Molecular Identification of Trypanosma cruzi discrete Typing Units in end-Stage Chronic Chagas Heart Disease and Reactivation after Heart Transplantation

One hundred years after the discovery of Chagas disease, it remains a major neglected tropical disease. Chronic Chagas heart disease is the most severe manifestation. Heart trasplantation is the proper treatment for end-stage heart failure. T. cruzi strains cluster into 6 discrete typing units assosiated with different geographical distribution, transmission cycles and varying disease symptoms.In the southern cone of South America, T. cruzi II, V and VI popuations appear to be assosiated with Chagas disease and T. cruzi I with sylvatic cycles.Fil: Burgos, Juan Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Invest. Biotec. (subsede San Martin) | Universidad Nacional de San Martin. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Invest. Biotec. (subsede San Martin); Argentina. Laboratorio Biología Molecular de Enfermedad de Chagas; ArgentinaFil: Diez, Mirta. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Vigliano, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Bisio, Margarita María Catalina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Risso, Marikena Guadalupe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Duffi, Tomas. Laboratorio Biología Molecular de Enfermedad de Chagas; ArgentinaFil: Cura, Carolina Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres". Grupo Vinculado al INGEBI- Laboratorio de Biocatálisis y Biotransformaciones - LBB - UNQUI; ArgentinaFil: Brusés, Bettina Laura. Universidad Nacional del Nordeste. Instituto de Medicina Regional; ArgentinaFil: Favaloro, Liliana Ethel. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Leguizamon, María Susana. Dirección Nacional de Instituto de Investigación.Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud "Dr. Carlos G. Malbrán"; ArgentinaFil: Lucero, Raúl Horacio. Universidad Nacional del Nordeste. Instituto de Medicina Regional; ArgentinaFil: Laguens, Rubén. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Levin, Mariano Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres". Grupo Vinculado al INGEBI- Laboratorio de Biocatálisis y Biotransformaciones - LBB - UNQUI; ArgentinaFil: Favaloro, Roberto René. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Schijman, Alejandro Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Laboratorio Biología Molecular de Enfermedad de Chagas; Argentin

Trypanosoma cruzi trans-sialidase prevents elicitation of Th1 cell response via interleukin 10 and downregulates Th1 effector cells

The trans-sialidases (TSs) from Trypanosoma cruzi, the agent of Chagas disease, are virulence factors shed to the bloodstream that induce strong alterations in the immune system. Here, we report that both enzymatically active TS (aTS) and its lectinlike isoform (iTS) disturb CD4 T cell physiology, inducing downregulation of Th1 cell functionality and in vivo cell expansion. By using ovalbumin-specific DO11.10 cells as tracers of clones developing the Th1 phenotype, we found that the infection induced significant amounts of gamma interferon (IFN-γ) but low levels of interleukin 2 (IL-2) and increased IL-4 production in vivo, in agreement with a mixed T helper response. The production of cytokines associated with the Th2 phenotype was prevented by passive transfer of anti-TS neutralizing antibodies. TSs also reduced the T cell receptor signaling as assayed by Zap-70 phosphorylation. TSs also reduced IL-2 and IFN-γ secretion, with a concomitant increase in IL-4 production and then an unbalancing of the CD4 T cell response toward the Th2 phenotype. This effect was prevented by using anti-IL-10 neutralizing antibodies or IL-10-/- antigen-presenting cells, supporting the subversion of this regulatory pathway. In support, TSs stimulated IL-10 secretion by antigen-presenting cells during their interaction with CD4 T cells. When polarized cells were stimulated in the presence of TSs, the secretion of IL-2 and IFN-γ was strongly downregulated in Th1 cells, while IL-2 production was upregulated in Th2 cells. Although the Th1 response is associated with host survival, it may simultaneously induce extensive damage to infected tissues. Thus, by delaying the elicitation of the Th1 response and limiting its effector properties, TSs restrain the cell response, supporting T. cruzi colonization and persistence while favoring host survival.Fil: Ruiz Díaz, Pablo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas ; ArgentinaFil: Mucci, Juan Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas ; ArgentinaFil: Meira, María Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas ; ArgentinaFil: Bogliotti, Yanina. Universidad Nacional de San Martín; ArgentinaFil: Musikant, Alejandro Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Leguizamon, Maria Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas ; ArgentinaFil: Campetella, Oscar Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas ; Argentin