Attenuation of Combined Nickel(II) Oxide and Manganese(II, III) Oxide Nanoparticles' Adverse Effects with a Complex of Bioprotectors

Stable suspensions of NiO and Mn3O4 nanoparticles (NPs) with a mean (±s.d.) diameter of 16.7 ± 8.2 and 18.4 ± 5.4 nm, respectively, purposefully prepared by laser ablation of 99.99% pure nickel or manganese in de-ionized water, were repeatedly injected intraperitoneally (IP) to rats at a dose of 2.5 mg/kg 3 times a week up to 18 injections, either alone or in combination. A group of rats was injected with this combination with the background oral administration of a “bio-protective complex” (BPC) comprising pectin, vitamins A, C, E, glutamate, glycine, N-acetylcysteine, selenium, iodide and omega-3 PUFA, this composition having been chosen based on mechanistic considerations and previous experience. After the termination of injections, many functional and biochemical indices and histopathological features (with morphometric assessment) of the liver, spleen, kidneys and brain were evaluated for signs of toxicity. The Ni and Mn content of these organs was measured with the help of the atomic emission and electron paramagnetic resonance spectroscopies. We obtained blood leukocytes for performing the RAPD (Random Amplified Polymorphic DNA) test. Although both metallic NPs proved adversely bio-active in many respects considered in this study, Mn3O4-NPs were somewhat more noxious than NiO-NPs as concerns most of the non-specific toxicity manifestations and they induced more marked damage to neurons in the striatum and the hippocampus, which may be considered an experimental correlate of the manganese-induced Parkinsonism. The comparative solubility of the Mn3O4-NPs and NiO-NPs in a biological medium is discussed as one of the factors underlying the difference in their toxicokinetics and toxicities. The BPC has attenuated both the organ-systemic toxicity and the genotoxicity of Mn3O4-NPs in combination with NiO-NPs

Combined Subchronic Toxicity of Aluminum (III), Titanium (IV) and Silicon (IV) Oxide Nanoparticles and Its Alleviation with a Complex of Bioprotectors

Stable suspensions of metal/metalloid oxide nanoparticles (MeO-NPs) obtained by laser ablation of 99.99% pure elemental aluminum, titanium or silicon under a layer of deionized water were used separately, or in three binary combinations, or in a ternary combination to induce subchronic intoxications in rats. To this end, the MeO-NPs were repeatedly injected intraperitoneally (i.p.) 18 times during 6 weeks before measuring a large number of functional, biochemical, morphological and cytological indices for the organism’s status. In many respects, the Al2O3-NP was found to be the most toxic species alone and the most dangerous component of the combinations studied. Mathematical modeling with the help of the Response Surface Methodology showed that, as well as in the case of any other binary toxic combinations previously investigated by us, the organism’s response to a simultaneous exposure to any two of the MeO-NP species under study was characterized by a complex interaction between all possible types of combined toxicity (additivity, subadditivity or superadditivity of unidirectional action and different variants of opposite effects) depending on which outcome this type was estimated for and on effect and dose levels. With any third MeO-NP species acting in the background, the type of combined toxicity displayed by the other two remained virtually the same or changed significantly, becoming either more or less unfavorable. Various harmful effects produced by the (Al2O3-NP + TiO2-NP + SiO2-NP)-combination, including its genotoxicity, were substantially attenuated by giving the rats per os during the entire exposure period a complex of innocuous bioactive substances expected to increase the organism’s antitoxic resistance

Development and Validation of a Method of Liquid Chromatography Coupled with Tandem Mass Spectrometry for Quantification of ST-246 (Tecovirimat) in Human Plasma

The aim of this work was to develop and validate a sensitive and robust method of liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry to quantitate ST-246 (tecovirimat) in plasma using an internal standard (2-hydroxy-N-{3,5-dioxo-4-azatetracyclo [5.3.2.02.6.08.10]dodec-11-en-4-yl}-5-methylbenzamide). The method was validated in negative multiple reaction monitoring mode following recommendations of the European Medicines Agency for the validation of bioanalytical methods. The calibration curve for the analyte was linear in the 10–2500 ng/mL range with determination coefficient R2 > 0.99. Intra- and inter-day accuracy and precision for three concentrations of quality control were <15%. Testing of long-term stability of ST-246 (tecovirimat) in plasma showed no degradation at −20 °C for at least 3 months. The method was applied to a clinical assay of a new antipoxvirus compound, NIOCH-14. Thus, the proposed method is suitable for therapeutic drug monitoring of ST-246 (tecovirimat) itself and of NIOCH-14 as its metabolic precursor

Rasprostranennost' diabeticheskoy nefropatii u bol'nykh sakharnym diabetom v Respublike Tatarstan

Цель. Оценить распространённость ДН по данным скрининга больных СД в Республике Татарстан. Материалы и методы. Обследована случайная выборка больных СД (619 человек) из различных районов Республики Татарстан и Казани. Определяли основные клинические, биохимические показатели, альбуминурию, гликированный гемоглобин. Измеряли уровень АД. Проводили офтальмологический осмотр. Результаты. ДН на стадии МАУ выявлена у 28 (16.9%) пациентов с СД 1 типа. Пациенты с нормоальбуминурией (НАУ) и МАУ достоверно отличались по возрасту в момент дебюта заболевания СД, при этом существенно не различались по длительности СД. Основное количество случаев развития микроальбуминурии приходилась на больных СД 1 типа при длительности диабета от 10 до 19 лет. ДН на стадии протеинурии выявлена у 13 больных СД 1 типа (16.9%). Средняя продолжительность СД в группах больных с МАУ и протеинурией была практически одинаковой. Распространённость протеинурической стадии ДН у больных СД 2 типа нарастала по мере увеличения длительности заболевания. Частота выявления стойкой протеинурии со сроками течения заболевания до 10 лет составила 3.6%, при длительности СД 20 лет и более - 11.8%. При СД 1 типа ДН на стадии ХПН выявлена у 17 человек (10,2%). Пациенты с протеинурией и ХПН не различались по длительности заболевания СД. Частота АГ растет параллельно с развитием ДН, составляя у больных СД 1 типа при нормоальбуминурии 12%, при МАУ ? 20%, при протеинурии ? 50%, при ХПН увеличивается до 70%. Аналогичный рост наблюдается и в отношении диабетической ретинопатии (ДР). Среди больных СД 1 с протеинурией и ХПН ДР (любая стадия) была в 100% случаев, у больных с МАУ ? в 89.3%. У больных с протеинурией и ХПН суммарная распространённость препролиферативной и пролиферативной ДР была выше и составляла соответственно 84.6 и 88,3% по сравнению с больными на стадии МАУ. Выводы. Эпидемиологические данные о распространённости МАУ и протеинурии у больных СД 1 и 2 типа в Республике Татарстан находятся в пределах значений, существенно не отличающихся от данных, полученных в других Европейских регионах мира. У больных СД 1 и 2 типа ДН (от стадии МАУ до стадии ХПН) в целом встречается приблизительно с одинаковой частотой (36,6 и 36,0% соответственно), при этом частота развития ДН как при СД 1 типа, так и при СД 2 типа нарастает по мере увеличения длительности течения СД

Synthesis and Antiviral Properties of Camphor-Derived Iminothiazolidine-4-Ones and 2,3-Dihydrothiazoles

A set of heterocyclic products was synthesized from natural (+)-camphor and semi-synthetic (−)-camphor. Then, 2-Imino-4-thiazolidinones and 2,3-dihydrothiazoles were obtained using a three-step procedure. For the synthesized compounds, their antiviral activity against the vaccinia virus and Marburg virus was studied. New promising agents active against both viruses were found among the tested compounds

Skrining oslozhneniy sakharnogo diabetakak metod otsenki lechebno-profilakticheskoypomoshchi bol'nym

Цель. Изучение фактической распространенности осложнений СД и оценка качества помощи больным в Российской Федерации. Материалы и методы. бъектом исследования была случайная выборка больных СД в 16 регионах Северо-Западного, Приволжского, Южного и Сибирского федеральных округов. Общее число обследованных составило 8502 больных СД 1 и 2 типа. Программа исследования включала изучение состояния органов зрения, периферической нервной системы, почек, нижних конечностей и сердечно-сосудистой системы. Проводилось определение гликемии, НЬА1с, альбуминурии, креатинина (их соотношения), общего холестерина и триглицеридов. Результаты. Установлено, что реальная распространенность таких осложнений СД, как диабетическая катаракта, ретинопатия, нефропатия, сенсорная полинейропатия, ИБС и артериальная гипертония значительно превышают регистрируемую. По данным скрининга средние значения распространенности МАУ у детей с СД 1 типа составили 12,06+0,14%, у подростков ? 37,68+0,16%, у взрослых ? 27,98+0,09%, у взрослых с СД 2 типа ? 34,46+0,15%. Средние значения распространенности ДН среди взрослых больных СД 2 типа по данным скрининга в 3,4 раза превышают аналогичный показатель по данным регистра регионов. у взрослых больных СД 1 типа средний уровень распространенности ДНП по данным скрининга был выше данных регистра на 30,5%. Доля больных с уровнем НЬА1с 8,0% и более у детей с СД1 типа составит 70,18%, у подростков ? 81,1%, у взрослых ? 72,0%, у взрослых больных с СД2 типа ? 57,14%. Выводы. Результаты проведенного скрининга в 16 регионах РФ позволили установить, что фактическая распространенность основных осложнений СД у больных СД 1 и 2 типа на 20?50% выше регистрируемой, в связи с чем необходимо разработать меры по их более полному выявлению на ранних стадиях. Подавляющее число больных СД находится в состоянии хронической декомпенсации, которая достигает 85,5% у детей, 92,6% у подростков, 83,9% у взрослых больных СД 1 типа и 74,8% ? у больных СД 2 типа, что требует от врачей более настойчивых усилий при достижении целевых уровней компенсации углеводного обмена. Средний уровень НЬА1с у больных СД в сельской местности на 33,7?42,1% выше, чем у жителей региональных центров. Необходимо существенное увеличение экономической, материальнотехнической и кадровой базы специализированной помощи этой категории больных

Combined Subchronic Toxicity of Aluminum (III), Titanium (IV) and Silicon (IV) Oxide Nanoparticles and Its Alleviation with a Complex of Bioprotectors

Stable suspensions of metal/metalloid oxide nanoparticles (MeO-NPs) obtained by laser ablation of 99.99% pure elemental aluminum, titanium or silicon under a layer of deionized water were used separately, or in three binary combinations, or in a ternary combination to induce subchronic intoxications in rats. To this end, the MeO-NPs were repeatedly injected intraperitoneally (i.p.) 18 times during 6 weeks before measuring a large number of functional, biochemical, morphological and cytological indices for the organism’s status. In many respects, the Al2O3-NP was found to be the most toxic species alone and the most dangerous component of the combinations studied. Mathematical modeling with the help of the Response Surface Methodology showed that, as well as in the case of any other binary toxic combinations previously investigated by us, the organism’s response to a simultaneous exposure to any two of the MeO-NP species under study was characterized by a complex interaction between all possible types of combined toxicity (additivity, subadditivity or superadditivity of unidirectional action and different variants of opposite effects) depending on which outcome this type was estimated for and on effect and dose levels. With any third MeO-NP species acting in the background, the type of combined toxicity displayed by the other two remained virtually the same or changed significantly, becoming either more or less unfavorable. Various harmful effects produced by the (Al2O3-NP + TiO2-NP + SiO2-NP)-combination, including its genotoxicity, were substantially attenuated by giving the rats per os during the entire exposure period a complex of innocuous bioactive substances expected to increase the organism’s antitoxic resistance