Élvezeti szerekhez történő hozzászokás in vivo és in vitro vizsgálata = In vivo and in vitro study of drugs with abuse potential

A pályázat az élvezeti szerekhez történő hozzászokás in vivo és in vitro vizsgálatát tűzte ki célul. Tanulmányoztuk a központi idegrendszerben előforuló idegi növekedési faktor és számos neuropeptid (PACAP, ghrelin, endomorfin) hatását in vivo a morfin és nikotin hozzászokáshoz, valamint in vitro körülmények között a sejtmámbránból felszabaduló eikonazoidokra. A vizsgált peptidek hatásosan módosítják az élvezeti szerekhez való hozzászokás általunk vizsgált paraméterit. Figyelmet érdemel az a tény, hogy az endogén módon előforduló endomorfin módosult származéka az anyavegyületnél biológiailag hatásosabb és mint ilyen további fejlesztés céljából potenciális vegyületként jöhet szóba. | This project is aimed at investigating the effects of drugs of abuse in vivo and in vitro. The effects of brain-derived neurotrophic factor and several neuropeptides (PACAP, ghrelin and endomorphine) were investigated on the behavioral effects of morphine and nicotine in vivo and on membrane-derived eicosanoid products in vitro. The peptides investigated can modify the behavioral response to drugs of abuse effectively under our experimental conditions. It should be emphasized that an endomorphine analogue is more efficient in biological response, than the parent molecule and it may serve as a potential candidate for future development

Neurohormonok, neuropeptidek szerepe az idegrendszer és az endokrin rendszer adaptatív működésének szabályozásában = The role of neurohormones and neuropeptides in the regulation of the adaptive function of the neural and endocrine system

Összefoglalás A vizsgált periodusban a vállalt feladat több neuropeptidnek mint a PACAP 38, orexin A és B endomorphin-1, a MERF, apelin-13, urocortin 1 , 2 és 3, valamint a ghrelinnek vizsgálata olyan idegrendszeri funkciókban mint a tanulás és memória, az állat mozgás aktivitásában uj környezetben, mint az open-field aktivitásban, és megszokott környezetben telemetriásan mérve, testhőmérséklet változásában, valamint a hypophysis-mellékvesekéreg rendszer aktivitásában. A hatások mechanizmusára vonatkozó vizsgálatokban annak kideritésére, hogy a kapott változásokban milyen transmitterek vesznek részt, az állatokat a megfelelő receptor blokkolókkal vagy antiserumokkal kezeltük és vizsgáltuk a neuropeptidek hatásában létrejövő változásokat. Az egyes neuropeptidek hyperthermiával kapcsolatos vizsgálataink során angol kutatókkal végzett kooperációban találtunk rá az isatinra, amely olyan lázcsillapitónak bizonyult, amely a prostaglandin után fejti ki hatását és amelynek egyes analogjai ezerszer erősebb lázcsillapitók mint az isatin maga. Ezek az eredmények jelenleg szabadalmaztatási eljárás alatt állnak. A részletekre vonatkozó eredmények a részletes részben találhatók. | In the reported period the aim was to find out the action of certain neuropeptides on such brain function as learning and memory, locomotion in nonfamiliar environment (open-field activity) and familiar environment, in the animals home cage, measured by telemetric measurement, body temperature and pituitary-adrenal function. The following neuropeptides were used: PACAP 38, orexin A and B, endomorphin-1, MERF, apelin-13, urocortin 1, 2 and 3 as well as ghrelin. In oder to learn the mechanism of action, the involvement of transmitters in the action of neuropeptides, different receptor blockers or antisera against peptide were utilized. During the study of the action of certain neuropeptides on body temperature, which was carried out collaboration with British partners, we discovered that isatin has strong antipyretic action and the action is located after the prostaglandin synthesis, because even the PG?induced higher temperature can be blocked by isatin. We have found that some analogues of isatin thousand times are more potent antipyretics than the isatin itself. These observation are under patenting procedure. The details are in the following section