First studies directed towards the diastereoselective synthesis of the BCD tricyclic core of brownin F

International audienceThe BCD tricyclic core of brownin F was prepared in eight synthetic operations for the first time. Our synthesis features a diastereo-, chemo- and regioselective intramolecular [3 + 2] cycloaddition between a cyclic carbonyl ylide and a γ-alkylidenebutenolide

Diels-Alder cycloaddition of o-quinonedimethides and alkylidene-5H-furan-2-ones: new and rapid access to lambertellol cores and arthrinone derivatives

International audienceAn efficient synthesis of deoxy-lambertellols was reported through a highly chemo- and diastereoselective intermolecular Diels-Alder cycloaddition between trans-1,2-disiloxybenzocyclobutenes and 2-methylproto- anemonine. Such transformation with d-substituted c- alkylidenebutenolides, to prepare new analogues of these tricyclic spirolactones, which would be very difficult to prepare by other ways, was also studied

Construction of spirolactones with concomitant formation of the fused quaternary centre - application to the synthesis of natural products

International audiencePolycyclic structures fused at a central carbon are of great interest due to their appealing conformational features and their structural implications in biological systems. Although progress in the development of synthetic methodologies towards such structures has been impressive, the stereoselective construction of such quaternary stereocentres remains a significant challenge in the total synthesis of natural products. This review highlights the progress in the formation of 1- oxaspiro[4.n]alkan-2-ones with concomitant formation of the quaternary spiro centre

Trans-1,2-disiloxybenzocyclobutene, an adequate partner for the auto-oxisation: EPR/spin trapping and theoretical studies

International audienceThe auto-oxidation of trans-1,2-disiloxybenzocyclobutene was found to be very efficient, giving endoperoxide in quantitative yield. Each step of the mechanism of spin-forbidden addition of triplet oxygen O2 was studied by both EPR/spin trapping and theoretical studies

Consecutive reactions with sulfoximines: a direct access to 2-sulfonimidoylylidene tetrahydrofurans and 6-sulfonimidoylmethyl- 3,4-dihydro-2H-pyrans

International audience2-Sulfonimidoylylidene tetrahydrofurans and 2-sulfonimidoylylidene-5-vinyl tetrahydrofurans were readily synthesized via a consecutive acylation/SN2 sequence with total regio- and chemoselectivity from Johnson's sulfoximine derivatives. The same consecutive reaction could also be applied to the expeditious synthesis of 6-sulfonimidoylmethyl-3,4-dihydro-2H-pyrans

Consecutive Reactions with Sulfoximines: Straightforward Synthesis of Substituted 5,5-Spiroketals

International audienceAn efficient sysnthesis of 5,5-spiroketals, i.e. 1,6-dioxaspiro[4.4]nonane derivatives, is described from 2-(sulfonimidoylmethylene)tetrahydrofurans involving a consecutive epoxide opening / oxa-Michael spiroketalization sequence. This methodology was applied to the very direct synthesis of chalcogran, a beetle pheromone

Expeditious synthesis and biological evaluation of new C-6 1,2,3-triazole adenosine derivatives A1 receptor antagonists or agonists.

International audienceThe synthesis of new C-6 1,2,3-triazole adenosine derivatives via microwave assisted 1,3-dipolar cycloaddition as key step is described. The binding on membranes of cells that over express A(1) adenosine receptors (A(1)AR) was also evaluated. Among them, four compounds increased cAMP production, in a dose-dependent manner acting as antagonists of the A(1)AR, while two compounds act as agonists

Synthèse totale de terpènes isolés d'algues d'ordre Caulerpales

Les algues d'ordre Caulerpales sont connues pour leurs toxines à structure terpéniques responsables de la défense chimique contre les brouteurs et les épiphytes. Parmi toutes les toxines, il existe plusieurs métabolites qui possèdent un motif 1,4-diacétoxybutadiène supposé responsable de leurs activités biologiques. Afin de comprendre, par un suivi radiomarqué, et d'exploiter au mieux les dites propriétés biologiques liées à ce motif, nous avons envisagé la première synthèse totale de deux métabolites : la caulerpényne et la dihydrorhipocéphaline. La première partie de ce travail concerne donc la synthèse totale de la caulerpényne principale toxine de Caulerpa taxifolia. Elle a été réalisée via la synthèse d'un autre métabolite naturel, le taxifolial A. Notre stratégie de synthèse a été basée sur la construction de trois fragments fonctionnalisés qui ont pu être réunis par différentes réactions de couplage. Ainsi le (+-)-taxifolial A a été obtenu, en 9 étapes, avec un rendement total de 16.5 % puis la (+-)-caulerpényne, par acétylation du taxifolial A, avec un rendement de 6 %. Dans une deuxième partie, par un schéma réactionnel identique à celui établi pour la synthèse de la caulerpényne, la synthèse de la (+-)-dihydrorhipocéphaline a été réalisée, en 7 étapes, avec un rendement total de 9 %. Pour confirmer la valeur du motif diacétoxybutadiène comme pharmacophore, la synthèse racémique puis énantiosélective de la furocaulerpine, par une réaction de dédoublement enzymatique, a été exposée dans un dernier chapitre. Sa structure est en tout point identique à celle de la caulerpényne sauf le motif diacétoxybutadiène qui est remplacé par un groupement -3-furyl. Ainsi la (+-)-furocaulerpine, la (+)-furocaulerpine et la (-)-furocaulerpine ont été obtenues avec des rendements respectifs de 65 %, 15 % et 11 %.AIX-MARSEILLE3-BU Sc.St Jérô (130552102) / SudocSudocFranceF

Directed Studies Towards The Total Synthesis of (+)-13-Deoxytedanolide: Simple and Convenient Synthesis of C8-C16 Fragment

International audienceA straightforward synthesis of the enantioenriched C8-C16 south part of (+)-13-deoxytedanolide has been reported. The strength of this approach relies on the preparation of similar functionalized fragments via the transformation of a unique dihydrofuran building block through a 1,2-metallate rearrangement

Organocatalyse par des carbènes N-hétérocycliques (application à la synthèse d organoétains fonctionnels)

Une nouvelle réaction d addition de Bu3Sn-SiMe3 organocatalysée par des carbènes N-hétérocycliques (NHCs) sur des aldéhydes aromatiques, aliphatiques et sur des aldéhydes a,b-insaturés pour l obtention d a-silyloxyalkylstannanes et de g-silyloxyallylstannanes a été mise au point. Cette nouvelle réaction de transfert de triméthylsilyltributylstannane fut tout d abord réalisée sur des aldéhydes aromatiques diversement substitués puis sur des aldéhydes aliphatiques. Cette réaction, tolérante vis-à-vis de nombreuses fonctions, a conduit avec d excellentes conversions aux a-silyloxyalkylstannanes attendus. Cette méthodologie a ensuite été appliquée sur des aldéhydes a,b-insaturés. De la même manière, un nombre important d adduits de Michael dont la configuration de l énol silylé a été totalement contrôlée a pu être obtenu. Comme application, une séquence en un seul pot d addition de Bu3Sn-SiMe3 suivie d une réaction de rétro-Brook ou d allylstannation a été réalisée à partir des a-silyloxyalkylstannanes et des g-silyloxyallylstannanes. Durant cette étude, une nouvelle réactivité des carbènes NHCs a été observée permettant l isomérisation de doubles liaisons allyliques.AIX-MARSEILLE3-BU Sc.St Jérô (130552102) / SudocSudocFranceF