Les cellules souches mésenchymateuses

Les cellules souches stromales mésenchymateuses (CSM) ont fait l’objet d’une attention particulière ces dernières années pour leur potentiel en thérapie cellulaire, notamment grâce à leurs propriétés immunosuppressives qui ont été utilisées pour le traitement de maladies auto-immunes. De manière intéressante, ces CSM peuvent aussi servir de vecteurs, permettant ainsi de délivrer des gènes thérapeutiques. L’intérêt de cette approche a été renforcé dans le cas des traitements antitumoraux par les travaux qui mettent en évidence le tropisme des CSM pour les sites tumoraux. Cependant, ces approches soulèvent aussi toute une série d’interrogations. Certains travaux suggèrent en effet que les CSM pourraient stimuler la croissance tumorale, voire le développement de métastases. Cette revue présente les dernières avancées sur le rôle des CSM dans la cancérogenèse

Estrogen receptor beta, a possible tumor suppressor involved in ovarian carcinogenesis.

Ovarian cancer is one of the leading causes of death from gynecological tumors in women. Several lines of evidence suggest that estrogens may play an important role in ovarian carcinogenesis, through their receptors, ERalpha and ERbeta. Interestingly, malignant ovarian tumors originating from epithelial surface constitute about 90% of ovarian cancers and expressed low levels of ERbeta, compared to normal tissues. In addition, restoration of ERbeta in ovarian cancer cells, leads to strong inhibition of their proliferation and invasion, while apoptosis is enhanced. In this manuscript, recent data suggesting a possible tumor-suppressor role for ERbeta in ovarian carcinogenesis are discussed

Rôle de l'Interleukine-8 (IL-8) et contrôle de son expression dans les cellules de cancer du sein

MONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocSudocFranceF

Concise review: adult multipotent stromal cells and cancer: risk or benefit?: Adult stromal cells and cancer

International audienceThis review focuses on the interaction between multipotent stromal cells (MSCs) and carcinoma and the possible use of MSCs in cell-based anticancer therapies. MSCs are present in multiple tissues and are defined as cells displaying the ability to differentiate in multiple lineages, including chondrocytes, osteoblasts, and adipocytes. Recent evidence also suggests that they could play a role in the progression of carcinogenesis and that MSCs could migrate toward primary tumors and metastatic sites. It is possible that MSCs could also be involved in the early stages of carcinogenesis through spontaneous transformation. In addition, it is thought that MSCs can modulate tumor growth and metastasis, although this issue remains controversial and not well understood. The immunosuppressive properties and proangiogenic properties of MSCs account, at least in part, for their effects on cancer development. On the other hand, cancer cells also have the ability to enhance MSC migration. This complex dialog between MSCs and cancer cells is certainly critical for the outcome of tumor development. Interestingly, several studies have shown that MSCs engineered to express antitumor factors could be an innovative choice as a cell-mediated gene therapy to counteract tumor growth. More evidence will be needed to understand how MSCs positively or negatively modulate carcinogenesis and to evaluate the safety of MSC use in cell-mediated gene strategies. Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article

Chemokines and their receptors: new insights in cancer inflammation

International audienceChemokines are involved in cellular interactions and tropism in situations frequently associated with inflammation. Recently, the importance of chemokines and chemokine receptors in inflammation associated with carcinogenesis has been highlighted. Increasing evidence suggests that chemokines are produced by tumor cells as well as by cells of the tumor microenvironment including cancer-associated fibroblasts (CAFs), mesenchymal stem cells (MSCs), endothelial cells, tumor-associated macrophages (TAMs) and more recently tumor-associated neutrophils (TANs). In addition to affecting tumor cell proliferation, angiogenesis and metastasis, chemokines also seem to modulate senescence and cell survival. Here, we review recent progress on the roles of chemokines and chemokine receptors in cancer-related inflammation, and discuss the mechanisms underlying chemokine action in cancer that might facilitate the development of novel therapies in the future

Recent discoveries concerning the tumor - mesenchymal stem cell interactions

International audienceTumor microenvironment plays a crucial role in coordination with cancer cells in the establishment, growth and dissemination of the tumor. Among cells of the microenvironment, mesenchymal stem cells (MSCs) and their ability to evolve into cancer associated fibroblasts (CAFs) have recently generated a major interest in the field. Numerous studies have described the potential pro- or anti-tumorigenic action of MSCs. The goal of this review is to synthesize recent and emerging discoveries concerning the mechanisms by which MSCs can be attracted to tumor sites, how they can generate CAFs and by which way MSCs are able to modulate the growth, response to treatments, angiogenesis, invasion and metastasis of tumors. The understanding of the role of MSCs in tumor development has potential and clinical applications in terms of cancer management

Rôle des chimiokines dans les interactions entre les cellules stromales mésenchymateuses et les cellules de cancer du sein

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme et représente un problème de santé publique majeur. L'agressivité des tumeurs mammaires varie notamment en fonction de leurstatut pour le récepteur a des oestrogènes (ERa). Les cancers du sein n'exprimant pas ERa ont unmauvais pronostic, de part leur capacité métastatique plus importante. Cependant, les facteurs sous jacents à cette plus grande agressivité des cancers ERa-négatifs restent mal compris. Il est aujourd'hui admis que la progression tumorale et la dissémination métastatique dépendent, non seulement des propriétés intrinsèques des cellules cancéreuses, mais également des régulations exercées sur ces cellules par le micro environnement tumoral. Les interactions entre les cellules cancéreuses et les cellules présentes au niveau du site tumoral, telles que les cellules leucocytaires,les cellules endothéliales, ainsi que les cellules stromales, sont nécessaires au développement et à l'évolution de la tumeur. Ces interactions sont médiées via la production d'hormones, de cytokines ainsi que de chimiokines. Les cellules stromales mésenchymateuses (MSC) sont de composants essentiels du stroma tumoral. Leur rôle dans la progression des tumeurs reste, pour le moment, très controversé. L'objectif de notre projet a été de comprendre les raisons pour lesquelles les MSC peuvent favoriser ou inhiber le développement tumoral. Nous nous sommes, dans un premier temps,intéressés aux interactions entre les cellules cancéreuses mammaires et les MSC. Nous avons déterminé si le fait que les cellules cancéreuses soit métastatiques ou non modifiait le phénotype des MSC et leur réponse dans les régulations de la croissance tumorale. Nous avons ainsi constaté quel es facteurs sécrétés spécifiquement par les cellules cancéreuses métastatiques ERa-négativesinduisaient la production de certaines chimiokines, dont CXCL5. Ces chimiokines peuvent êtressécrétées par les cellules du microenvironnement mais également par les cellules cancéreuses ellesmêmes.Nous avons donc étudié le rôle de CXCL5 dans l'agressivité des tumeurs mammaires. Nousavons ainsi montré que ces chimiokines induisent, in vitro, une augmentation des propriétésprolifératives, invasives et migratoires des cellules cancéreuses. Cette étude nous à permis demontrer que les chimiokines et les interactions entre les cellules cancéreuses et les MSC pouvaientêtre impliquées dans la progression tumorale ainsi que dans l'agressivité des tumeurs mammaires.Breast cancer remains in Europe and USA the first cause of death by cancer for women.Breast cancer aggressiveness relies in particular on estrogen receptor a (ERa) status. Breast cancers which do not express ERa are more metastatic and have a poorer prognosis, than ERa-positivetumors. However underlying factors involved in these invasive properties are poorly understood.Today, it is established that tumor progression is regulated by intrinsic cancer cells properties, and byinteractions between cancer cells and surrounding microenvironment. Several evidences suggest thatleukocytes, endothelial cells, fibroblasts and infiltrating cells present in stromal compartment caninteract with tumor cells through the production of hormones, cytokines and chemokines.Mesenchymal stromal cells (MSC) belong also to the stromal compartment. Recent studies havehighlighted their potential role in cancer growth and metastasis. However, the ability of MSC to favor orprevent cancer progression remains controversial. The aim of this work was to understand the roles ofMSC in tumor progression and to explain the differential effects of MSC on cancer cells, depending onthe type of cancer cells involved. First, we were analyzed MSC and cancer cells interactions, anddetermined if metastatic cancer cells could affect MSC phenotypes and its response in terms of tumorgrowth. We observed that metastatic breast cancer cells secreted factors, which could highly enhancethe release by MSC of several chemokines, including CXCL5. CXCL5 can be secreted by stromal cellsbut also by cancer cells themselves. We next showed in vitro that CXCL5 increased proliferative,invasive and migratory properties of breast cancer cells. This study allowed us to demonstrate thatchemokines play a role in the cross-talk between MSC and breast cancer cells, and that they play akey role in tumor proliferation and aggressiveness.MONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocSudocFranceF

Etude du rôle et de la régulation des récepteurs des oestrogènes dans les cancers du sein

Les œstrogènes sont impliqués dans la différenciation et la prolifération des cellules épithéliales du sein normal et augmentent le risque de développement de cancer du sein. Les médiateurs clés de l'action des œstrogènes sont leurs récepteurs ERalpha et ERbêta. Le but de ma thèse a été l'étude du rôle et de la régulation de ces récepteurs dans le développement des cancers du sein. Nous avons montré que certains gènes impliqués dans la croissance de cellules de cancer du sein pouvaient être régulés par ERalpha exprimé de manière exogène. Dans la deuxième partie de ma thèse, nous avons identifié deux mécanismes de régulation de l'expression protéique et de l activité de ERbêta: la voie du protéasome et la balance entre les activités histones acétyltransférases et déacétylases. La compréhension des mécanismes fondamentaux de l'action de ces récepteurs dans le cancer du sein constitue l étape préliminaire indispensable à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques.MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF