Nowa era w farmakologicznym leczeniu pęcherza nadreaktywnego (OAB): mirabegron – selektywny agonista receptora β3

Overactive bladder is defined by ICS as urgency, frequency and nocturia, with or without urgency urinary incontinence in the absence of urinary tract infection, or other obvious causative pathology. Lower urinary tract symptoms (LUTS) are highly prevalent, especially in aging populations. Epidemiological studies reported LUTS in 62% of men and 67% of women, rising to 81% and 79%, respectively in adults over 60 years old. However, the actual burden of LUTS remains relatively unrecognized. LUTS, mainly due to considerable distress including almost all aspects of social functioning, impact on sleep and mental health, may significantly affect quality of life. Management of LUTS including OAB has undergone dramatic changes since 1972, when the first antimuscarinic drug – oxybutynin, was introduced into clinical practice. In the last two decades, six new antimuscarinic drugs entered OAB field and this was accompanied by introduction of botulinum toxin into clinical practice in patients resistant to or not compliant with antimuscarinics. Nowadays, it is recognized that OAB is progressive, age-related and non sex-specific condition with most patients experiencing a combination of storage, voiding and post-micturition symptoms. In 2013, the next step was taken, with new therapeutic options for OAB, enabling an even more patient-tailored approach. This was possible for both, male and female OAB sufferers with new class of oral β3 adrenoreceptor agonist (mirabegron). This drug, by stimulation of β3-adrenoceptors, couples via Gs proteins to adenylyl cyclase, what results in an increase of intracellular cAMP levels and a subsequent activation of cAMP-dependent protein kinase A, which then phosphorylates myosin light chain kinase responsible for inhibition of calcium-calmodulin dependent interaction of myosin with actin. Moreover, the cAMP increase also leads to the reduction of cytoplasmic Ca2+ concentration by removal of calcium ions from cytoplasm. These both actions result in a significant increase in the storage bladder capacity and by this interval between micturitions is prolonged. Mirabegron was evaluated in three 12-week, double blind, randomized, placebo controlled, parallel-group, multicenter clinical trials in OAB patients with symptoms of urge urinary incontinence, urgency and frequency – study 046, 047 and 074. It should be pointed out that efficacy of mirabegron was maintained through the entire 12-month period in phase III long-term study. Discoveries on the physiology of the normal bladder and on the pathophysiology underlying OAB have led to the development of new treatment options for OAB. Pharmacological management of OAB should be tailored to patient’s characteristics. New and recent options of pharmacological treatment have undoubtedly expanded treatment possibilities, what should allow physicians to select the optimal treatment for each patient.Nadreaktywność pęcherza moczowego definiowana jest przez ICS jako uczucie parcia na pęcherz, częstomoczu i nokturii z obecnością lub bez naglącego nietrzymania moczu przy nieobecności infekcji układu moczowego lub innego znanego czynnika sprawczego. Zaburzenia funkcjonowania dolnych dróg moczowych są szeroko rozpowszechnione, zwłaszcza pośród starzejących się populacji. Z badań epidemiologicznych wynika, że cierpi na nie 62% mężczyzn i 67% kobiet, a w populacji osób powyżej 60 roku życia – odpowiednio 81% i 79%. Jednak rzeczywista skala problemu nie jest dokładnie znana. Zaburzenia dolnych dróg moczowych istotnie wpływają na komfort życia poprzez wpływ na funkcje społeczne, sen oraz zdrowie psychiczne. Przełomem w leczeniu tych zaburzeń, w tym OAB, było wprowadzenie do praktyki klinicznej w 1972 roku oksybutyniny, pierwszego leku antymuskarynowego. W okresie ostatnich 20 lat do farmakoterapii OAB wprowadzono sześć nowych leków antymuskarynowych, a także toksynę botulinową przeznaczoną dla pacjentów opornych na leczenie cholinolitykami lub osób, które rezygnowały z terapii z powodu nasilonych objawów ubocznych wywoływanych przez te leki. W 2013 roku nastąpił olbrzymi progres w farmakoterapii OAB dzięki pojawieniu się nowej opcji leczenia tej choroby, która umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii do potrzeb pacjenta. Jest to możliwe dzięki mirabegronowi – nowemu, doustnemu agoniście receptorów β3-adrenergicznych. Lek ten poprzez stymulację receptorów adrenergicznych typu β3, aktywuje za pośrednictwem białka Gs cyklazę adenylową, czego wynikiem jest wzrost stężenia wewnątrzkomórkowego cAMP z następczą aktywacją zależnej od cAMP kinazy białkowej A, która z kolei fosforyluje lekkie łańcuchy miozyny odpowiedzialne za hamowanie interakcji aktyny z miozyną zależnej od kompleksu wapń – kalmodulina. Ponadto wzrost cAMP powoduje redukcję stężenia Ca2+ w cytoplazmie. W efekcie tych zmian dochodzi do istotnego wzrostu funkcjonalnej objętości pęcherza moczowego, co w konsekwencji pozwala na wydłużenie okresu pomiędzy mikcjami

Congenital anomalies of the female reproductive tract – diagnosis and management

The aim of this review was to discuss the putative etiology of Müllerian duct anomalies and to present the current diagnostic strategy and therapy. Congenital defects of the female reproductive tract result from failure in the proper embryological development and fusion of the Müllerian ducts. Their causative factors are not fully understood yet. Clinical symptoms, if any, appear usually during adolescence or early adulthood, and in some cases might affect the reproductive outcome. Imaging techniques such as hysterosalpingography, ultrasonography and magnetic resonance are mainstay for the diagnosis. The classification system of these anomalies facilitates the decision about therapy and prognosis, however individual approach in every case is strongly recommended

Zaburzenia czynnościowe dolnych dróg moczowych - postępowanie diagnostyczno-terapeutyczne w praktyce lekarza rodzinnego

Zaburzenia funkcji dolnych dróg moczowych mogą dotyczyć ludzi młodych, ale przede wszystkim są dolegliwością osób w podeszłym wieku. W pracy omówiono najważniejsze objawy dysfunkcji dolnego odcinka dróg moczowych, sposób zbierania wywiadu medycznego, a także podano wskazówki, na co należy zwrócić uwagę, przeprowadzając badanie przedmiotowe, jakie zlecać badania diagnostyczne i jakie są aktualne możliwości leczenia. Szczególną uwagę poświęcono takim zagadnieniom jak pęcherz nadreaktywny, zespół bolesnego pęcherza i wysiłkowe nietrzymanie moczu u dorosłych. W pracy znajdują się również zwięzłe informacje dotyczące najczęstszych postaci nietrzymania moczu u dzieci. Forum Medycyny Rodzinnej 2010, tom 4, nr 6, 397-40

Vaccination for children- when parents doubts are a challenge for doctors

Most doctors strongly believe that vaccinations are one of the greatest goods in medicine. Obviously, vaccination is a procedure which, results like no other in a decrease in mortality. Vaccinations have significantly reduced the incidence of the infectious disease and even some of them, such as smallpox and polio, have been almost completely eliminated. The widespread implementation of vaccinations considerably improved the individual’s health, regardless of gender and age. A question arises why every year a growing number of parents is choosing not to vaccinate their children, despite the obvious benefits from the procedure

Toksyna botulinowa – nowa metoda terapii u dziewcząt z nieneurogennym pęcherzem nadreaktywnym – prezentacja przypadku klinicznego i przegląd piśmiennictwa

The aim of this article is to present the safety and efficacy of intradetrusor botulinum toxin injections in the treatment of non-neurogenic overactive bladder in pediatric patients. The electronic database MEDLINE (1966-2009) was searched including the following entries: non-neurogenic overactive bladder and botulinum overactive bladder. Data on the investigation topic are scarce. Most of the papers concern neurogenic overactive bladder in adults, with only a few dealing with children with neurological disturbances. Therefore, the following paper presents a case of botulin toxin treatment in girl with overactive bladder. The patient did not tolerate the standard anticholinergic therapy and did not present neurological disturbances. Successful outcome allows us to state that intradetrusor botulinum toxin type A injection is a promising new treatment method in the refractory cases of non-neurogenic pediatric overactive bladder.Celem pracy była analiza bezpieczeństwa i skuteczności podawanej dopęcherzowo toksyny botulinowej u dzieci z zespołem pęcherza nadreaktywnego o podłożu nieneurogennym. Korzystając z bazy danych MEDLINE dokonano analizy piśmiennictwa opublikowanego w latach 1966-2009. Wyszukiwanie artykułów przeprowadzono w oparciu o następujące terminy: non-neurogenic overactive bladder, botulinum overactive bladder. Ogromna większość publikacji dotyczy zastosowania toksyny botulinowej u dorosłych lub dzieci z neurogenną postacią zespołu pęcherza nadreaktywnego. Zaskakująca jest niewielka liczba artykułów dotyczących zastosowania toksyny botulinowej u dzieci z nieneurogenną postacią zespołu pęcherza nadreaktywnego. Z tego względu praca została uzupełniona prezentacją przypadku skutecznej terapii toksyną botulinową u dziewczynki bez zaburzeń neurologicznych, zgłaszającej objawy pęcherza nadreaktywnego, jednak nie tolerującej terapii lekami o działaniu antycholinergicznym

Uwarunkowania osobnicze i środowiskowe pokwitania u dziewcząt

Summary Puberty is a period in a life of a child when sex characteristics occur and growth velocity accelerates. According to adopted norms, the occurrence of signs of puberty before the age of 8 is regarded as precocious. This article focused on early pubertal development. as well as increased incidence of sexual precocity, in American girls and girls who had been adopted from developing countries into Western European countries. Environmental and individual conditions that influence normal and precocious puberty have been discussed. On analysis of professional literature, no alarming advancement in timing of puberty in Polish girls was ascertained. However, taking into consideration certain threats resulting from premature puberty (early initiation of sexual life, increased risk of sexually transmitted infections, early teenage pregnancies, breast cancer, obesity with all its consequences in adulthood), it is necessary to continuously monitor this occurrence, with special attention paid to the factors which may accelerate it.itanie to okres w życiu dziecka, w którym dochodzi do rozwoju cech płciowych i do znacznego przyspieszenia wzrastania. Zgodnie z przyjętymi normami pojawienie się objawów pokwitania u dziewcząt przed 8 rokiem życia uważane jest za przedwczesne. W artykule zwrócono uwagę na zjawisko wcześniejszego pokwitania jak również wzrostu częstości przedwczesnego pokwitania u dziewcząt amerykańskich i u dziewcząt adoptowanych z krajów rozwijających się do krajów Europy Zachodniej. Omówiono czynniki środowiskowe i osobnicze warunkujące prawidłowe i przedwczesne pokwitanie. Analizując dane z literatury nie stwierdzono niepokojącego obniżenia się wieku pokwitania dziewcząt polskich. Biorąc jednak pod uwagę zagrożenia wynikające z wczesnego pokwitania (wcześniejsze podejmowanie życia płciowego, zwiększone ryzyko infekcji przenoszonych drogą płciową, ryzyko ciąż we wczesnym wieku, raka sutka, otyłości z wszystkimi jej skutkami w życiu dorosłym) zachodzi konieczność stałego monitorowania tego zjawiska, ze zwróceniem uwagi na czynniki, które mogą je przyśpieszać

Selected neurological diseases of children and adults, and the function of the lower urinary tract

U dzieci zaburzenia funkcjonowania dolnych dróg moczowych pochodzenia neurologicznegosą określane jako neurogenna dysfunkcja zwieraczowo-pęcherzowa lub pęcherz neurogenny. Zmiany neurologiczne mogą być zlokalizowane w korze mózgu, w ośrodkach podkorowych, w rdzeniu kręgowym lub dotyczyć nerwów obwodowych. Są to wrodzone wady ośrodkowego układu nerwowego, nieprawidłowe unerwienie dolnych dróg moczowych, niedorozwój lub brak kości krzyżowej, tłuszczaki okolicy lędźwiowo-krzyżowej czy mózgowe porażenie dziecięce. U dorosłych, częściej niż u dzieci, zaburzenia funkcjonowania dolnych dróg moczowych spowodowane są urazami i schorzeniami degeneracyjnymi. W przypadku uszkodzenia rdzenia kręgowego dochodzi do przerwania różnych dróg nerwowych (w zależności od miejscaurazu), co przekłada się na występowanie specyficznych objawów. Uszkodzenia zlokalizowane nisko, na wysokości kręgosłupa lędźwiowo-krzyżowego, zazwyczaj zaburzają odruch mikcji z powodu arefleksji pęcherzowej. Urazy zlokalizowane wyżej uszkadzają wstępujące oraz zstępujące drogi nerwowe, eliminując zależną od woli nadrdzeniową kontrolę mikcji. Choroba Parkinsona jest schorzeniem neurodegeneracyjnym, które u 38–71% pacjentów powoduje dysfunkcję dolnych dróg moczowych, spowodowaną głównie nadreaktywnością wypieracza. Dysfunkcja ta pogłębia się wraz z zaawansowaniem procesu chorobowego. Stwardnienie rozsiane to przewlekłe schorzenie o etiologii zapalnej, w którym dochodzido uszkodzenia mieliny w obrębie układu nerwowego. Pacjenci chorujący na stwardnienie rozsiane często mają zaburzenia funkcjonowania dolnych dróg moczowych. Wykazano, że aż 90% z nich ma objawy ze strony pęcherza moczowego, jeżeli choroba trwa dłużej niż 10 lat. Najczęściej są to objawy pęcherza nadreaktywnego.Neuropathic disturbances of lower urinary tract in children are defined as neurogenic detrusorsphincter dysfunction or neurogenic bladder. The neurological pathological findings could be located in cortex, subcortical structures, spinal cord or peripheral nerves. There can be congenital abnormalities of central nervous system, neuropathy of the lower urinary tract, agenesia of sacral bone, lumbosacral lipomas or cerebral palsy. In adults the most common causes of lower urinary tract disfunction are spinal cord injuries and degenerative neurological disorders. Spinal cord injury (SCI) is a traumatic event which affects differents nerve ways. The symptoms are associated with location of the damage. Injury located in lumbo-sacral spine disturbs micturition reflex due to bladder areflexia. Thoracal or cervical spine injury disrupts reflex pathways and eliminates voluntary control of voiding and micturition. Parkinson’s disease (PD) is neurodegenerative disorder. PD patients often (38–71%) have lower urinary tract dysfunction. Most of patients report overactive bladder symptoms. Correlations have been shown between bladder dysfunction and stage of disease. Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous. Pathological changes are associated with the myelin damage. Most multiple sclerosis (MS) patients experience some lower urinary tract dysfunction. In advanced SM (>10 yearsfrom diagnosis) bladder dysfunction is found in 90% of patients. The most common are overactive bladder symptoms

Tethered vagina syndrome after classical anterior colporrhaphy

Abstract We presented etiology, symptomatology and diagnosis of the tethered vagina syndrome. Detailed information concerning pharmacological and surgical treatment was given. Surgical method of vaginal anatomy restoration using Martius flap technique was described in patients with tethered vagina syndrome after classical anterior colporrhaphy. We paid special attention to a particular type of genital fibrosis such as labial fusion in girls

Treatment of disorders of the urinary tract during certain neurological disorders of children and adults. Botulinum toxin as a new promising therapeutic option bladder dysfunction in neurological diseases

Do neurogennych dysfunkcji dolnych dróg moczowych (określanych też jako pęcherz neurogenny) dochodzi w przypadku zaburzeń w obrębie: kory mózgu, ośrodków podkorowych, rdzenia kręgowego lub nerwów obwodowych. U dzieci najczęstszą przyczyną pęcherza neurogennego jest przepuklina oponowo-rdzeniowa. Leczenie zależy od funkcji mięśnia wypieracza pęcherza i zwieracza cewki moczowej. W przypadku nadreaktywności wypieracza stosuje się leki antycholinergiczne. Pacjentom chorującym na chorobę Parkinsona, czy też na stwardnienie rozsiane, mającym zaburzenia funkcjonowania dolnych dróg moczowych, w pierwszym rzucie zalecane są preparaty antycholinergiczne. Postępowaniem uzupełniającym jest trening pęcherza moczowego oraz ćwiczenia mięśni dna miednicy. Skuteczna w łagodzeniu objawów może okazać się desmopresyna, przy czym podczas jej stosowania należy regularnie kontrolować stężenie elektrolitów. W przypadku braku odpowiedzi na leczenie antycholinergiczne lub nietolerancji leków z tej grupy należy rozważyć przeprowadzenie zabiegu ostrzyknięcia wypieracza pęcherza toksyną botulinową. Potencjalnymi wskazaniami do leczenia toksyną botulinową są: dyssynergizm wypieraczowo-zwieraczowy, neurogenna oraz nieneurogenna nadreaktywność wypieracza, śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego oraz nadreaktywność wypieracza na tle idiopatycznym.The causes of neurogenic lower urinary tract (LUT) dysfunction (named as neurogenic bladder as well) are abnormalities in central and peripheral nervous system. The most common cause of neurogenic bladder in children is myelomeningocele. The treatment’s options depend on functional status of bladder detrusor and urethral sphincter. The antimuscarinics drugs are useful in case of detrusor’s overactivity. Patients with Parkinson’s disease or multiple sclerosis with LUT symptoms initially should be treated with anticholinergicdrugs. Bladder training and pelvic floor rehabilitation can be also effective as an initial treatment. Desmopressin therapy could improved bladder function but serum levels of electrolytes should be carefully controlled. In case of failure of anticholinergic treatment, due to lack of efficacy or bothersome side effects, the botulinum toxin-A injections can be considered as alternative therapy option. The potential indicat ions for above-mentioned botulinum therapy are: detrusor sphincter dyssynergia, neurogen ic or non-neurogenic detrusor overactivity, interstitial cystitis and idiopathic overactive bladder

The polymorphisms of the MMP-1 and the MMP-3 genes and the risk of pelvic organ prolapse

INTRODUCTION AND HYPOTHESIS: To investigate the associations between single nucleotide polymorphism (SNP) type 1G/2G at position −1607/−1608 of the matrix metalloproteinase (MMP)-1 gene and SNP type 5A/6A at position −1612/-1617 of the MMP-3 gene and the development of pelvic organ prolapse (POP) in women. METHODS: 133 patients with symptomatic POP were included in the study group. The control group consisted of 132 women with a normal pelvic floor. 1G/2G MMP-1 and 5A/6A MMP-3 SNPs were determined by polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragments length polymorphism analysis. RESULTS: When estimated individually none of the investigated SNPs were associated with POP. The combined MMP-1/MMP-3 SNP analysis showed that the following polymorphic pairs were overrepresented in women with POP: 1G/2G −5A/6A, 2G/2G −5A/6A, 2G/2G −5A/5A, 1G/1G −6A/6A, p = 0.005. CONCLUSIONS: The combined effect of −1607/−1608 MMP-1 and −1612/−1617 MMP-3 SNPs may contribute to the development of POP in some women