo deste trabalho foi aaplicação de metodologia utilizando fungos filamentosos para mimetizar o metabolismohumano do LQFM 018 e possibilitar a preparação in vitro de metabólitos. Metodologia:LQFM 018 solubilizado em etanol/DMSO foi adicionado ao meio reacional PDSM, napresença de fungos filamentosos e foi incubados por 96 h a 27ºC sob agitação de 200rpm. Acinética reacional foi realizada por Cromatografia em Camada Delgada (CCD). Osderivados obtidos foram extraídos com acetato de etila e purificados por Cromatografia emColuna (CC) com Sílica-gel, para em seguida serem caracterizados por RessonânciaMagnética Nuclear (RMN). Resultados e discussões: Foram identificados vários fungoscapazes de catalisar a reação dando origem a cinco prováveis metabólitos Mortierellaisabelina foi a cepa mais promissora. Quantidade suficiente dos metabólitos para ensaios deatividade antitumoral foram obtidos e serão realizados posteriormente. Conclusões: Osfungos filamentosos foram capazes de biotransformar o LQFM 018, produzindo prováveismetabólitos

The Newly Synthesized Pyrazole Derivative 5-(1-(3 Fluorophenyl)-1H-Pyrazol-4-yl)-2H-Tetrazole Reduces Blood Pressure of Spontaneously Hypertensive Rats via NO/cGMO Pathway

The search for new antihypertensive drugs has grown in recent years because of high rate of morbidity among hypertensive patients and several side effects that are associated with the first-line medications. The current study sought to investigate the antihypertensive effect of a newly synthesized pyrazole derivative known as 5-(1-(3 fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2H-tetrazole (LQFM-21). Spontaneously hypertensive rats (SHR) were used to evaluate the effect of LQFM-21 on mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR), renal vascular conductance (RVC), arterial vascular conductance (AVC), baroreflex sensitivity (BRS) index, and vascular reactivity. Acute intravenous (iv) administration of LQFM-21 (0.05, 0.1, 0.2, and 0.4 mg kg-1) reduced MAP and HR, and increased RVC and AVC. Chronic oral administration of LQFM-21 (15 mg kg-1) for 15 days reduced MAP without altering BRS. The blockade of muscarinic receptors and nitric oxide synthase by intravenous infusion of atropine and L-NAME, respectively, attenuated cardiovascular effects of LQFM-21. In addition, ex vivo experiments showed that LQFM-21 induced an endothelium-dependent relaxation in isolated aortic rings from SHR. This effect was blocked by guanylyl cyclase inhibitor (ODQ) and L-NAME. These findings suggest the involvement of muscarinic receptor and NO/cGMP pathway in the antihypertensive and vasodilator effects of LQFM-21

DETERMINAÇÃO DA EXPOSIÇÃO DO PEPTÍDEO ANTIMICROBIANO CLAVANIN A EM MEIO MIMÉTICO, UTILIZANDO A TÉCNICA DE RESSONÂNCIA MAGNÉTICA NUCLEAR

Ressonância magnética nuclear (RMN), é uma técnica bastante utilizada para estudar as interações ligante-alvo de moléculas biologicamente ativas1. As clavaninas são peptídeos encontrados nas células do sangue do tunicado Styelaclava2. Este peptídeo apresenta um amplo espectro de atividades contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, além de vários fungos2,3. Desta forma, o presente estudo tem como objetivo observar as interações moleculares do peptídeo clavanin A (sequência: VFQFLGKIIHHVGNFVHGFSHVF-NH3), em diferentes meios. Para isto foram realizados experimentos de 1H com 1 mM do peptídeo, 90% de H2O e 10% D2O, TMSP-d4, pH 4.3 e 25°C. Prepararam-se uma mostra utilizando SDS-d25, que mimetiza membrana bacteriana, e outra com 35% de TFE-d3 (co-solvente). As intensidades dos sinais de prótons aromáticos podem sugerir a exposição do peptídeo na fase aquosa4. Em solução os prótons aromáticos deste peptídeo apareceram na região entre 7,10 e 7,44 ppm. Os dados mostraram a atenuação dos sinais das cadeias laterais das fenilalaninas, nas posições 2, 4, 15, 19 e 23 dos Hδ e Hε, na presença de solução de TFE-d3, comparados aos respectivos prótons quando em micelas de SDS-d25. Tomados em conjunto o comportamento dos deslocamentos químicos junto com os dados de coeficiente de difusão ordenada, sugere-se uma interação hidrofóbica entre o peptídeo antimicrobiano e o meio mimético de SDS, de forma que seus anéis aromáticos de fenilalaninas penetrem ou estejam parcialmente localizados no interior da micela ou em sua direção. Portanto, a técnica de RMN forneceu informações a respeito das interações do peptídeo, possibilitando descrever os resíduos importantes nas interações moleculares com o alvo biológico, conhecimentos essenciais no desenvolvimento de novos fármacos. Agradecemos ao apoio financeiro do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e tecnológico

Analgesic and anti-inflammatory effects of Cheiloclinium cognatum root barks

Cheiloclinium cognatum (Hippocrateaceae) has been used in folk medicine to treat fever and edema. In this paper, we report the anti-inflammatory and analgesic activities of the crude dichloromethane extract (DECc) from C. cognatum root barks collected in Auguste de Saint Hilaire wood at Universidade Federal de Goiás. Doses of 0.1, 0.3 and 1.0 g/kg caused a dose-dependent inhibition of croton oil-induced ear edema in mice equivalent to 21, 30 and 51%, respectively. There was a significant increase in analgesic-meter-induced tail flick test equivalent to 105, 189 and 200% of increase tail flick reaction time. These results allowed to suggest that C. cognatum could be a source of new compounds which anti-inflammatory and analgesic activities