Combined influence of teichoic acids from Staphylococcus aureus and heterometallik Cu/Cd ethylenediamine complex on peritoneal macrophages and tumor cells

We investigated the effects of teichoic acid (TA) from Staphylococcus aureus Wood 46 on tumor growth and metastasis of the experimental Lewis lung carcinoma (LLC) in mice. Intranasal administration of TA alone aggravated both tumor growth and metastasis, whereas combined administration of TA with a synthetic bimetallic (copper: cadmium) ethylene diamine complex PO244 resulted in pronounced antitumor and antimetastatic effects. The group of animals subjected to the combined treatment with TA and PO244 manifested the highest degree of lymphocyte infiltration into the tumor tissue, compared to the control group and those exposed to TA or PO244 alone. Moreover, the combined treatment negatively affected the adhesive properties of peritoneal macrophages in the LLC bearing mice. Co-cultivation of the isolated macrophages with primary LLC cultures revealed significant (p < 0.05) cytotoxic and cytostatic effects, detected as an increased level of apoptosis and a reduced fraction of replicating cells.Исследовали модифицирующее влияние тейхоевой кислоты (ТК) на рост и метастазирование перевиваемой карциномы легких Льюис у мышей. Выявлена гиперактивация роста и метастазирования первичной опухоли при интраназальном введении животным ТК, в то время как при комбинированном влиянии с РО244 наблюдали усиление противо-опухолевого эффекта. Самый высокий уровень инфильтрации опухолевой ткани лимфоцитами зафиксировали в группе животных, которым проводили комбинированную терапию ТК с РО 244. Показано снижение адгезивных свойств перитонеальных макрофагов под влиянием биметаллического комплекса. После сокультивирования макрофагов от животных, которым проводили комбинированную терапию с первичной культурой LLC, выявлено значительное (p < 0.05) цитотоксическое/цитостатическое влияние, что проявлялось в увеличении уровня апоптоза и уменьшении популяции клеток пролиферативного пула

MI1 – derivative of maleimide inhibits cell cycle progression in tumor cells of epithelial origin

Aim. MI1 is a promising maleimide derivative, which exhibits antiproliferative effect on different cells. The aim of present study was to investigate influence of MI1 on the cell cycle of cancer cells and its cytotoxity. Methods. The proliferative activity and viability of human cancer cell lines (colorectal adenocarcinoma – Colo-205; breast cancer – MCF-7; cervix cancer HeLa) obtained with MTT-test and cell counts were performed using a tripan blue dye. Distribution of cell cycle phases was obtained using flow cytometry method. Results. In the present study we demonstrate a detectable cytostatic effect of the maleimide derivative MI1 on the epithelial cell lines Colo-205, MCF-7 and HeLa. In the presence of MI1 the number of cells in the G2/M+S phases of the cell cycle dropped by 20–30 % (p < 0.05) relative to control. Conclusions. The results suggest that MI1 may be a perspective drug for antitumor therapy and perhaps deserves further study in detail.Для похідного малеїміду MІ1 виявлено пригнічення проліфе- рації клітин, опосередковане інгібуванням тирозинкіназ. Мета даної роботи полягала в поглибленому вивченні впливу MІ1 на перебіг клітинного циклу у пухлиннх клітинах, а також на їхню життєздатність. Методи. Проліферативну активність та життєздатність клітинних ліній раку людини (колоректальна аденокарцинома – Colo-205; рак молочної залози – MCF-7; рак шийки матки HeLa) визначали за допомогою МТТ-тесту та рутинного підрахунку клітин, забарвлених трипановим синім. Розподіл клітинної популяції за фазами клітинного циклу здійснювали методом проточної цитофлуориметрії. Результати. Показано цитостатичну дію похідного малеїміду MІ1 щодо клітинних ліній епітеліального походження Colo-205, MCF-7 і HeLa. Так, кількість клітин у фазах G2/M + S клітинного циклу зменшувалася приблизно у 1,2–1,3 разу (p < 0.05) для всіх клітинних ліній за впливу малеїміду порівняно з контролем. Висновки. MІ1 можна розглядати як перспективну протипухлинну сполуку, що потребує подальшого дослідження.Для производного малеимида MІ1 обнаружено замедление пролиферации клеток, опосредованное ингибированием тирозинкиназ. Цель данной работы состояла в углубленном изучении влияния MІ1 на прохождение клеточного цикла в раковых клетках, а также на их выживаемость. Методы. Пролиферативную активность и выживаемость клеточных линий рака человека (колоректальная аденокарцинома – Colo-205; рак молочной железы – MCF-7; рак шейки матки – HeLa) определяли с помощью МТТ-теста и рутинного подсчета клеток, окрашенных трипановым синим. Распределение клеточной популяции по фазам клеточного цикла производили методом проточной цитофлуориметрии. Результаты. Показано цитостатическое и антипролиферативное действие производного малеимида MІ1 на клеточные линии эпителиального происхождения Colo-205, MCF-7 и HeLa. Так, количество клеток в фазах G2/M + S клеточного цикла уменьшалось в 1,2–1,3 раза (p < 0.05) для всех линий по сравнению с контролем. Выводы. Производное малеимида MІ1 можно рассматривать как перспективное противоопухолевое соединение, что требует дальнейших исследований

MI1 – derivative of maleimide inhibits cell cycle progression in tumor cells of epithelial origin

Aim. MI1 is a promising maleimide derivative, which exhibits antiproliferative effect on different cells. The aim of present study was to investigate influence of MI1 on the cell cycle of cancer cells and its cytotoxity. Methods. The proliferative activity and viability of human cancer cell lines (colorectal adenocarcinoma – Colo-205; breast cancer – MCF-7; cervix cancer HeLa) obtained with MTT-test and cell counts were performed using a tripan blue dye. Distribution of cell cycle phases was obtained using flow cytometry method. Results. In the present study we demonstrate a detectable cytostatic effect of the maleimide derivative MI1 on the epithelial cell lines Colo-205, MCF-7 and HeLa. In the presence of MI1 the number of cells in the G2/M+S phases of the cell cycle dropped by 20–30 % (p < 0.05) relative to control. Conclusions. The results suggest that MI1 may be a perspective drug for antitumor therapy and perhaps deserves further study in detail.Для похідного малеїміду MІ1 виявлено пригнічення проліфе- рації клітин, опосередковане інгібуванням тирозинкіназ. Мета даної роботи полягала в поглибленому вивченні впливу MІ1 на перебіг клітинного циклу у пухлиннх клітинах, а також на їхню життєздатність. Методи. Проліферативну активність та життєздатність клітинних ліній раку людини (колоректальна аденокарцинома – Colo-205; рак молочної залози – MCF-7; рак шийки матки HeLa) визначали за допомогою МТТ-тесту та рутинного підрахунку клітин, забарвлених трипановим синім. Розподіл клітинної популяції за фазами клітинного циклу здійснювали методом проточної цитофлуориметрії. Результати. Показано цитостатичну дію похідного малеїміду MІ1 щодо клітинних ліній епітеліального походження Colo-205, MCF-7 і HeLa. Так, кількість клітин у фазах G2/M + S клітинного циклу зменшувалася приблизно у 1,2–1,3 разу (p < 0.05) для всіх клітинних ліній за впливу малеїміду порівняно з контролем. Висновки. MІ1 можна розглядати як перспективну протипухлинну сполуку, що потребує подальшого дослідження.Для производного малеимида MІ1 обнаружено замедление пролиферации клеток, опосредованное ингибированием тирозинкиназ. Цель данной работы состояла в углубленном изучении влияния MІ1 на прохождение клеточного цикла в раковых клетках, а также на их выживаемость. Методы. Пролиферативную активность и выживаемость клеточных линий рака человека (колоректальная аденокарцинома – Colo-205; рак молочной железы – MCF-7; рак шейки матки – HeLa) определяли с помощью МТТ-теста и рутинного подсчета клеток, окрашенных трипановым синим. Распределение клеточной популяции по фазам клеточного цикла производили методом проточной цитофлуориметрии. Результаты. Показано цитостатическое и антипролиферативное действие производного малеимида MІ1 на клеточные линии эпителиального происхождения Colo-205, MCF-7 и HeLa. Так, количество клеток в фазах G2/M + S клеточного цикла уменьшалось в 1,2–1,3 раза (p < 0.05) для всех линий по сравнению с контролем. Выводы. Производное малеимида MІ1 можно рассматривать как перспективное противоопухолевое соединение, что требует дальнейших исследований

Functional properties of individual sub-domains of the fibrin(ogen) αC-domains

Background: Fibrinogen is a large polyfunctional plasma protein consisting of a number of structural and functional domains. Among them, two αC-domains, each formed by the amino acid residues Аα392–610, are involved in fibrin polymerization, activation of fibrinolysis, platelet aggregation, and interaction with different cell types. Previous study revealed that each fibrinogen αC-domain consists of the N-terminal and C-terminal sub-domains. The major objections of the present study were to test functional role of these sub-domains in the above mentioned processes. Methods: To achieve these objections, we used specific proteases to prepare two truncated forms of fibrinogen, fibrinogen desAα505–610 and fibrinogen desAα414–610, missing their N-terminal and both N- and C-terminal sub-domains, respectively. Results: Our study with these truncated forms using turbidity measurements and electron microscopy revealed that the N- and C-terminal subdomains both contribute to protofibril formation and their lateral aggregation into fibers during fibrin polymerization process. These two sub-domains also contributed to platelet aggregation with the N-terminal sub-domains playing a more significant role in this process. At the same time, the C-terminal sub-domains make the major contribution to the plasminogen activation process. Further, our experiments revealed that the C-terminal sub-domains are involved in endothelial cell viability and migration of cancer cells. Conclusions: Thus, the results obtained establish the functional role of individual sub-domains of the αC-domains in fibrin polymerization, activation of fibrinolytic system, platelet aggregation, and cellular interactions. General significance: The present study expands our understanding of the functional role of individual fibrinogen domains and their specific portions in various fibrin(ogen)-dependent processes