Иммуногистохимическое исследование пролиферативной активности опухолевых клеток при различных градациях аденокарциномы предстательной железы

Prostate cancer is one of the leading causes of men death in developed countries. Modern diagnostic methods, including a puncture biopsy of the prostate gland, make it possible to verify oncology in the early stages, however, routine studies do not always allow to predict the course of the disease and outcome. The aim of our study was to analyze the clinical, morphological and immunohistochemical features of the proliferative activity of adenocarcinoma cells using the Ki-67 marker, to compare the degree of proliferative activity in tumors of various degrees of malignancy (according to Gleason’s classification), as well as to compare this indicator with the clinical stage of the disease, the level of prostate-specific antigen in the blood, the size of the prostate gland. Materials and Methods: On the basis of the City Clinical Hospital No. 31 and the Veteran Hospital No. 2, paraffin blocks with material obtained as a result of prostate biopsy, transurethral resection, and radical prostatectomy were selected. A morphological and immunohistochemical study of the material with the Ki-67 marker and a quantitative assessment of the degree of proliferative activity were carried out. Data were analyzed using the STATISTICA 10.0 program using estimates of the normality of the data distribution according to the Shapiro-Wilk W-test, the significance of differences was estimated using the Mann-Whitney U-test, and correlation relationships using Spearman’s correlation coefficient. Results: Statistically significant differences in the degree of proliferative activity in groups differing in the degree of differentiation were revealed. A statistically significant direct correlation of moderate severity was revealed when comparing proliferative activity with the degree of differentiation according to the Gleason system (rs = 0.523) and the clinical stage of the disease (rs = 0.646). No statistically significant correlation was found between indicators such as prostate-specific antigen level, age, prostate volume, and proliferative activity index. Conclusion: taking into account the proliferative activity index in addition to clinical and morphological studies helps to diagnose and subsequently predict the course of prostate cancer.Актуальность. Рак предстательной железы является одной из ведущих причин смерти мужского населения от онкологических заболеваний в развитых странах. Современные методы диагностики, в том числе пункционная биопсия предстательной железы, позволяют верифицировать онкологию на ранних стадиях, однако рутинные исследования не всегда позволяют спрогнозировать течение и исход заболевания. Цель: провести анализ клинико-морфологических и иммуногистохимических особенностей клеток аденокарциномы, с использованием маркера Ki-67, сопоставление степени пролиферативной активности в опухолях различной степени злокачественности (по классификации Глисона), а также сравнение данного показателя с клинической стадией заболевания, уровнем простатспецифического антигена в крови, объемом предстательной железы. Материалы и методы: На базе ГБУЗ ДЗМ «Городская клиническая больница № 31» и «Госпиталь для ветеранов воин № 2» были отобраны парафиновые блоки с материалом, полученным в результате биопсии предстательной железы, трансуретральной резекции и радикальной простатэктомии. Проведено морфологическое и иммуногистохимическое исследование материала с маркером Ki-67. Полученные данные проанализированы при помощи программы STATISTICA 10.0 с использованием оценки нормальности распределения данных по W-критерию Шапиро-Уилка, достоверность различий оценивалась с помощью U-критерия Манна-Уитни, а корреляционные взаимоотношения с помощью коэффициента корреляции Спирмена. Результаты: Выявлены статистически значимые отличия пролиферативной активности в группах злокачественной опухоли с разной степенью дифференцировки. Статистически значимая прямая корреляция умеренной выраженности была выявлена при сопоставлении пролиферативной активности со степенью дифференцировки по системе Глисона (rs = 0,523) и клинической стадией заболевания (rs = 0,646). Между такими показателями, как уровень простатспецифического антигена, возраст, объем предстательной железы и индексом пролиферативной активности статистически значимых корреляционных зависимостей обнаружено не было. Заключение: учет индекса пролиферативной активности в дополнение к клинико-морфологическому исследованию способствует диагностике и последующему прогнозированию течения рака предстательной железы

Immunohistochemical study of Ki-67, p53 and Notch1 expressions in prostate cancer of different grades [Immunogistokhimicheskoe issledovanie ekspressii Ki-67, p53 i Notch1 v adenokartsinomakh predstatel'noi zhelezy razlichnoi stepeni zlokachestvennosti]

OBJECTIVE: To determine the prognostic value of the expression of Ki-67, p53, and Notch1 in the diagnosis of prostate cancer. MATERIAL AND METHODS: Surgical and diagnostic materials obtained from patients with benign prostatic hyperplasia, prostate intraepithelial neoplasia, and prostate cancer of different grades underwent studies; a total of 98 patients were examined. Cell antigens were determined using rabbit anti-Ki-67 monoclonal antibodies (Clone SP6), mouse anti-p53 monoclonal antibodies (Clone Y5), and recombinant anti-Notch1 antibodies (Clone EP1238Y). RESULTS: Comparing Ki-67, p53, and Notch1 expression indices revealed statistically significant differences. There was a significant direct correlation between Ki-67 and p53 expression indices and prostate cancer grade groups based on the morphological Gleason grading system (rs=0.736; p<0.001; rs=0.682; p=0.035, respectively) and a strong inverse correlation between Notch1 expression and prostate cancer grade groups (rs= -0.425, p<0.001). CONCLUSION: Notch1 expression in conjunction with the low proliferative activity of cells and the absence of p53 (Y5) protein may suggest that the mechanism of apoptosis is preserved in tumor cells, which expands indications for medical treatment of prostate cancer.ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Определить прогностическую значимость экспрессии Ki-67, p53 и Notch1 в диагностике рака предстательной железы. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: Исследован операционный и диагностический материал, полученный от пациентов с доброкачественной гиперплазией, простатической интраэпителиальной неоплазией и раком предстательной железы различной степени злокачественности, всего 98 пациентов. Определение клеточных антигенов осуществлялось при помощи моноклональных кроличьих антител к белку Ki-67 (Clone SP6), мышиных антител к белку p53 (Clone Y5), рекомбинантных антител к белку Notch1 (Clone EP1238Y). РЕЗУЛЬТАТЫ: Выявлены статистически значимые различия при сравнении показателей экспрессии Ki-67, p53 и Notch1. Установлена достоверная прямая корреляционная связь между показателями экспрессии Ki-67, p53 и прогностическими группами рака предстательной железы, основанными на морфологической классификации по Глисону (rs=0,736, p<0,001; rs=0,682, p=0,035 соответственно), а также выявлена сильная обратная связь между экспрессией Notch1 и прогностическими группами рака предстательной железы (rs=–0,425, p<0,001). Заключение. Экспрессия Notch1 в сочетании с низкой пролиферативной активностью клеток и отсутствием белка p53 (Y5) может свидетельствовать о сохранности механизма апоптоза в опухолевых клетках, что расширяет показания к консервативному лечению рака предстательной железы

Spectroscopic and morphologic characteristics of diamonds from Kimberlite pipe named after V.P. Grib

Comparative EPR analysis of paramagnetic centers in diamonds from Kimberlite pipe named after V.P. Grib (KPG) and other tubes of Archangelsc diamond-bearing province is presented. In the KPG samples, diamonds with EPR spectra of 1 group were present in much less content than diamonds from other pipes. The diamonds in KPG samples are mostly those of 2 group (with predominant center P2). Since P2 centers are formed (as known) upon crystals' elastic deformation, it's concluded, that epigenetic processes of elastic deformation in KPG diamonds have manifested stronger than in diamonds of other considered tubes

Spectroscopic and morphologic characteristics of diamonds from Kimberlite pipe named after V.P. Grib

Comparative EPR analysis of paramagnetic centers in diamonds from Kimberlite pipe named after V.P. Grib (KPG) and other tubes of Archangelsc diamond-bearing province is presented. In the KPG samples, diamonds with EPR spectra of 1 group were present in much less content than diamonds from other pipes. The diamonds in KPG samples are mostly those of 2 group (with predominant center P2). Since P2 centers are formed (as known) upon crystals' elastic deformation, it's concluded, that epigenetic processes of elastic deformation in KPG diamonds have manifested stronger than in diamonds of other considered tubes

The cinnamyl alcohol dehydrogenase gene family is involved in the response to Fusarium oxysporum in resistant and susceptible flax genotypes

Flax (Linum usitatissimurn L.) is used for the production of textile, oils, pharmaceuticals, and composite materials. Fusarium wilt, caused by the fungus Fusarium oxysporum f. sp. lini, is a very harmful disease that reduces flax production. Flax cultivars that are resistant to Fusarium wilt have been developed, and the genes that are involved in the host response to F. oxysporum have been identified. However, the mechanisms underlying resistance to this pathogen remain unclear. In the present study, we used transcriptome sequencing data obtained from susceptible and resistant flax genotypes grown under control conditions or F. oxysporum infection. Approximately 250 million reads, generated with an Illumina NextSeq instrument, were analyzed. After filtering to exclude the F. oxysporum transcriptome, the remaining reads were mapped to the L. usitatissimum genome and quantified. Then, the expression levels of cinnamyl alcohol dehydrogenase (CAD) family genes, which are known to be involved in the response to F. oxysporum, were evaluated in resistant and susceptible flax genotypes. Expression alterations in response to the pathogen were detected for all 13 examined CAD genes. The most significant differences in expression between control and infected plants were observed for CADIB, CAD4A, CAD5A, and CAD5B, with strong upregulation of CAD1B, CAD5A, and CAD5B and strong downregulation of CAD4A. When plants were grown under the same conditions, the expression levels were similar in all studied flax genotypes for most CAD genes, and statistically significant differences in expression between resistant and susceptible genotypes were only observed for CAD1A. Our study indicates the strong involvement of CAD genes in flax response to F. oxysporum but brings no evidence of their role as resistance gene candidates. These findings contribute to the understanding of the mechanisms underlying the response of flax to F. oxysporum infection and the role of CAD genes in stress resistance

Immunohistochemical expression of nanog protein in prostate cancer cells of distinct grade groups [ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ЭКСПРЕССИЯ БЕЛКА NANOG В КЛЕТКАХ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ РАЗЛИЧНЫХ ПРОГНОСТИЧЕСКИХ ГРУПП]

Prostate cancer is the most common type of cancer among men, which is mainly due to extensive use of screening tests and high total number of prostate biopsies. Verification of tumors with poorer prognosis is the primary goal of prostate cancer management. The study was aimed to determine the clinical and morphological associations and the prognostic value of the Nanog protein expression in prostate cancer of distinct Grade Groups. We used the prostate tissue specimens obtained during surgery, and the biopsy specimens, the total of 89 cases. Histological and immunohistochemical assessment was performed using antibodies to Ki-67 and Nanog. Correlations between the expression of markers and the Grade Groups were revealed using the Spearman's rank correlation coefficient, and the correlation with clinical and morphological characteristics was determined using the chi-squared test (χ2). There was a positive correlation between the expression of Ki-67 and Nanog, and the Grade Group numerical order (rs = 0.619, p &lt; 0.001 and rs = 0.786, p &lt; 0.001 respectively). We managed to find the relationship between the high Nanog expression and the extraprostatic extension (p = 0.041). High expression of Nanog protein in the prostate cancer cells was associated with a higher-grade adenocarcinoma and indicated a poor prognosis. © 2020 Pirogov Russian National Research Medical University. All rights reserved

Einfluss der Waermebehandlung auf Struktur und Eigenschaften von Hartmetallen auf der Basis von Wolframcarbid mit Eisen-Nickel-Binder

Translated from Russian: Vliyanie termoobrabotki na strukturu i svoistva tverdogo splava na osnove karbida vol'frama s zhelezonikelevoi svyazkoi. Published in: Nauchnye trudy. Vsesoyuznyi nauchno-issledovatel'skii i proektnyi institut tugoplavkikh metallov i tverdykh splavov (1977) no. 17 p. 20-25.SIGLEDEGerman

Влияние противоишемической терапии на восстановление функции мочевого пузыря после острой задержки мочи

Introduction. Chronic ischemia is an important pathogenic factor of urination disorders in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH). The aim of this study was to investigate the rationale for administering the drugs with anti-ischemic action in order to improve the urinary bladder function after acute urinary retention (AUR). Materials and methods. In our study, we investigated the effectiveness of anti-ischemic drugs approved for clinical trials (alpha-tocopherol, mexidol, pentoxyphyllinum and diltiazemum) on lowering the intensity of urinary bladder lesion and on the recovery of urination to a adequate level, in comparison with traditional alpha blocker therapy. We modelled AUR on 35 female rats and also used the case records of 90 patients with BPH accompanied by AUR. Results. According to the experimental studies, modelling of four-hour AUR was accompanied by significant damage of the detrusor smooth muscle mitochondria caused by reactive oxygen species production. These changes are cytotoxic and may stay behind urinary bladder dysfunction, due to the release of enzymes into the urine and the decrease of enzymatic activity in the detrusor cells. Anti-ischemic therapy preserves functional activity of smooth muscle mitochondria and prevents the excessive production of oxygen radicals. Consequently, there is a significant decrease of enzymeuria and maintenance of high enzymatic activity of in detrusor cells, especially creatine phosphokinase (CPK), which participates in energy supply for muscle contraction. The effectiveness of anti-ischemic therapy was comparable to protective action of doxazosin, an alpha-blocker; and several characteristics of the therapy were even better, in particular, with respect to CPK activity. Clinical results indicate that anti-ischemic therapy more effectively promotes the recovery of self-assisted urination, especially in patients with a larger residual urine volume and long anamnesis of the disease, in comparison with tamsulosin alpha-blocker therapy of patients with AUR. In addition, it prevents the damage of detrusor cells caused by AUR and more effectively lowers its negative effect on kidney function. Conclusion. Our results indicate the rationale for further research on the necessity of administering the anti-ischemic drugs in order to improve urination in patients with BPH.Введение. Хроническая ишемия признается важным патогенетическим фактором расстройств мочеиспускания у больных ДГПЖ. Целью данной работы было изучение целесообразности включения фармакопейных препаратов с противоишемическим действием для восстановления функции мочевого пузыря после острой задержки мочи (ОЗМ). Материалы и методы исследования. В опытах на 35 самках крыс, у которых моделировали ОЗМ, и по данным историй болезни 60 больных ДГПЖ, осложнившейся ОЗМ, изучена эффективность использования противоишемической терапии комплексом фармакопейных препаратов, разрешенных для клинического использования (а-токоферол, мексидол, пентоксифиллин, дилтиазем) для уменьшения выраженности повреждения мочевого пузыря и восстановления адекватного мочеиспускания в сравнении с традиционно используемой терапией α-адреноблокаторами. Результаты. Экспериментальные исследования показали, что моделирование 4-х часовой ОЗМ сопровождается выраженным повреждением митохондрий гладкомышечных клеток детрузора при активации продукции ими активных форм кислорода. Эти изменения оказывают цитотоксический эффект, проявляющийся в выходе ферментов из клеток в мочу и снижением ферментативной активности в клетках детрузора, что может лежать в основе дисфункции мочевого пузыря. Противоишемическая терапия сохраняет функциональную полноценность митохондрий гладкомышечных клеток и предотвращает избыточную продукцию кислородных радикалов и оксидативный стресс, следствием чего является достоверное уменьшение гиперферментурии и сохранение высокой ферментативной активности в клетках детрузора, в том числе креатинфосфокиназы (КФК), участвующей в энергетическом обеспечении их сократительной активности. Эффективность противоишемической терапии оказалась сопоставимой с протективным действием α-адреноблокатора доксазозина, а по ряду параметров, в частности в отношении КФК, даже превышала его действие. В клинической части исследования показано, что противоишемическая терапия в большей степени, чем терапия α-адреноблокатором тамсулозином больных с ОЗМ способствует восстановлению самостоятельного мочеиспускания, особенно у больных с большим объемом остаточной мочи и длительным анамнезом. При этом она предотвращает прогрессирование повреждения клеток детрузора, вызванное ОЗМ, и уменьшает ее негативные последствия на функцию почек в большей степени, чем терапия тамсулозином. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований целесообразности использования противоишемических препаратов для улучшения мочеиспускания у больных ДГПЖ