САРКОМА ИЗ ФОЛЛИКУЛЯРНЫХ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)

Relevance. Follicular dendritic cell sarcoma (FDcs) is an extremely rare tumor originating from dendritic cells of lymphoid follicles. It most commonly arises from lymph nodes, but may originate from a variety of extranodal sites. Case description. We present the rare case of a 42 year-old-man with extranodal FDcs of the lung. the patient underwent right extended pneumonectomy with resection of the pericardium and mediastinal lymph node dissection. We analyzed clinical, morphological and immunohistochemical characteristics and assessed Vimentin, cD23, cD35, cD68, cD21, cD1a, Ki67 expressions in the tumor cells. Immunohistochemical study showed that the tumor cells were positive for Vimentin, cD23, and cD35. the cD68 expression was observed in most tumor cells, and the cD 21 expression was less abundant in tumor cells. the proliferative activity of Ki67 was about 30 % of the tumor cells. there was no cD1a expression. thus, the diagnosis of FDcs of the lung with the involvement of 2 broncho-pulmonary lymph nodes was made. Conclusion. considering the following evidence: extremely rare malignant neoplasm involving the lung; slow-growing indolent disease; difficulty in preoperative diagnosis; extended surgery with resection of the main bronchus and vessels through the pericardial cavity; unfavorable risk factors (tumor is more than 6 cm, involvement of bronchopulmonary lymph nodes), adjuvant chemoradiotherapy was recommended.Актуальность. Саркома из фолликулярных дендритных клеток (ФДКС) является крайне редкой опухолевой патологией, развивающейся из дендритных клеток лимфоидных фолликулов лимфатических узлов или экстранодального расположения. Описание клинического случая. Приводим собственное наблюдение – случай крайне редкого экстранодального поражения ФДКС легкого у мужчины 42 лет. Больному проведено радикальное хирургическое вмешательство в объеме расширенной комбинированной пневмонэктомии справа с резекцией перикарда и медиастинальной лимфодиссекции. В исследовании использовались клинические, морфологические и иммуногистохимические методы с выявлением в опухолевых клетках Vimentinе, cD23, cD35, cD68, cD21, cD1а, Ki67. При иммуногистохимическом исследовании в опухолевых клетках обнаруживалась экспрессия Vimentinе, cD23, cD35, в большей части опухолевых клеток определялась экспрессия cD68, в небольшой части опухолевых клеток – экспрессия cD21. Пролиферативная активность Ki67 составила ≈30 % опухолевых клеток. Экспрессия cD1а отсутствовала. Таким образом, выставлен диагноз фолликулярной дендритно-клеточной саркомы легкого с распространением на 2 исследованных бронхо-пульмональных лимфоузла. Заключение. Особенностью данного клинического случая являются: крайне редкое злокачественное новообразование с поражением легкого; индолентное течение заболевания с медленным местным ростом; сложность дооперационной верификации диагноза; выполнение расширенного комбинированного оперативного вмешательства с обработкой главного бронха и сосудов через полость перикарда; наличие неблагоприятных факторов риска (размер опухоли больше 6 см, наличие распространения на бронхо-пульмональные лимфатические узлы), в связи с чем пациенту показана адъювантная химиолучевая терапия

ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫЙ ПОДХОД К АДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО НА ОСНОВАНИИ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ХИМИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

Despite advances in the treatment of non-small cell lung cancer (NSC LC), prognosis of advanced lung cancer is extremely poor. The search for additional treatment options to prevent local recurrence and distant metastases is of great importance. Monoresistance genes, such as ABCC5, BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, and TYMS play a significant role in tumor sensitivity to chemotherapy for NSC LC. The expression levels of these genes in tumor tissue should be assessed for personalization of adjuvant chemotherapy in patients with NSC LC.Case description. We present a clinical case of a 65-year-old patient diagnosed with non-small cell lung cancer who underwent extended combined surgery followed by 4 courses of personalized adjuvant chemotherapy. The expression levels of monoresistance genes (ABCC5, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, BRCA 1 and TYMS) determined by reverse-transcriptase quantitative real-time PCR (RTqPCR) were used as predictive markers of response to adjuvant chemotherapy regimen.Conclusion. Our case report demonstrated the feasibility of performing organ-preserving surgery followed by personalized adjuvant chemotherapy based on the expression levels of monoresistance genes as predictive markers of benefit from adjuvant chemotherapy.Актуальность. Несмотря на успехи современной хирургии в лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), внедрение в повсеместную практику сложных высокотехнологичных вмешательств на легком и выполнение систематической медиастинальной лимфодиссекции, показатели 5-летней выживаемости прогрессивно снижаются в зависимости от местной и лимфогенной распространенности онкологического процесса. Важнейшей задачей остается поиск дополнительных методов воздействия на опухолевый процесс с целью профилактики местного рецидива и отдаленных метастазов. Существенная роль в чувствительности опухоли к химиотерапевтическому воздействию при немелкоклеточном раке легкого принадлежит генам монорезистентности: ABCC5, BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, TYMS. Экспрессию вышеописанных генов в опухолевой ткани можно учитывать для персонализации химиотерапевтического лечения НМРЛ.Клинический случай. Представлено клиническое наблюдение пациента 65 лет с диагнозом центральный плоскоклеточный рак легкого, которому выполнена расширенная комбинированная бронхопластическая операция с последующим назначением 4 курсов персонализированной адъювантной химиотерапии. В качестве предиктивных маркеров, определяющих выбор схемы адъювантной химиотерапии, использовался уровень экспрессии в опухолевой ткани легкого генов монорезистентности, определенных методом ПЦР в режиме реального времени (qPCR).Заключение. Клинический случай демонстрирует возможности органосохраняющего оперативного вмешательства и возможности персонализированного подбора адъювантной химиотерапии на основе уровней экспрессии генов монорезистентности в опухолевой ткани после хирургического этапа лечения, что является перспективным в плане улучшения отдаленных результатов лечения

Экспрессия мРНК генов химиочувствительности как предиктор ответа на неоадъювантную химиотерапию при немелкоклеточном раке легкого

The objective response rate to neoadjuvant chemotherapy (NAC) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) is approximately 16 %. Therefore, the search for new predictive factors and markers that could precisely predict the NAC response and be relevant to the choice of the adequate treatment policy is of utmost importance. the purpose of the study was to analyze the relationship between the expression levels of chemosensitivity genes and NAC response in patients with non-small cell lung cancer. material and methods. The study included 30 patients with stage IIAIIIB NSCLC. Total RNA was isolated from normal and tumor lung tissue samples prior to NAC. The expression level of chemosensitivity genes, such as BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, TYMS, and GSTP1 was evaluated by real-time reverse transcriptase quantitative PCR (RT-qPCR). results. A significant difference in the expression levels of the studied genes between patients with different NAC response was found. The objective response to therapy was observed in 67 % (10/15) of patients having no ERCC1 expression compared to those with ERCC1 expression (p<0.05). Low (less than 0.2) and high (more than 1.2) BRCA1 expression levels were associated with low rates of NAC response compared with patients whose expression level was between the lower and upper quartiles. Statistically significant differences were shown for the GSTP1 and RRM1 genes. conclusion. A comprehensive assessment of the expression of chemosensitivity genes is important not only in terms of understanding heterogeneity and complexity of the molecular biology of NSCLC, but also for more accurate prediction of response to NAC and identification of potential drug targets.Частота объективного ответа на неоадъювантную химиотерапию (НХТ) при лечении больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) в среднем составляет 16 %. В этой связи актуальным является поиск новых предсказательных факторов и маркеров, которые позволили бы с высокой вероятностью не только прогнозировать эффект НХТ, но и адекватно выбирать схему лечения для конкретного пациента. Цель исследования – изучение связи уровня экспрессии генов химиочувствительности с эффективностью неоадъювантной химиотерапии у больных немелкоклеточным раком легкого. материал и методы. В исследование были включены 30 больных НМРЛ IIA–IIIB стадии. Из биопсийного материала нормальной и опухолевой тканей легкого до НХТ выделяли РНК. Уровень экспрессии генов химиочувствительности BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, TYMS, GSTP1 оценивали при помощи обратно-транскриптазной количественной ПЦР в режиме реального времени (RT-qPCR). Результаты. Анализ показателей экспрессии изучаемых генов позволил установить значимые различия в группах больных с разным эффектом НХТ. В 67 % случаев (10/15) отсутствие экспрессии ERCC1 обусловливает наличие объективного ответа на лечение, по сравнению с группой, где присутствует экспрессия (p<0,05). Наличие низкого (менее 0,2) и высокого (более 1,2) уровня экспрессии BRCA1 сопряжено с низкими показателями эффективности НХТ, по сравнению с группой больных, у которых уровень эффективности находился в пределах нижней и верхней границы тертилей. Также статистически значимые различия были показаны для генов GSTP1 и RRM1. заключение. Таким образом, комплексная оценка экспрессии генов химиочувствительности важна не только с точки зрения понимания молекулярной биологии НМРЛ, но и для более точного определения эффекта НХТ и обнаружения потенциальных мишеней для лекарственных средств

FOLLICULAR DENDRITIC CELL SARCOMA (A CASE REPORT)

Relevance. Follicular dendritic cell sarcoma (FDcs) is an extremely rare tumor originating from dendritic cells of lymphoid follicles. It most commonly arises from lymph nodes, but may originate from a variety of extranodal sites. Case description. We present the rare case of a 42 year-old-man with extranodal FDcs of the lung. the patient underwent right extended pneumonectomy with resection of the pericardium and mediastinal lymph node dissection. We analyzed clinical, morphological and immunohistochemical characteristics and assessed Vimentin, cD23, cD35, cD68, cD21, cD1a, Ki67 expressions in the tumor cells. Immunohistochemical study showed that the tumor cells were positive for Vimentin, cD23, and cD35. the cD68 expression was observed in most tumor cells, and the cD 21 expression was less abundant in tumor cells. the proliferative activity of Ki67 was about 30 % of the tumor cells. there was no cD1a expression. thus, the diagnosis of FDcs of the lung with the involvement of 2 broncho-pulmonary lymph nodes was made. Conclusion. considering the following evidence: extremely rare malignant neoplasm involving the lung; slow-growing indolent disease; difficulty in preoperative diagnosis; extended surgery with resection of the main bronchus and vessels through the pericardial cavity; unfavorable risk factors (tumor is more than 6 cm, involvement of bronchopulmonary lymph nodes), adjuvant chemoradiotherapy was recommended

Immunotherapy in first-line treatment of recurrent non-small cell lung cancer

For a long time, the standards of first-line drug therapy for patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC), excluding cases of mutations of EGFR, ALK and ROS1, were platinum-containing regimens. However, the chemotherapeutic regimes used in the therapy of the first line therapy of NSCLC have insignificant efficiency, and therefore the total survival rate of patients remains low: the response rate varies from 12 to 37%, the median survival rate without progression is from 4 to 7 months, the median of total survival – from 8 to 13 months.The use of a new class of immunooncologic drugs called immune checkpoint inhibitors has expanded the treatment options for NSCLC patients. One of the most effective immunooncologic drugs is pembrolizumab, which showed a clear advantage in increasing the overall survival rate in comparison with chemotherapy – median was 30.0 months vs. 14.2 months. (RR 0,63; 95% CI: 0,47–0,86; р = 0,002).The article presents the clinical observation of a patient with the diagnosis of «adenocarcinoma of the upper part of the right lung of the IIIA stage» with the progression developed in two years after the combined treatment. The patient received 29 courses of pembrolizumab immunotherapy in the first line of therapy with partial response achievement.The presented clinical observation confirms the efficacy of pembrolizumab in the first line of NSCLC treatment. Due to the immunotherapy with pembrolizumab there is no progression of the disease during more than 22 months with satisfactory quality of life and absence of pronounced toxicity of treatment

A PERSONALIZED APPROACH TO ADJUVANT CHEMOTHERAPY FOR NON-SMALL CELL LUNG CANCER AFTER RADICAL SURGICAL TREATMENT BASED ON MOLECULAR MARKERS OF CHEMOSENSITIVITY

Despite advances in the treatment of non-small cell lung cancer (NSC LC), prognosis of advanced lung cancer is extremely poor. The search for additional treatment options to prevent local recurrence and distant metastases is of great importance. Monoresistance genes, such as ABCC5, BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, and TYMS play a significant role in tumor sensitivity to chemotherapy for NSC LC. The expression levels of these genes in tumor tissue should be assessed for personalization of adjuvant chemotherapy in patients with NSC LC.Case description. We present a clinical case of a 65-year-old patient diagnosed with non-small cell lung cancer who underwent extended combined surgery followed by 4 courses of personalized adjuvant chemotherapy. The expression levels of monoresistance genes (ABCC5, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, BRCA 1 and TYMS) determined by reverse-transcriptase quantitative real-time PCR (RTqPCR) were used as predictive markers of response to adjuvant chemotherapy regimen.Conclusion. Our case report demonstrated the feasibility of performing organ-preserving surgery followed by personalized adjuvant chemotherapy based on the expression levels of monoresistance genes as predictive markers of benefit from adjuvant chemotherapy

mRNA expression of chemosensitivity genes as a predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in non-small cell lung cancer

The objective response rate to neoadjuvant chemotherapy (NAC) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) is approximately 16 %. Therefore, the search for new predictive factors and markers that could precisely predict the NAC response and be relevant to the choice of the adequate treatment policy is of utmost importance. the purpose of the study was to analyze the relationship between the expression levels of chemosensitivity genes and NAC response in patients with non-small cell lung cancer. material and methods. The study included 30 patients with stage IIAIIIB NSCLC. Total RNA was isolated from normal and tumor lung tissue samples prior to NAC. The expression level of chemosensitivity genes, such as BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, TYMS, and GSTP1 was evaluated by real-time reverse transcriptase quantitative PCR (RT-qPCR). results. A significant difference in the expression levels of the studied genes between patients with different NAC response was found. The objective response to therapy was observed in 67 % (10/15) of patients having no ERCC1 expression compared to those with ERCC1 expression (p<0.05). Low (less than 0.2) and high (more than 1.2) BRCA1 expression levels were associated with low rates of NAC response compared with patients whose expression level was between the lower and upper quartiles. Statistically significant differences were shown for the GSTP1 and RRM1 genes. conclusion. A comprehensive assessment of the expression of chemosensitivity genes is important not only in terms of understanding heterogeneity and complexity of the molecular biology of NSCLC, but also for more accurate prediction of response to NAC and identification of potential drug targets