Multicenter Validation of Histopathologic Tumor Regression Grade After Neoadjuvant Chemotherapy in Muscle-Invasive Bladder Carcinoma

Response classification after neoadjuvant chemotherapy in muscle-invasive bladder carcinoma is based on the TNM stage at radical cystectomy. We recently showed that histopathologic tumor regression grades (TRGs) add prognostic information to TNM. Our aim was to validate the prognostic significance of TRG in muscle-invasive bladder cancer in a multicenter setting. We enrolled 389 patients who underwent cisplatin-based chemotherapy before radical cystectomy in 8 centers between 2010 and 2016. Median follow-up was 2.2 years. TRG was determined in radical cystectomy specimens by local pathologists. Central pathology review was conducted in 20% of cases, which were randomly selected. The major response was defined as ≤pT1N0. The remaining patients were grouped into partial responders (≥ypT2N0-3 and TRG 2) and nonresponders (≥ypT2N0-3 and TRG 3). TRG was successfully determined in all cases, and interobserver agreement in central pathology review was high (κ=0.83). After combining TRG and TNM, 47%, 15%, and 38% of patients were major, partial, and nonresponders, respectively. Combination of TRG and TNM showed significant prognostic discrimination of overall survival (major responder: reference; partial responder: hazard ratio 3.5 [95% confidence interval: 1.8-6.8]; nonresponder: hazard ratio 6.1 [95% confidence interval: 3.6-10.3]). This discrimination was superior compared with TNM staging alone, supported by 2 goodness-of-fit criteria (P=0.041). TRG is a simple, reproducible histopathologic measurement of response to neoadjuvant chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer. Integrating TRG with TNM staging resulted in significantly better prognostic stratification than TNM staging alone

Immunothérapie et cancer de la vessie : état des connaissances actuelles et perspectives futures

Le traitement des cancers par immunothérapie est basé sur l’activation du système immunitaire de l’hôte afin d’induire une activité antitumorale. Le traitement par le BCG en instillation endovésicale, décrit en 1976, fait partie de l’arsenal thérapeutique des tumeurs de vessie n’infiltrant pas le muscle (TVNIM) dans les recommandations des sociétés savantes. Les anticorps monoclonaux dirigés contre des inhibiteurs de checkpoint ont ouvert le champ des traitements possibles en oncologie et ont été largement étudiés depuis 2011, en urologie notamment. L’avènement des immunothérapies systémiques seules ou en combinaison avec le BCG intra-vésical est déjà en cours d’exploration dans des essais thérapeutiques de phase 2 et 3 dans le cancer localisé, infiltrant le muscle et métastatique

Articulation du soin et du pédagogique en hôpital de jour : le psy et l'instit parlent-ils du même enfant ?

Contexte : la question de la place des apprentissages pédagogiques au sein d'un hôpital de jour accueillant des enfants présentant un TED, s'interroge pour trouver au mieux comment articuler soin et pédagogie. Méthode : étude de trois situations cliniques. Résultats/conclusion : la mise en perspective d'une évaluation comportementaliste (PEP-R) et de la compréhension psychodynamique des observations cliniques à propos de trois situations permet d'aborder la complémentarité des outils

Étude par C-AFM de substrats magnétiques fonctionnalisés par des SAMs photo-commutables

International audienceLa spintronique moléculaire utilise des systèmes contenant des molécules et exploite le transport d'électrons polarisé en spin (phénomènes de magnétorésistance). Une approche prometteuse à l'intégration des molécules est la formation en solution de monocouches auto-assemblées, (Self-Assembled Monolayers, SAMs) sur un substrat ferromagnétique (FM) servant d'électrode dans des jonctions FM/SAM/FM. Jusqu'à présent, les SAMs intégrées dans de tels dispositifs jouent le rôle de simple barrière tunnel [1]. Nous avons étudié ici des molécules photo-commutables offrant deux états de conductance électrique par éclairement associés à un changement de conformation afin d'explorer les relations entre conformation moléculaire, couplages molécule/électrodes et transport polarisé en spin, comme proposé théoriquement [2]. Nous avons greffé des SAMs de dérivé de diaryléthène (DDA) (Figure 1, [A]) sur manganite de lanthane dopé au strontium (LSMO), en collaboration avec CNRS/Thales, et de dérivé d'azobenzène (AzBT) (Figure 1, [B]) sur cobalt. Dans les deux cas, la molécule possède une transition réversible entre deux isomères par éclairement UV ou visible. La caractérisation électrique a été réalisée par Conducting Atomic Force Microscope (C-AFM), à l'air et sous atmosphère d'azote au moyen d'un Icon AFM (Bruker) pour LSMO-DDA et sous ultra-vide avec un VT SPM (Scienta Omicron) pour Co-AzBT afin de prévenir l'oxydation de l'électrode. Ces travaux ont montré, pour LSMO, une commutation de résistance du substrat en l'absence de SAM, d'un ratio entre 2 et 1200 (Figure 1, [C]) due à une modification de stoechiométrie du LSMO [3, 4]. Dans le cas de Co-AzBT, un effet similaire est observé d'un ratio 50 pour les substrats non-fonctionnalisés (Figure 1, [D]). Ces effets sont fortement réduits lorsque la surface est fonctionnalisée par une SAM (Figure 1, [C, D]). Les variations de résistance en fonction de l'éclairement caractérisées par spectroscopie I-V sont de l'ordre de 2,5 à ce stade de nos travaux pour DDA et AzBT. Références [1] Tatay, S.; Galbiati, M.; Delprat, S.; Barraud, C.; Bouzehouane, K.; Collin, S.; Deranlot, C.; Jacquet, E.; Seneor, P.; Mattana, R.; Petroff, F. Kim, Y.; Eliseev, E.; Morozovska, A.; Jesse, S.; Biegalski, M.; Mitchell, J.; Zheng, H.; Aarts, J.; Hwang, I.; Oh, S.; Choi, J.; Choi, T.; Park, B.; Kalinin, S.; Maksymovych, P. Nanotechnology 2014, 25, 475302 [4] Moreno, C.; Munuera, C.; Valencia, S.; Kronast, F.; Obradors, X.; Ocal,C. Nano Lett. 2010, 10, 382

Étude par C-AFM de substrats magnétiques fonctionnalisés par des SAMs photo-commutables

National audienc

Genetic variability in 13q33 and 9q34 is linked to aggressiveness patterns and a higher risk of progression of non‐muscle‐invasive bladder cancer at the time of diagnosis

International audienceObjective: To identify single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with patterns of aggressiveness of non‐muscle‐invasive bladder cancer (NMIBC). Patients and Methods: From January 2011 to December 2018, 476 patients with NMIBC were prospectively included. The first step aimed to identify SNPs associated with aggressiveness patterns (e.g. ≥pT1or high‐grade/Grade 3 or presence of carcinoma in situ ) by analysing the data of a genome‐wide association study (GWAS) on 165 patients with BC. The second step aimed to validate the SNPs previously identified, by genotyping the germline DNA of 311 patients with NMIBC. Results: Overall, the median (interquartile range) age was 66 (58–75) years and the rate of patients with aggressive NMIBC was comparable between both groups (46% vs 46%, P = 1). GWAS data analysis identified four SNPs associated with an aggressive NMIBC (rs12615669, rs4976845, rs2989734, and rs2802288). In the validation cohort, the genotype CC of rs12615669, as well as age >70 years at the time of diagnosis were associated with aggressive NMIBC ( P = 0.008 and P < 0.001, respectively). Genotyping of the entire cohort showed an association between aggressive NMIBC and the T allele of rs12615669 ( P = 0.0007), the A allele of rs4976845 ( P = 0.012), and the A allele of rs2989734 ( P = 0.007). A significant association was also found for the entire cohort between the risk of progression and the A allele of rs4976845 ( P = 0.04). Conclusion This two‐phase study identified three SNPs (rs12615669, rs4976845, and rs2989734) associated with aggressive NMIBC and one SNP (rs4976845) associated with a higher risk of progression

Robot-assisted AMS 800TM artificial urinary sphincter implantation for stress urinary incontinence in women: Description of the transperitoneal posterior surgical technique

Objective: Artificial urinary sphincter (AUS) implantation is indicated for women with stress urinary incontinence (SUI) due to intrinsic sphincter deficiency (ISD) affecting their quality of life. The goal of this study was to give a step-by-step description of the surgical procedure of robot-assisted AUS implantation in women. Patients and surgical procedure: A 72 years-old woman with recurrent SUI was referred to our tertiary center. Clinical and urodynamic investigation revealed an ISD for which a minimally invasive robot-assisted AUS implantation was indicated. The AUS was implanted through a transperitoneal posterior robot-assisted approach. A detailed description of the different surgical steps is provided. The plane between the posterior bladder wall and anterior vaginal wall is dissected. The lateral sides of the bladder are detached from the pelvic wall. A cuff sizer is passed around the bladder neck under vision. An adequate cuff size is chosen and the cuff is placed around the bladder neck. The balloon is placed in the preperitoneal space and the tubing of the cuff and the balloon are pulled through the abdominal wall. The AUS pump is placed in the labia majora at the side of the patient's dominant hand and all tube connections are made. Results: The total operating time was 177 min. No intra- or postoperative complications occurred. The patient was discharged on postoperative day 2 with catheter in place. Spontaneous micturition recovered after removal of the bladder catheter on day 5. The AUS system was activated in the outpatient clinic after 6 weeks. The patient reported no more SUI. Conclusion: Robot-assisted AUS implantation in women is a feasible and effective surgical treatment for selected women with SUI due to ISD