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    A Flavor Lactone Mimicking AHL Quorum-Sensing Signals Exploits the Broad Affinity of the QsdR Regulator to Stimulate Transcription of the Rhodococcal qsd Operon Involved in Quorum-Quenching and Biocontrol Activities

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    In many Gram-negative bacteria, virulence, and social behavior are controlled by quorum-sensing (QS) systems based on the synthesis and perception of N-acyl homoserine lactones (AHLs). Quorum-quenching (QQ) is currently used to disrupt bacterial communication, as a biocontrol strategy for plant crop protection. In this context, the Gram-positive bacterium Rhodococcus erythropolis uses a catabolic pathway to control the virulence of soft-rot pathogens by degrading their AHL signals. This QS signal degradation pathway requires the expression of the qsd operon, encoding the key enzyme QsdA, an intracellular lactonase that can hydrolyze a wide range of substrates. QsdR, a TetR-like family regulator, represses the expression of the qsd operon. During AHL degradation, this repression is released by the binding of the Îł-butyrolactone ring of the pathogen signaling molecules to QsdR. We show here that a lactone designed to mimic quorum signals, Îł-caprolactone, can act as an effector ligand of QsdR, triggering the synthesis of qsd operon-encoded enzymes. Interaction between Îł-caprolactone and QsdR was demonstrated indirectly, by quantitative RT-PCR, molecular docking and transcriptional fusion approaches, and directly, in an electrophoretic mobility shift assay. This broad-affinity regulatory system demonstrates that preventive or curative quenching therapies could be triggered artificially and/or managed in a sustainable way by the addition of Îł-caprolactone, a compound better known as cheap food additive. The biostimulation of QQ activity could therefore be used to counteract the lack of consistency observed in some large-scale biocontrol assays

    Les dermocorticoĂŻdes

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    LIMOGES-BU Médecine pharmacie (870852108) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

    Utilisation du midazolam dans les services de cliniques du CHU de Grenoble (étude rétrospective et analyse des pratiques)

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    Introduction: Le midazolam est un produit de choix dans certaines situations palliatives avancées. Encore méconnu et représentatif de cause prématurée de mort, il nous a paru important de réaliser une enquête au CHU de Grenoble sur les pratiques des médecins hospitaliers concernant le midazolam et ses modalités d utilisation. Objectif principal : Déterminer la fréquence et les modalités d utilisation du midazolam au CHU de Grenoble. Méthode : Une enquête rétrospective sur 3 semaines a été réalisée du 1 au 21 mai 2011, hors services de réanimation, blocs opératoires et pédiatrie, à l aide d un questionnaire permettant d analyser les caractéristiques des patients sous midazolam et d interroger les médecins sur leur pratique hospitalière dans l utilisation de ce médicament. Résultats : 28 médecins de 28 unités différentes ont été interrogés sur leur pratique et 44 patients sur 1323 ont fait l objet d une prescription de midazolam sur la période concernée. La prévalence d utilisation du midazolam dans les services concernés est de 3.3%, dont 2.8% pour l anxiolyse et 0.8% pour la sédation. Les principaux services concernés sont l onco-hématologie et l USP avec un taux de prévalence de la sédation allant de 3.3% à 6% dans ces services. Les principaux symptômes réfractaires ayant conduit à sa prescription sont par ordre de fréquence: l anxiété (36/44: 81.8%), la dyspnée (16/44: 36.4%), la confusion (13/44 : 29.5%), la douleur (12/44 : 27.3%), la souffrance psycho-existentielle (12/44 : 27.3%). Les représentations du midazolam sont essentiellement un arrêt des soins actifs et une cause prématurée de mort. Conclusion : Le midazolam semble être utilisé à bon escient et de manière conforme aux données de la littérature avec probablement une sous estimation de la pratique de la sédation par une difficulté pour le clinicien à bien distinguer anxiolyse et sédation. Des améliorations doivent être apportées dans l information, le recueil du consentement du patient et les prises de décisions en équipe, indispensables pour la sédation qui impose une réflexion éthique entre les différents acteurs de santé.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF
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