90 research outputs found

    Laboratoryjne wskaźniki ostrego uszkodzenia nerek oznaczane w moczu i w surowicy

    Get PDF
    Ostre uszkodzenie nerek (AKI) jest chorobą o wysokim stopniu zachorowalności i śmiertelności, dotyczącą ciężko chorych pacjentów. W dotychczasowej diagnostyce laboratoryjnej brakuje czułych i łatwych dla praktyki klinicznej markerów laboratoryjnych dla wykrywania wczesnego uszkodzenia nerek o znaczeniu prognozującym stopniowy rozwój AKI. W pracy przedstawiono nowych kandydatów na biochemiczne markery laboratoryjne, przyczynowo powiązane z patomechanizmem powstawania i rozwoju AKI, oraz przeanalizowano możliwość ich oznaczania w surowicy i w moczu. Część z nich jest dobrze znana, chociaż niewykorzystywana w praktyce laboratoryjnej, inne natomiast są wynikiem współczesnych doświadczeń eksperymentalnych, wymagających walidacji i badań klinicznych. Aktualna identyfikacja i klasyfikacja AKI opiera się głównie na obserwacji stopniowego wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy, mimo że parametr ten dostarcza opóźnionych i nierzetelnych informacji w stosunku do rzeczywiście toczących się zmian patologicznych w nerce. Najbardziej obiecującymi parametrami AKI oznaczanymi w surowicy są cystatyna C, NGAL i kwas moczowy. Wśród markerów AKI oznaczanych w moczu wyróżnia się enzymy uwalniane z uszkodzonych komórek kanalika (fosfataza alkaliczna, gamma glutamylotranspeptydaza, aminopeptydaza alaninowa, izoenzymy transferazy glutationowej, N-acetylo-β-D-glukozaminidaza), niskocząsteczkowe białka osocza (alfa-1-mikroglobulina, beta-2-mikroglobulina, białko wiążące retinol, cystatyna C) oraz białka produkowane w nerce specyficznie powiązane z rozwojem AKI: CYR-61, NGAL, KIM-1, cytokiny i chemokiny (Gro-α, IL-18) oraz strukturalne i funkcjonalne białka kanalików nerkowych (F-aktyna, izoforma-3 wymiennika sodowo- wodorowego). Opierając się na różnicach ekspresji wymienionych markerów, uzyskanie ich panelu oznaczanego w surowicy i w moczu może być pomocne dla różnicowania przyczyn rozwoju AKI, ustalenia czasu trwania, ostrości uszkodzenia nerek, prognozowania rozwoju choroby oraz monitorowania odpowiedzi na wprowadzone leczenie. Forum Nefrologiczne 2010, tom 3, nr 2, 71-8

    Meconium proteins as a source of biomarkers for the assessment of the intrauterine environment of the fetus

    Get PDF
    Intrauterine environmental factors can be associated with perinatal complications and long-term health outcomes although the underlying mechanisms remain poorly defined. Meconium formed exclusively in utero and passed naturally by a neonate may contain proteins which characterise the intrauterine environment. The aim of the study was proteomic analysis of the composition of meconium proteins and their classification by biological function. Proteomic techniques combining isoelectrofocussing fractionation and LC-MS/MS analysis were used to study the protein composition of a meconium sample obtained by pooling 50 serial meconium portions from 10 healthy full-term neonates. The proteins were classified by function based on the literature search for each protein in the PubMed database. A total of 946 proteins were identified in the meconium, including 430 proteins represented by two or more peptides. When the proteins were classified by their biological function the following were identified: immunoglobulin fragments and enzymatic, neutrophil-derived, structural and fetal intestine-specific proteins. Meconium is a rich source of proteins deposited in the fetal intestine during its development in utero. A better understanding of their specific biological functions in the intrauterine environment may help to identify these proteins which may serve as biomarkers associated with specific clinical conditions/diseases with the possible impact on the fetal development and further health consequences in infants, older children and adults

    Wydalanie białka z moczem dla oceny progresji uszkodzenia nerek w nadciśnieniu tętniczym

    Get PDF
    Renal impairment due to arterial hypertension is a wellknown clinical phenomenon. Initiation and course of some progressive renal diseases in hypertension may depend both on mechanical factors, and on cellular and inflammatory mechanisms. Increase in urinary excretion of protein is an independent marker of glomerular damage and at the same time a pathogenic factor - a mediator of progressive damage to renal tubules and parenchyma. Measurement of total urinary protein seems to be of lesser diagnostic and prognostic significance than the evaluation of individual proteins. Characteristic features of these proteins (size and charge of a particle), their origin (plasma or nephrons), and functions (involvement in inflammatory reaction) may be specific for an anatomical localization, stage and activity of renal impairment in course of arterial hypertension.Uszkodzenie nerek spowodowane nadciśnieniem tętniczym jest dobrze znanym powikłaniem klinicznym. W zapoczątkowaniu i przebiegu postępującej choroby nerek w nadciśnieniu mogą brać udział zarówno czynniki mechaniczne, jak i procesy komórkowe oraz zapalne. Wzrost wydalania białka z moczem jest praktycznym wskaźnikiem uszkodzenia czynności, a zarazem przyczyną postępującej niewydolności nerek. Oznaczenie stężenia białka całkowitego w moczu ma mniejsze znaczenie diagnostyczne i prognozujące rozwój uszkodzenia nerek niż ocena pojedynczych białek. Właściwości (wielkość i ładunek cząsteczki), pochodzenie (z osocza lub produkowane przez komórki nerek) i funkcje (udział w procesie zapalenia) tych białek mogą być specyficzne dla anatomicznej lokalizacji, etapu oraz aktywności zmian destrukcyjnych w nerkach w przebiegu nadciśnienia tętniczego

    Klotho and Aminopeptidases as Early Biomarkers of Renal Injury in Zucker Obese Rats

    Get PDF
    The aim of this study was to investigate if urinary glutamyl aminopeptidase (GluAp), alanyl aminopeptidase (AlaAp), Klotho and hydroxyproline can be considered as potential biomarkers of renal injury and fibrosis in an experimental model of obesity. Male Zucker lean (ZL) and obese (ZO) rats were studied from 2 to 8 months old. Kidneys from ZO rats at the end of the study (8 months old) developed mild focal and segmental glomerulosclerosis as well as moderate tubulointerstitial injury. Urinary excretion of Klotho was higher in ZO rats at 2, 5, and 8 months of study, plasma Klotho levels were reduced and protein abundance of Klotho in renal tissue was similar in ZL and ZO rats. GluAp and AlaAp urinary activities were also increased in ZO rats throughout the time-course study. ZO rats showed an augmentation of hydroxyproline content in renal tissue and a significant increase of tubulointerstitial fibrosis. Correlation studies demonstrated that GluAp, AlaAp, and Klotho are early diagnostic markers of renal lesions in Zucker obese rats. Proteinuria and hydroxyproline can be considered delayed diagnostic markers because their contribution to diagnosis starts later. Another relevant result is that GluAp, AlaAp, and Klotho are related not only with diagnosis but also with prognosis of renal lesions in Zucker obese rats.This study was supported by the grants PI13/02743 and PI13/02384 from the Carlos III Health Institute of Spain, and the Red de Investigación Renal REDinREN RD16/0009/0033 “FEDER una manera de hacer Europa

    Urinary Aminopeptidase Activities as Early and Predictive Biomarkers of Renal Dysfunction in Cisplatin-Treated Rats

    Get PDF
    This study analyzes the fluorimetric determination of alanyl- (Ala), glutamyl- (Glu), leucyl-cystinyl- (Cys) and aspartyl-aminopeptidase (AspAp) urinary enzymatic activities as early and predictive biomarkers of renal dysfunction in cisplatin-treated rats. Male Wistar rats (n = 8 each group) received a single subcutaneous injection of either saline or cisplatin 3.5 or 7 mg/kg, and urine samples were taken at 0, 1, 2, 3 and 14 days after treatment. In urine samples we determined Ala, Glu, Cys and AspAp activities, proteinuria, N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG), albumin, and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL). Plasma creatinine, creatinine clearance and renal morphological variables were measured at the end of the experiment. CysAp, NAG and albumin were increased 48 hours after treatment in the cisplatin 3.5 mg/kg treated group. At 24 hours, all urinary aminopeptidase activities and albuminuria were significantly increased in the cisplatin 7 mg/kg treated group. Aminopeptidase urinary activities correlated (p0.259) with plasma creatinine, creatinine clearance and/or kidney weight/body weight ratio at the end of the experiment and they could be considered as predictive biomarkers of renal injury severity. ROC-AUC analysis was made to study their sensitivity and specificity to distinguish between treated and untreated rats at day 1. All aminopeptidase activities showed an AUC>0.633. We conclude that Ala, Cys, Glu and AspAp enzymatic activities are early and predictive urinary biomarkers of the renal dysfunction induced by cisplatin. These determinations can be very useful in the prognostic and diagnostic of renal dysfunction in preclinical research and clinical practice.This study was supported by a grant (R1/12/2010/66) from the University of Jaén with the participation of Caja Rural of Jaén, and from the Carlos III Health Institute of the Spanish Ministry of Health and Consumer Affairs (Red de Investigación Renal, REDinREN RD06/0016/0017 and RD07/0016/2008), “FEDER una manera de hacer Europa.

    Determination of trypsin inhibitor activity using a new substrate L-TAPA

    No full text
    corecore