Secukinumab demonstrates superiority over narrow-band ultraviolet B phototherapy in new-onset moderate to severe plaque psoriasis patients: Week 52 results from the STEPIn study.

Biologic treatments have been studied mainly in patients with a long-term history of psoriasis and previous treatment failures. The purpose of this primary analysis of the STEPIn study is to determine whether early intervention with secukinumab in patients with new-onset moderate to severe plaque psoriasis is superior to standard of care treatment with narrow band ultraviolet B (nb-UVB) phototherapy. The STEPIn study is a randomized, open-label, multicentre study to investigate early intervention with 52 weeks of secukinumab 300 mg administered subcutaneously versus standard treatment with nb-UVB phototherapy in patients with new-onset (≤12 months) moderate to severe plaque psoriasis (NCT03020199). The primary and additional secondary endpoints were ≥90% improvement in Psoriasis Area and Severity Index (PASI 90) at Week 52 and Investigator's Global Assessment (IGA mod 2011) 0/1 response at Week 52, respectively. In the secukinumab and nb-UVB study arms, 77/80 and 76/80 randomized patients received at least one dose of study treatment, respectively. The primary endpoint was achieved: 91.1% (70/77) of patients achieved a PASI 90 response at Week 52 in the secukinumab arm versus 42.3% (32/76) in the nb-UVB arm (p < 0.0001, odds ratio [OR] estimate [95% confidence intervals, CI] = 16.3 [5.6, 46.9]). The additional secondary endpoint was also achieved: 85.7% of patients achieved an IGA 0/1 response at Week 52 in the secukinumab arm versus 36.8% in the nb-UVB arm (p < 0.0001). The safety data were consistent with the safety profiles of secukinumab and nb-UVB with no new or unexpected safety signals. Secukinumab was superior to nb-UVB in treating patients with new-onset moderate to severe plaque psoriasis. The high and sustained skin clearance observed indicates that biologic treatment for psoriasis may be more effective if used early in the disease course

A genome-wide association meta-analysis links hidradenitis suppurativa to common and rare sequence variants causing disruption of the Notch and Wnt/β-catenin signaling pathways

Publisher Copyright: © 2024 American Academy of Dermatology, Inc.Background: The contributions of genetic and environmental risk factors to hidradenitis suppurativa (HS) are both poorly understood. Objective: To identify sequence variants that associate with HS and determine the contribution of environmental risk factors and inflammatory diseases to HS pathogenesis. Methods: A genome-wide association meta-analysis of 4814 HS cases (Denmark: 1977; Iceland: 1266; Finland: 800; UK: 569; and US: 202) and 1.2 million controls, searching for sequence variants associated with HS. Results: We found 8 independent sequence variants associating with HS, 6 common and 2 rare (frequency <1%). Four associations point to candidate causal genes, NCSTN, PSENEN, WNT10A, and TMED10, that all map to the Notch and Wnt/β-catenin signaling pathways, involved in epidermal keratinization. Limitations: Limited racial diversity may prevent identification of sequence variants of particular importance in non-Caucasian populations. Conclusions: These findings demonstrate that genes and pathways involved in epidermal keratinization are the genetic backbone of HS pathology.Peer reviewe

La mémoire locale de l’eczéma de contact allergique liée aux lymphocytes résidents mémoires est inductible au long terme sur le plan transcriptomique mais pas protéique

Introduction L’eczéma de contact allergique est une dermatose inflammatoire récidivante dont la physiopathologie pourrait reposer sur la présence de lymphocytes T résidents mémoires (TRM) cutanés dans la peau précédemment exposée et sensibilisée. Ici nous souhaitions activer les TRM d’un allergène cutané donné, à différents stades de la maladie pour caractériser les réponses tissulaires précoces lors d’une élicitation. Matériel et méthodes Des biopsies de patients avec une allergie cutanée au méthylisothiazolinone ont été prélevées à J7 de patch-tests sur peau lésionnelle et non-lésionnelle (n =3), puis à deux mois et dans une autre cohorte de patients deux ans après la résolution des symptômes (n =4). Les biopsies ont ensuite été sectionnées et exposées au méthylisothiazolinone (100ppm), à OKT-3 (1mg/mL) afin d’activer les TRM d’une manière non-antigène-spécifique, et à un contrôle. L’ARNm a été purifié de l’épiderme puis séquencé (Illumina HiSeq 2000) et les résultats ont été validés par Nanostring technologies. Les concentrations en médiateurs de l’inflammation ont été analysés dans le surnageant des biopsies stimulées. Résultats L’analyse transcriptomique épidermique retrouvait une signature moléculaires dans la peau guérie jusqu’à deux ans après l’arrêt des symptômes, avec une majoration des transcrits S100A7-9 dans la peau guérie comparée à la peau exempte de lésion. La simulation ex vivo de poussée, par l’exposition au méthylisothiazolinone, réalisée deux mois après la résolution des symptômes, entraînait une augmentation de l’expression et de la libération protéique des médiateurs IL-13 IL-22 et IL-9, alors que la simulation ex vivo de récidive deux ans après la résolution des symptômes n’entraînait que des modifications transcriptionnelles, sans détection de libération protéique du tissu cutané. L’exposition des biopsies à OKT-3 montrait des réponses tissulaires partiellement superposables à l’exposition à l’haptène méthylisothiazolinone, ce qui indique que le recrutement des TRM bystanders, non spécifiques du méthylisothiazolinone a un effet tissulaire distinct. Conclusion En conclusion, la mémoire locale de l’eczéma de contact allergique persiste au long terme au niveau transcriptomique mais au long terme le tissu modifie le contrôle des manifestations post-transcriptionnelles qui interviennent lors d’une nouvelle exposition cutanée. Cela permet un arrêt de l’amplification du signal, et donc des dommages tissulaires. Les mécanismes de ce contrôle post-transcriptionnel et la cinétique de sa mise en place restent à décrire précisément dans la peau humaine et pourraient reposer sur des modifications épigénétiques ou encore sur le contrôle des populations de TRM exprimant des inhibiteurs de checkpoint, récemment décrites chez la souris dans cette maladie