Un ligando peptídico alterado como novedoso fármaco para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil

La inducción de tolerancia periférica usando autoantígenos constituye una terapia muy atractiva para las enfermedades autoinmunes. El objetivo de este trabajo es demostrar el potencial terapéutico de un ligando peptídico alterado derivado de la proteína de estrés térmico de 60 humana en el modelo animal de artritis inducida por adyuvante y en ensayos in vitro con células mononucleares en pacientes con artritis idiopática juvenil. Se comprobó a través del examen clínico e histopatológico de las ratas, que el péptido inhibe eficientemente el desarrollo de la enfermedad; además, la terapia de los animales con el péptido induce una reducción significativa de la expresión del TNF alfa. Por otra parte, la estimulación con  ligandos peptídicos alterados de las células mononucleares de pacientes con artritis idiopática juvenil incrementó significativamente la frecuencia de células T reguladoras CD4+CD25+Foxp3+. Estos resultados avalan el potencial terapéutico de esta molécula para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil y otras enfermedades autoinmunes

APL1, an altered peptide ligand derived from human heat-shock protein 60, increases the frequency of Tregs and its suppressive capacity against antigen responding effector CD4 + T cells from rheumatoid arthritis patients

Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic autoimmune disease characterized by a chronic relapsing-remitting joint inflammation. Perturbations in the balance between CD4 + T cells producing IL-17 and CD4 + CD25(high)FoxP3 + Tregs correlate with irreversible bone and cartilage destruction in RA. APL1 is an altered peptide ligand derived from a CD4+ T-cell epitope of human HSP60, an autoantigen expressed in the inflamed synovium, which increases the frequency of CD4 + CD25(high)FoxP3+ Tregs in peripheral blood mononuclear cells from RA patients. The aim of this study was to evaluate the suppressive capacity of Tregs induced by APL1 on proliferation of effector CD4+ T cells using co-culture experiments. Enhanced Treg-mediated suppression was observed in APL1-treated cultures compared with cells cultured only with media. Subsequent analyses using autologous cross-over experiments showed that the enhanced Treg suppression in APL1-treated cultures could reflect increased suppressive function of Tregs against APL1-responsive T cells. On the other hand, APL1-treatment had a significant effect reducing IL-17 levels produced by effector CD4+ T cells. Hence, this peptide has the ability to increase the frequency of Tregs and their suppressive properties whereas effector T cells produce less IL-17. Thus, we propose that APL1 therapy could help to ameliorate the pathogenic Th17/Treg balance in RA patients

APL1, an altered peptide ligand derived from human heat-shock protein 60, increases the frequency of Tregs and its suppressive capacity against antigen responding effector CD4 + T cells from rheumatoid arthritis patients

Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic autoimmune disease characterized by a chronic relapsing-remitting joint inflammation. Perturbations in the balance between CD4 + T cells producing IL-17 and CD4 + CD25(high)FoxP3 + Tregs correlate with irreversible bone and cartilage destruction in RA. APL1 is an altered peptide ligand derived from a CD4+ T-cell epitope of human HSP60, an autoantigen expressed in the inflamed synovium, which increases the frequency of CD4 + CD25(high)FoxP3+ Tregs in peripheral blood mononuclear cells from RA patients. The aim of this study was to evaluate the suppressive capacity of Tregs induced by APL1 on proliferation of effector CD4+ T cells using co-culture experiments. Enhanced Treg-mediated suppression was observed in APL1-treated cultures compared with cells cultured only with media. Subsequent analyses using autologous cross-over experiments showed that the enhanced Treg suppression in APL1-treated cultures could reflect increased suppressive function of Tregs against APL1-responsive T cells. On the other hand, APL1-treatment had a significant effect reducing IL-17 levels produced by effector CD4+ T cells. Hence, this peptide has the ability to increase the frequency of Tregs and their suppressive properties whereas effector T cells produce less IL-17. Thus, we propose that APL1 therapy could help to ameliorate the pathogenic Th17/Treg balance in RA patients

Caracterización de Moléculas HLA tipo II y evaluación de citocinas en pacientes cubanos con Artritis Reumatoide

La Artritis Reumatoide es una enfermedad de etiología multifactorial, que involucra la presencia de factores genéticos, ambientales, inmunológicos y hormonales. En los últimos años se ha establecido una asociación entre la predisposición a padecer esta enfermedad y la existencia de determinados haplotipos del HLA clase II. El objetivo fundamental de este trabajo es la caracterización del polimorfismo de las moléculas HLA-DQB1 y HLA-DRB de un grupo de pacientes cubanos con Artritis Reumatoide, además analizar una posible correlación entre los niveles de varias citocinas proinflamatorias en un grupo de estos pacientes, con los alelos HLA tipo II genotipados, el sexo y el tiempo de diagnosticada la enfermedad. El estudio se llevo a cabo en 50 pacientes cubanos con el diagnóstico de Artritis Reumatoide y un grupo control, compuesto de 211 donantes sanos. Los haplotipos HLA-DQ y HLA-DRB1 fueron determinados a través de la reacción en cadena de la polimerasa. La cuantificación de las citocinas se realizó empleando inmuno-ensayos comerciales. Los resultados obtenidos en este análisis indican que los alelos con un radio de la razón de probabilidades superior a 2 fueron para el caso de la molécula HLA-DQB1: HLADQB1*03 y *06, y para la molécula HLA-DRB1 los alelos: *01, *04, *09 y *10. Encontramos además que los niveles de la citocina interferón gamma están significativamente aumentados en los pacientes con menos tiempo de diagnosticada la enfermedad. Este trabajo constituye el primer reporte de caracterización de las moléculas HLA tipo II, a través de técnicas moleculares, en pacientes cubanos con Artritis Reumatoide