Stevia Genus: Phytochemistry and Biological Activities Update

The Stevia genus (Asteraceae) comprises around 230 species, distributed from the southern United States to the South American Andean region. Stevia rebaudiana, a Paraguayan herb that produces an intensely sweet diterpene glycoside called stevioside, is the most relevant member of this genus. Apart from S. rebaudiana, many other species belonging to the Stevia genus are considered medicinal and have been popularly used to treat different ailments. The members from this genus produce sesquiterpene lactones, diterpenes, longipinanes, and flavonoids as the main types of phytochemicals. Many pharmacological activities have been described for Stevia extracts and isolated compounds, antioxidant, antiparasitic, antiviral, anti-inflammatory, and antiproliferative activities being the most frequently mentioned. This review aims to present an update of the Stevia genus covering ethnobotanical aspects and traditional uses, phytochemistry, and biological activities of the extracts and isolated compounds.Fil: Borgo, Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Laurella, Laura Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Martini, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Catalán, Cesar A. N.. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química Orgánica; ArgentinaFil: Sülsen, Valeria Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin

Primary targets of the sesquiterpene lactone deoxymikanolide on Trypanosoma cruzi

Background: Deoxymikanolide is a sesquiterpene lactone isolated from Mikania micrantha and M. variifolia which, has previously demonstrated in vitro activity on Trypanosoma cruzi and in vivo activity on an infected mouse model. Purpose: Based on these promising findings, the aim of this study was to investigate the mechanism of action of this compound on different parasite targets. Methods: The interaction of deoxymikanolide with hemin was examined under reducing and non- reducing conditions by measuring modifications in the Soret absorption band of hemin; the thiol interaction was determined spectrophotometrically through its reaction with 5,5′-dithiobis-2-nitrobenzoate in the presence of glutathione; activity on the parasite antioxidant system was evaluated by measuring the activity of the superoxide dismutase and trypanothione reductase enzymes, together with the intracellular oxidative state by flow cytometry. Superoxide dismutase and trypanothione reductase activities were spectrophotometrically tested. Cell viability, phosphatidylserine exposure and mitochondrial membrane potential were assessed by means of propidium iodide, annexin-V and rhodamine 123 staining, respectively; sterols were qualitatively and quantitatively tested by TLC; ultrastructural changes were analyzed by transmission electron microscopy. Autophagic cells were detected by staining with monodansylcadaverine. Results: Deoxymikanolide decreased the number of reduced thiol groups within the parasites, which led to their subsequent vulnerability to oxidative stress. Treatment of the parasites with the compound produced a depolarization of the mitochondrial membrane even though the plasma membrane permeabilization was not affected. Deoxymikanolide did not affect the intracellular redox state and so the mitochondrial dysfunction produced by this compound could not be attributed to ROS generation. The antioxidant defense system was affected by deoxymikanolide at twenty four hours of treatment, when both an increased oxidative stress and decreased activity of superoxide dismutase and trypanothione reductase (40 and 60% respectively) were observed. Both the oxidative stress and mitochondrial dysfunction induce parasite death by apoptosis and autophagy. Conclusion: Based on our results, deoxymikanolide would exert its anti-T cruzi activity as a strong thiol blocking agent and by producing mitochondrial dysfunction.Fil: Puente, Vanesa Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; ArgentinaFil: Laurella, Laura Cecilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Spina Zapata, Renata María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Lozano, Esteban Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Martino, Virginia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Sosa Escudero, Miguel Angel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Sülsen, Valeria Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Lombardo, Maria Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias. Universidad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias; Argentin

Especies argentinas del género Mikania: aislamiento e identificación de moléculas con actividad tripanocida y leishmanicida

Los extractos orgánicos y acuosos de Mikania micrantha, M. parodii, M. periplocifolia, M. variifolia, M. cordifolia y M. pinnatiloba se evaluaron in vitro sobre epimastigotes de Trypanosoma cruzi y sobre promastigotes de Leishmania braziliensis. Los extractos orgánicos de M. micrantha, M. parodii, M. periplocifolia, M. variifolia y M. cordifolia fueron los más activos sobre ambos parásitos con inhibiciones superiores al 69% a 100 µg/ml. Por fraccionamiento bioguiado de los extractos orgánicos de M. micrantha, M. variifolia y M. periplocifolia se aislaron las lactonas sesquiterpénicas mikanolido, dihidromikanolido y deoximikanolido. De esta última especie se aisló también miscandenina y el flavonoide onopordina. A partir de M. parodii se aisló una nueva lactona sesquiterpénica dimérica a la que se denominó parodiolide.Mikanolido, dihidromikanolido y deoximikanolido fueron los compuestos que presentaron mayor actividad sobre tripomastigotes (IC50= 2.1, 0.3 y 1.5 µg/ml, respectivamente) y amastigotes (IC50= 4.5, 8.5 y 6.3 µg/ml, respectivamente) de T. cruzi. Deoximikanolido fue el compuesto más selectivo. Sobre promastigotes de L. brazilensis miscandenina y onopordina fueron los compuestos de mayor actividad (IC50=0.60 y 1.2 µgml, respectivamente) y selectividad. Deoximikanolido presentó actividad in vivo sobre ratones infectados con T. cruzi. Su efecto antiparasitario se debería, al menos en parte a su interacción con grupos tioles y a la inducción de disfunción mitocondrial.Fil: Laurella, Laura Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin

Sesquiterpene Lactones as Promising Candidates for Cancer Therapy: Focus on Pancreatic Cancer

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive disease which confers to patients a poor prognosis at short term. PDAC is the fourth leading cause of death among cancers in the Western world. The rate of new cases of pancreatic cancer (incidence) is 10 per 100,000 but present a 5-year survival of less than 10%, highlighting the poor prognosis of this pathology. Furthermore, 90% of advanced PDAC tumor present KRAS mutations impacting in several oncogenic signaling pathways, many of them associated with cell proliferation and tumor progression. Different combinations of chemotherapeutic agents have been tested over the years without an improvement of significance in its treatment. PDAC remains as one the more challenging biomedical topics thus far. The lack of a proper early diagnosis, the notable mortality statistics and the poor outcome with the available therapies urge the entire scientific community to find novel approaches against PDAC with real improvements in patients’ survival and life quality. Natural compounds have played an important role in the process of discovery and development of new drugs. Among them, terpenoids, such as sesquiterpene lactones, stand out due to their biological activities and pharmacological potential as antitumor agents. In this review, we will describe the sesquiterpene lactones with in vitro and in vivo activity against pancreatic tumor cells. We will also discuss the mechanism of action of the compounds as well as the signaling pathways associated with their activity

Recent patents involving sesquiterpene lactones with therapeutic application

Sesquiterpene lactones are secondary metabolites mainly found in the Asteraceae family. These compounds are based on a fifteen carbon skeleton containing an α,β-unsaturated-γ-lactone moiety. Occasionally, a saturated γ-lactone or a closely related functionality can be found in place of a classical α,β-unsaturated-γ-lactone moiety. According to their carbocyclic skeletons,, they are classified into four major groups: germacranolides, eudesmanolides, guaianolides and pseudoguaianolides.This type of compounds has a wide range of biological activities, such as anti-inflammatory, antiparasitic, antiviral, cytotoxic, among others. The biological activity of sesquiterpene lactones can largely be attributed to the presence of the α-methylene-γ-lactone group in its chemical structure. Chemical transformations of sesquiterpene lactones have been a strategy for improving the activity as well as the bioavailability of this type of compounds. In this chapter, a summary of the patents onsesquiterpene lactones with therapeutic application published over the past ten years (2009-2019), are presented. Both natural and semisynthetic derivatives are considered, focusing on sesquiterpene lactones as candidates for the development of new drugs for the treatment of different disorders.Fil: Sülsen, Valeria Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Elso, Orlando German. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Borgo, Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Laurella, Laura Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Catalan, Cesar Atilio Nazareno. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Estudio quimiotaxonómico en dos especies de Mikania

El género con alrededor de 450 especies. En este género inconfundible, la delimitación interespecífica es frecuentemente. El área de Mikania parodii, especie bonaerense descripta originariamente como endémica, fue ampliada por Cerana y Ritter a otras provincias, Uruguay y al sur brasilero, a la par de  confundírsela con Mikania periplocifolia. El objetivo de este trabajo fue realizar la identificación muestras de Mikania recolectadas en las Provincias de Entre Rios (M1) y Buenos Aires (M2). Para ello, se llevó a cabo un análisis morfológico comparativo de esas muestras. Además se prepararon los extractos diclorometánicos de las partes aéreas de M1 (EM1) y M2 (EM2) que se analizaron por cromatografía en capa delgada (CCD) y por cromatografía líquida de alta performance (HPLC) en fase reversa. Se utilizó un extracto de M. periplocifolia (EMP) como referencia de esta especie. Fitoquímicamente, EM1 y EM2 presentaron diferencias en sus perfiles cromatográficos al ser analizados por TLC y HPLC. Se observó que el perfil cromatográfico de M1 se correspondió con EMP. Los resultados de los análisis morfológicos y por cromatografía permiten confirmar que M1 se trata de Mikania periplocifolia, mientras que M2 es Mikania parodii.Fil: Laurella, Laura Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Química y Metabolismo del Fármaco (i); Argentina;Fil: Alonso, M. R.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Química y Metabolismo del Fármaco (i); Argentina;Fil: Beer, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Química y Metabolismo del Fármaco (i); Argentina;Fil: Catalan, Cesar Atilio Nazareno. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Tucumán. Instituto de Quimica del Noroeste; Argentina;Fil: Martino, Virginia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Química y Metabolismo del Fármaco (i); Argentina;Fil: Sülsen, V..Fil: Giberti, Gustavo Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Química y Metabolismo del Fármaco (i); Argentina

Mikania periplocifolia: Phyochemical evidence in its morphological delimitation from Mikania parodii

Mikania periplocifolia Hook. & Arn. (Asteraceae), de nombre común “guaco”, es una planta utilizada en la medicina tradicional argentina. Existe una delimitación algo confusa entre esta especie medicinal y M parodii Cabrera. Este trabajo apunta a señalar ciertas discontinuidades fitoquímicas que ayuden a la correcta identificación de estas especies. El análisis por TLC y HPLC de muestras recolectadas de ambas especies permitió establecer diferencias cualitativas en sus perfiles cromatográficos. La correlación de estos resultados con los datos obtenidos del análisis morfológico comparativo constituye una contribución a la correcta delimitación de M. periplocifolia y M. parodii.Mikania periplocifolia Hook. & Arn. (Asteraceae), known as “guaco”, is a plant used in Argentinean traditional medicine. Specific delimitation between this medicinal species and M parodii Cabrera is rather difficult. This contribution points out certain phytochemical discontinuities which can help in their right identification. TLC and HPLC analysis of samples from these species allowed to establish qualitative differences in their chromatographic profiles. Correlation between these results and data obtained from the comparative morphological analysis could be a contribution to a better delimitation between M. periplocifolia y M. parodii.Fil: Laurella, Laura Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Elso, Orlando German. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Beer, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Selener, Mariana Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaFil: Catalan, Cesar Atilio Nazareno. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto de Química del Noroeste. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química del Noroeste; ArgentinaFil: Martino, Virginia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Alonso, Maria del Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Sülsen, Valeria Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Giberti, Gustavo Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin

Antiprotozoal compounds from Mikania periplocifolia (Asteraceae)

Chagas disease, African trypanosomiasis and Leishmaniasis are neglected parasitic diseases which affect millions of people worldwide. In a previous work, we report the antiprotozoal activity of the dichloromethane extract of Mikania periplocifolia Hook. & Arn. (Asteraceae). The aim of this work was to isolate and identify the bioactive compounds present in the extract. The fractionation of the dichloromethane extract has led to the isolation of the sesquiterpene lactone miscandenin and the flavonoid onopordin, together with the sesquiterpene lactones mikanolide, dihydromikanolide and deoxymikanolide, which have previously shown antiprotozoal activity. Miscandenin and onopordin were assayed in vitro against Trypanosoma cruzi, T. brucei and Leishmania braziliensis. Miscandenin was active against T. cruzi trypomastigotes and amastigotes with IC50 values of 9.1 and 7.7 μg/ml, respectively. This sesquiterpene lactone and the flavonoid onopordin showed activity against T. brucei trypomastigotes (IC50 = 0.16 and 0.37 μg/ml) and L. braziliensis promastigotes (IC50 = 0.6 and 1.2 μg/ml), respectively. The CC50 values on mammalian cells were 37.9 and 53.4 μg/ml for miscandenin and onopordin, respectively. Besides, the pharmacokinetic and physicochemical properties of miscandenin were assessed in silico, showing a good drug-likeness profile. Our results highlight this compound as a promising candidate for further preclinical studies in the search of new drugs for the treatment of trypanosomiasis and leishmaniasis.Fil: Laurella, Laura Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Elso, Orlando German. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Nápoles Rodríguez, Rachel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Viecenz, Juan Matias. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Alonso, María Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Bontempi, Esteban J.. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Malchiodi, Emilio Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; ArgentinaFil: Catalán, Cesar A. N.. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Instituto de Química Orgánica; ArgentinaFil: Cazorla, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Centro de Referencia para Lactobacilos; ArgentinaFil: Sülsen, Valeria Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; Argentin