Клиническое исследование переносимости, безопасности и иммуногенности отечественной гриппозной инактивированной сплит-вакцины «ФЛЮ-М» у детей в возрасте от 6 месяцев до 9 лет

Purpose: To study the reactogenicity, safety and immunogenicity of the Russian vaccine Flu-M in comparison with Vaxigrip vaccine for influenza prevention in children aged from 6 months to 9 years (phase III).Materials and Methods. In 2021, a clinical study was conducted in which children aged 6 months to 9 years were immunized with Flu-M vaccine (produced by SPbSRIVS, Russia) and Vaxigrip vaccine (produced by Sanofi Pasteur S.A., France). After randomization one group of children was vaccinated with Flu-M, the other with Vaxigrip, and monitored for 180±3 days after vaccination. Children vaccinated between 3 and 9 years of age were studied in phase I, and between 6 months and 3 years of age in phase II. Tolerability and safety were assessed by the frequency and extent of adverse events, as well as by the assessment of vital signs and physical examination. Immunological efficacy assessment criteria were geometric mean antibody titer, seroconversion level, seroconversion factor, seroprotection level.Results. Both vaccines (Flu-M and Vaxigrip) were shown to be well tolerated by children of both age groups. No serious adverse events or severe adverse events were reported   in the study. Immunological efficacy criteria were achieved for both vaccines for all strains of influenza virus in children of both age groups at 28 and 56 days after vaccination. No cases of influenza or acute respiratory infections were seen at 180±3 days postvaccination.Conclusion. The results of the clinical study show that the Flu-M and Vaxigrip vaccines are comparable in both age groups of children.The trial is registered at ClinicalTrials.gov (NCT 05470582).Цель: изучение реактогенности, безопасности и иммуногенности отечественной вакцины «Флю-М» в сравнении с вакциной «Ваксигрип» для профилактики гриппа у детей в возрасте от 6 месяцев до 9 лет (фаза III).Материалы и методы: в 2021 г. проведено клиническое исследование при иммунизации детей в возрасте от 6 месяцев до 9 лет вакциной «Флю-М» (производство СПбНИИВС, Россия) и вакциной «Ваксигрип» (производство «Санофи Пастер С.А.», Франция). После рандомизации в соотношении 1:1 одну группу детей прививали вакциной «Флю-М», другую  –  вакциной  «Ваксигрип» и наблюдали в течение 180±3 суток после  вакцинации. На I этапе исследовали детей в возрасте от 3 до    9 лет, на II этапе – в возрасте от 6 месяцев до 3 лет. Переносимость и безопасность оценивали по частоте развития и степени тяжести нежелательных явлений, а также по результатам лабораторных исследований, оценки показателей жизненно важных функций и результатам физикального обследования и неврологического осмотра. Критериями оценки иммунологической эффективности являлись средняя геометрическая титра антител, уровень сероконверсии, фактор сероконверсии, уровень серопротекции.Результаты: показано, что обе вакцины («Флю-М» и «Ваксигрип») хорошо переносились детьми обеих возрастных групп. Нежелательных явлений сильной степени тяжести, а также серьезных нежелательных явлений в исследовании не было зарегистрировано. Критерии иммунологической эффективности были достигнуты для обеих вакцин по всем штаммам вируса гриппа у детей обеих возрастных категорий через 28 и 56 дней после вакцинации. В ходе наблюдения в течение 180±3 суток после вакцинации случаев заболеваемости гриппом или острыми респираторными вирусными инфекциями не отмечалось.Заключение: результаты клинического исследования свидетельствуют о сопоставимости вакцин «Флю-М» и «Ваксигрип» для детей обеих возрастных категорий. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT05470582)

Elution kinetics of vancomycin and gentamicin from carriers and their effects on mesenchymal stem cell proliferation: an in vitro study

Background Musculoskeletal infections remain a major complication in orthopedic surgery. The local delivery of antibiotics provides the high levels required to treat an infection without systemic toxicity. However, the local toxicity of antibiotic carriers to the mesenchymal stem cells, as a result of both the peak concentrations and the type of carrier, may be significant. Methods To address this concern, the elution kinetics of vancomycin and gentamicin from several commercially available antibiotic carriers and several carriers impregnated by a surgeon (10 ml of each sterile carrier were manually mixed with a 500 mg vancomycin and an 80 mg gentamicin solution, and the duration of impregnation was 30 min) were assessed. Moreover, the effects of these antibiotic carriers on stem cell proliferation were investigated. The following two types of stem cells were used: bone marrow and dental pulp stem cells. Results The high eluted initial concentrations from antibiotic impregnated cancellous allogeneic bone grafts (which may be increased with the addition of fibrin glue) did not adversely affect stem cell proliferation. Moreover, an increased dental pulp stem cell proliferation rate in the presence of antibiotics was identified. In contrast to allogeneic bone grafts, a significant amount of antibiotics remained in the cement. Despite the favorable elution kinetics, the calcium carriers, bovine collagen carrier and freeze-dried bone exhibited decreased stem cell proliferation activity even in lower antibiotic concentrations compared with an allogeneic graft. Conclusions This study demonstrated the benefits of antibiotic impregnated cancellous allogeneic bone grafts versus other carriers