ДОСВІД ВПРОВАДЖЕННЯ НОВОЇ НАВЧАЛЬНОЇ ДИСЦИПЛІНИ «ФІЗИКО-ХІМІЧНИЙ АНАЛІЗ У СТВОРЕННІ ЛІКІВ» У ПРОЦЕСІ ПІДГОТОВКИ МАЙБУТНІХ ПРОВІЗОРІВ

The basic tasks of the higher school are the training of specialists with profound knowledge in fundamental and applied sciences and are capable to apply obtained knowledge to solve various problems creatively. The new discipline "Physico-chemical analysis in drug development" was introduced into the educational process in 2018–2019 for the third year students of the pharmaceutical faculty. This subject forms in students a holistic view of the drug development and the usage of modern instrumental methods for their analysis. The developed discipline includes a course of lectures, methodical instructions for practical work and preparation for lectures and classes which are located in the Moodle system. The lecture course is presented in the form of multimedia presentations on five topics and covers the methodology of innovative drug development and modern physico-chemical methods of analysis (chromatographic, spectral, magnetic, diffraction and hybrid). The discipline includes seven practical works, which developes the ability of special terminology using, instrumental equipment and allow mastering in practice the knowledge of the theoretical basis of physico-chemical analysis. Lab classes provides core skills in software like PASS, Discovery Studio Visualizer and HyperChem, which are used for molecular modeling and prediction of drug activity. Using IR Tutor application allows students to master interpretation of IR spectra of organic compounds and MestRes – for processing, analysis and representation of nuclear magnetic resonance spectra. Completion of the discipline involves writing a final work, which contains MCQ, theoretical questions and creative task. Students’ self-study based on an elaboration the list of issues which were not rewieved within the lectures and were not discussed within the practical classes, by means of personal information search.Базовими завданнями вищої школи є підготовка фахівців, що володіють глибокими знаннями фундаментальних та прикладних дисциплін і вміють творчо застосовувати ці знання для вирішення різноманітних завдань. Нова дисципліна «Фізико-хімічний аналіз у створенні ліків» впроваджена в навчальний процес у 2018–2019 н. р. для студентів ІІІ курсу фармацевтичного факультету. Цей предмет формує у студентів цілісне уявлення про створення ліків та застосування сучасних інструментальних методів для їх аналізу. Розроблена дисципліна включає курс лекцій, методичні вказівки до практичних робіт і підготовки до лекцій та занять, які доступні в системі Moodle. Лекційний курс представлений у вигляді мультимедійних презентацій з п’яти тем та охоплює методологію створення інноваційних лікарських засобів і сучасні фізико-хімічні методи аналізу (хроматографічні, спектральні, магнітні, дифракційні та гібридні). Дисципліна включає сім практичних робіт, котрі розвивають навички користування спеціальною термінологією, інструментальним обладнанням та дозволяють застосовувати на практиці знання теоретичної бази фізико-хімічного аналізу. На практикумі студенти ознайомлюються з програмними ресурсами (PASS, Discovery Studio Visualizer та HyperChem), котрі застосовуються для молекулярного моделювання та комп’ютерного прогнозування ліків. Використання програм IR Tutor дозволяє здобути навички інтерпретації інфрачервоних спектрів органічних сполук, а MestRes – для обробки, аналізу та представлення спектрів ядерного магнітного резонансу. Завершення навчальної дисципліни передбачає написання підсумкової роботи, котра містить тестові та теоретичні питання і творче завдання. Самостійна робота студентів полягає в опрацюванні переліку питань, що не розглядалися на лекціях та не опрацьовувалися на практичних заняттях, шляхом особистого пошуку інформації

МЕТОДИЧНІ АСПЕКТИ ВИКЛАДАННЯ ТОКСИКОЛОГІЧНОЇ ТА СУДОВОЇ ХІМІЇ ВІТЧИЗНЯНИМ СТУДЕНТАМ

The main methodological approaches to teaching the discipline of Toxicological and Forensic Chemistry for the domestic students of the pharmaceutical faculty, specialty “Pharmacy, Іndustrial Pharmacy” are set forth. The basic tasks of the higher school are the training of specialists with deep knowledge of fundamental and applied disciplines and are able to apply this knowledge creatively to solve various tasks. The developed discipline includes course of lectures, methodical instructions for practical works and preparation for lectures and classes, which are available in the Moodle system. The lecture course is presented in the form of multimedia presentations of ten topics and covers the classification of toxic substances, methods of isolation of poisons from biological material, their identification and quantification. The discipline includes twelve practical works, on which the chemical-toxicological analysis and forensic toxicological research of biological origin objects for the presence and content of poisonous substances of different nature and character.Викладено основні методичні підходи до викладання дисципліни «Судова та токсикологічна хімія» вітчизняним студентам фармацевтичного факультету, спеціальності «Фармація». Базовими завданнями вищої школи є підготовка фахівців, що володіють глибокими знаннями фундаментальних та прикладних дисциплін і вміють творчо застосовувати ці знання для вирішення різноманітних завдань. Розроблена дисципліна включає курс лекцій, методичні вказівки до практичних робіт і підготовки до лекцій та занять, які доступні в системі Moodle. Лекційний курс представлений у вигляді мультимедійних презентацій з десяти тем та охоплює класифікацію токсичних речовин, методи ізолювання отрут із біологічного матеріалу, їх ідентифікацію та кількісне визначення. Дисципліна включає дванадцять  практичних робіт, на яких проводять хіміко-токсикологічний аналіз та судово-токсикологічне дослідження обʼєктів біологічного походження на наявність і вміст отруйних речовин різної природи і характеру

ХРОМАТО-МАС-СПЕКТРОМЕТРИЧНИЙ АНАЛІЗ ТІАНЕПТИНУ В СЕЧІ

Introduction. Coaxil (tianeptine) is a new generation antidepressant with selective serotoninergic action. Recently, a significant increase in non-medical use of the atypical tricyclic antidepressant drug, tianeptine, has been observed in Ukraine. According to domestic narcologists and psychiatrists there is information on tianeptine abuse by drug addicts. In the literature there is information that this medicine combines characteristics of opium, heroin and cocaine in it. Receiving of tianeptine in high dosages (400-600 mg intravenously) leads to a state of euphoria and gives a narcotic effect that is several times stronger than heroin and cocaine. The aim of the study – to learn and define tianeptine metabolites in the human body, which are detected in urine, in the course of research by gas chromatography and gas chromatography-mass spectrometry. Research Methods. The analysis has been carried out on a gas chromatograph Agilent 6890N with a mass-selective detector Agilent 5973 and an injector Agilent 7683 (USA) equipped with a chromatographic quartz capillary geyser of FactorFOUR Varian (USA). Gas carrier - helium. Results and Discussion. The analysis of extracts received as with acidic and with alkaline pH values, has shown metabolites of tianeptine MC5 in them. Besides the main metabolite (MC5), there have also been dezalkyldezaminotianeptine and dezalkyldezaminonortianeptine in the extracts obtained at pH 3-4, and in the extracts obtained at pH 9-10 - dezalkyltianeptine and a metabolite, the structure of which has not been established at the moment. Based on the fact that the main metabolite of tianeptine MC5 is isolated from the urine both at acidic pH values ​​(pH = 3-4) and at alkaline (pH = 9-10), it is possible to use as acidic as alkaline extracts for the chromatography-mass spectrometry analysis. Conclusions. The possibility of using gas chromatography and mass spectrometry methods for metabolites has been shown. The main metabolite of tianeptine can be isolated from the urine at acidic, and also at alkaline pH values of the medium.Вступление. Коаксил (тианептин) является антидепрессантом нового поколения с селективно-серотонинергическим действием. В последнее время в Украине отмечают значительное увеличение немедицинского использования атипического трициклического антидепрессанта − тианептина. По данным отечественных наркологов и психиатров, им злоупотребляют наркоманы. В литературных источниках есть сведения о том, что это данное лекарственное средство сочетает в себе свойства опия, героина и кокаина. Прием тианептина в больших дозах (400–600 мг внутривенно) приводит к состоянию эйфории и дает наркотический эффект в несколько раз сильнее, чем героин и кокаин. Цель исследования – изучить и определить метаболиты тианептина, которые образуются в организме человека и которые обнаруживают в моче в ходе исследований методом газовой хроматографии и хромато-масс-спектрометрии. Методы исследования. Анализ проводили на газовом хроматографе Agilent 6890N с масс-селективным детектором Agilent 5973 и автоинжектором Agilent 7683 (США), оборудованном хроматографической кварцевой капиллярной колонкой FactorFOUR фирмы “Varian” (США). Газ-носитель − гелий. Результаты и обсуждение. Результаты анализа экстрактов, полученных как при кислых, так и при щелочных значениях рН, показали наличие у них метаболита тианептина МС5. Кроме основного метаболита МС5, в экстрактах, полученных при рН 3–4, также присутствовали дезалкилдезаминотианептин и дезалкилдезаминонортианептин, а в экстрактах, полученных при рН 9–10, – дезалкилтианептин и метаболит, структуру которого на данный момент установить не удалось. На основе того, что главный метаболит тианептина МС5 изолируется из мочи как при кислых значениях рН (рН 3–4), так и при щелочных (рН 9–10), для хромато-масс-спектрометрического его анализа можно использовать как кислые, и щелочные экстракты. Выводы. Показана возможность использования методов газовой хроматографии и хромато-масс-спектрометрии для анализа метаболитов. Основной метаболит тианептина может изолироваться из мочи при кислых, а также щелочных значениях рН среды.Вступ. Коаксил (тіанептин) є антидепресантом нового покоління із селективно-серотонінергічною дією. Останнім часом в Україні відзначається значне збільшення немедичного використання атипового трициклічного антидепресанту – тіанептину. За даними вітчизняних наркологів та психіатрів, ним зловживають наркомани. У літературних джерелах є відомості про те, що цей лікарський засіб поєднує в собі властивості опію, героїну та кокаїну. Приймання тіанептину у великих дозах (400−600 мг внутрішньовенно) призводить до стану ейфорії і дає наркотичний ефект у декілька разів сильніший, ніж героїн та кокаїн. Мета дослідження – вивчити і визначити метаболіти тіанептину, що утворюються в організмі людини та які виявляють у сечі в ході досліджень методом газової хроматографії і хромато-мас-спектрометрії. Методи дослідження. Аналіз проводили на газовому хроматографі Agilent 6890N з мас-селективним детектором Agilent 5973 і автоінжектором Agilent 7683 (США), обладнаному хроматографічною кварцовою капілярною колонкою FactorFOUR фірми “Varian” (США). Газ-носій – гелій. Результати й обговорення. Результати аналізу екстрактів, отриманих як при кислих, так і при лужних значеннях рН, показали наявність у них метаболіту тіанептину МС5. Крім основного метаболіту МС5, в екстрактах, одержаних при рН 3–4, були також присутні дезалкілдезамінотіанептин і дезалкілдезамінонортіанептин, а в екстрактах, отриманих при рН 9–10, – дезалкілтіанептин і метаболіт, структуру якого на даний момент встановити не вдалося. На основі того, що головний метаболіт тіанептину МС5 ізолюється із сечі як при кислих значеннях рН (рН 3–4), так і при лужних (рН 9–10), для хромато-мас-спектрометричного його аналізу можна використовувати і кислі і лужні екстракти. Висновки. Показано можливість використання методів газової хроматографії та хромато-мас-спектрометрії для аналізу метаболітів. Основний метаболіт тіанептину може ізолюватися із сечі при кислих, а також лужних значеннях рН середовища

Сorrelation «structure – anticancer activity» 4-thiazolidone with benzotiazolnym fragments in the molecule

In this article the antitumor activity of 4-thiazolidone derivatives with benzothiazole moiety in the molecules were analyzed. The «structure – antitumor activity» relationship was described. The potential pharmacophore for this derivatives was identified. Two compounds show highly antitumor activity from the whole with all cell lines which identified. COMPARE analysis to known antitumor agents for determination the possible mechanism of the antitumor activity of the main compound which been developed