Conception, synthèse et évaluation pharmacologique de dérivés biaryliques à visée sérotoninergique (5-HT7)

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Apport de la LC-MS/MS dans l'analyse toxicologique des cas de soumissions chimiques au CHU de Caen

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Intérêt de l'analyse du méconium pour évaluer l'exposition aux toxiques in utero chez le nouveau-né (application à l'étude de l'exposition aux traitements substitutifs aux opiacés au CHU de Caen)

Les nouveau-nés de mères toxicomanes sont des enfants à haut risque de complications pendant la grossesse et la période périnatale. Une analyse toxicologique effectuée précocement, en complément des informations fournies par la mère, permet de rechercher les substances psychoactives potentiellement consommées pendant la grossesse (alcool, tabac, stupéfiants). Diverses matrices biologiques, néonatales ou maternelles, peuvent être utilisées pour cette recherche. Elles doivent présenter une large fenêtre de détection afin d'apprécier l'exposition aux toxiques durant la vie fœtale. C'est le cas du méconium, dont l'intérêt et les applications sont décrits plus particulièrement dans ce mémoire. Cette matrice intéressante a été choisie pour un protocole hospitalier de recherche clinique, réalisé actuellement au CHU de Caen, dont l objectif est d évaluer l intérêt du dosage dans le méconium des médicaments utilisés comme traitement de substitution aux opiacés (buprénorphine et méthadone) comme facteur pronostique du délai, de la sévérité et de la durée du syndrome de sevrage du nouveau-né (SSNN). Une méthode de dosage en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem a été développée et validée pour cette étude. 10 patientes traitées par buprénorphine, 12 par méthadone, et leurs nouveau-nés, sont inclus dans cette première partie d étude La concentration en EDDP et le rapport méthadone/EDDP seraient corrélés avec la sévérité du SSNN et la quantité totale de morphine utilisée pour son traitement. Ces résultats préliminaires doivent être confirmés dans l étude finale comportant un effectif supérieur à 30 pour chaque groupe.CAEN-BU Médecine pharmacie (141182102) / SudocSudocFranceF

Formation de liaison C-N par couplage metallocatalyse

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Suivi thérapeutique pharmacologique du clonazépam

Le clonazépam est une 1-4 benzodiazépine dont l’indication principale est le traitement de l’épilepsie et de l’état de mal convulsif. Rapidement résorbé par voie orale, il est largement distribué dans l’organisme et transformé en plusieurs métabolites, peu ou non actifs, retrouvés dans les urines (70 %) et les selles. Sa demi-vie terminale est longue, de l’ordre de 40 h. Chez l’adulte et l’enfant, plusieurs études ont montré une relation concentration–effet. Cependant, il existe une grande variabilité inter-individuelle dans la relation dose-concentration. Des concentrations sanguines à atteindre, comprises entre 15 et 50 μg/L, semblent pouvoir être retenues pour contrôler la majorité des crises convulsives. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) du clonazépam peut être considéré comme éventuellement utile en cas d’association avec des médicaments inducteurs ou inhibiteurs des CYP450, de suspicion de non-observance ou de signes de toxicité

Effects of three therapeutic doses of codeine/paracetamol on driving performance, a psychomotor vigilance test, and subjective feelings

Rationale: Some recent pharmacoepidemiological studies revealed an elevated risk of driving accidents after opioid analgesics uses. Among analgesics, codeine is often associated with paracetamol in numerous pharmaceutical specialties. Objectives: The objective of this study was to evaluate the dose-effect relationship of three usual therapeutic doses of codeine/paracetamol on driving ability, psychomotor performance, subjective alertness, in link with blood concentrations in healthy young volunteers. Methods: Driving performance, responses to psychomotor vigilance tests and scales reflecting alertness were evaluated during the morning after drug intake in a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Sixteen healthy volunteers [23.4 + 2.7 years old, 8 men and 8 women] participated in this balanced, cross-over study. Three doses of codeine/paracetamol [20/400, 40/800, 60/1200 mg] were evaluated against placebo. Two blood samples were collected, 1 hour and 4 hours after drug intake. In serum, codeine, morphine concentrations were determined in serum using high-performance liquid chromatography electrospray ionization-tandem mass spectrometry, and paracetamol concentrations using fluorescence polarization immunoassay. Results: Driving and psychomotor performance were not affected by any of the three codeine/paracetamol doses. However, significant, though modest, correlations were observed between the driving parameters and both morphine and codeine blood concentrations. Conclusions: This study did not reveal any significant impairment in performance due to the three therapeutic doses used in healthy young volunteers. However, the relationships between drug blood concentration and behavioral measures suggest that an inter-subject variability in blood concentration may influence the power of the observed drug effect

Novel aminoethylbiphenyls as 5-HT7 receptor ligands.

International audienceThe synthesis of a series of aminoethylbiphenyls as novel 5-HT(7) receptor ligands is described. The novel derivatives exhibit high affinity for the 5-HT(7) receptor with selectivity toward 5-HT(1A) receptor

Pharmacokinetics of 300 mg/d Intraperitoneal Daptomycin: New Insight from the DaptoDP Study

International audienc

Comparaison des données analytiques et anamnestiques des consommations de drogues et psychotropes chez des usagers d'opiacés en traitement de substitution. Étude de faisabilité

L'étude observationnelle - nommée "AnalyTox-Op" - vise à comparer les données analytiques et anamnestiques des consommations de drogues et psychotropes, mesurées chez les toxicomanes suivis dans des Centres Spécialisés de Soins aux Toxicomanes (CSST). Cette étude de faisabilité a porté sur 32 sujets. La recherche de substances a été effectuée sur des échantillons urinaires par des techniques immunologiques et confirmée par des techniques chromatographiques plus spécifiques (CPG-SM et CLHP-BD). Une concordance complète n'est retrouvée que chez 13 des 32 participants. Néanmoins, on observe une très bonne concordance entre les déclarations et les résultats analytiques pour les traitements de substitution aux opiacés (méthadone et buprénorphine haut dosage) : 88 % et pour les médicaments psychotropes prescrits pour la prise en charge de la toxicomanie. En revanche, une sous-déclaration notoire est constatée pour les substances illicites, notamment la cocaïne (22 %) et les opiacés à usage non thérapeutique (22 %). Cette étude sera prochainement étendue à l'analyse d'un grand nombre d'échantillons urinaires, en suivant les mêmes modalités, afin d'établir si de tels pourcentages de discordances sont retrouvés de manière significative