Эффективность и безопасность препарата BCD-085 – оригинального моноклонального антитела против интерлейкина-17 у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. Результаты II фазы международного многоцентрового сравнительного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования

Recent studies on psoriasis confirmed that interleukin-17 (IL-17) plays a crucial role in the progression of the disease. Inhibition of this cytokine leads to significant improvement in the course of the disease. Russian biotechnology company BIOCAD have developed an innovative drug, a monoclonal antibody against IL-17, BCD-085. The main objective of the phase II study was to determine the optimal therapeutic dose of BCD-085 in patients with moderate-tosevere plaque psoriasis. The efficacy, safety, and pharmacokinetics of the drug have also been investigated.Materials and methods The study was an international multicenter, comparative, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of the efficacy and safety of multiple subcutaneous administration of various doses of BCD-085 to patients with moderate to severe plaque psoriasis. Patients were randomized into 4 groups in 1:1:1:1 ratio: group 1 received BCD-085 at a dose of 40 mg, group 2 – 80 mg, group 3 – 120 mg, and group 4 received placebo. Administration of BCD-085/placebo was performed subcutaneously on day 1 at weeks 0, 1, 2, and then on day 1 at weeks 4, 6, 8, 10.Results All studied doses of BCD-085 demonstrated significant superiority over placebo and high efficacy in the treatment of plaque psoriasis. PASI 75 at week 12 was reached by 92.68% of patients in group 3 (120 mg of BCD-085), 83.33% in group 2 (80 mg of BCD-085), 80.0% in group 1 (40 mg of BCD-085), and 23.08% in group 4 (placebo) (p 0.0001). In the course of the study, the dose-dependent effect of the drug was demonstrated. The drug showed favorable safety profile (no cases of serious adverse events or early withdrawal due to adverse events, no cases of adverse events with 4 grade of severity according to CTCAE 4.03). According to the results of pharmacokinetics study, the drug is characterized by a linear increase in serum BCD-085 concentration, reaching its maximum by the end of the first week of observation, and by slow elimination.Conclusion BCD-085 showed high efficiency, more than 90% of patients reached PASI 75 by the 12th week of treatment, and a favorable safety profile. Based on the results of the phase II study, the optimal therapeutic dose was 120 mg.Исследования последних лет подтверждают важную роль интерлейкина-17 (ИЛ-17) в развитии псориаза. Ингибирование данного цитокина приводит к значимому улучшению в течении заболевания. Российской биотехнологической компанией «БИОКАД» был разработан инновационный препарат BCD-085 – моноклональное антитело против ИЛ-17. В настоящей статье изложены ключевые результаты II фазы клинического испытания этого лекарственного средства у больных псориазом.Материалы и методы Проведено международное многоцентровое сравнительное рандомизированное двойное слепое плацебо- контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности многократного подкожного введения различных доз препарата BCD-085 больным среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 в 4 группы: группа 1 получала препарат BCD-085 в дозе 40 мг, группа 2 – в дозе 80 мг, группа 3 – в дозе 120 мг и группа 4 получала плацебо. Введение BCD-085/ плацебо проводилось подкожно в день 1 на неделях 0, 1, 2, а затем в день 1 на неделях 4, 6, 8, 10.Результаты Все исследуемые дозы препарата BCD-085 продемонстрировали достоверное превосходство над плацебо и высокую эффективность препарата в терапии вульгарного псориаза. PASI 75 на 12-й неделе лечения достигли 92,68% пациентов в группе 3 (120 мг BCD-085), 83,33% в группе 2 (80 мг BCD-085), 80,0% в группе 1 (40 мг BCD-085) и 23,08% в группе 4 (плацебо) (р 0,0001). В ходе исследования был продемонстрирован дозозависимый эффект препарата. BCD-085 показал благоприятный профиль безопасности (ни одного случая серьезных нежелательных явлений, досрочного выбывания по причине нежелательного явления, отсутствие нежелательных явлений 4-й степени по CTCAE 4.03). По результатам оценки фармакокинетики препарат характеризуется линейным нарастанием концентрации в сыворотке крови, достигающей своего максимума к концу 1-й недели наблюдения, а также медленной элиминацией.Заключение Препарат BCD-085 имеет высокую эффективность (более 90% пациентов достигли PASI 75 к 12-й неделе лечения), а также благоприятный профиль безопасности. По результатам исследования оптимальной терапевтической дозой была выбрана доза 120 мг.Рабочая группаСонин Д. Б.1, Сухарев А. В.2, Дубенский В. В.3, Зиганшин О. Р.4, Вылегжанина О. А.5, Юновидова А. А.6, Халилов Б. В.7, Зыкова О. С.8, Чумаченко И.В. 9, Янко Н. Б.10, Иванов Р. А.11, Черняева Е. В.111 Областной клинический кожно-венерологический диспансер390046, Российская Федерация, г. Рязань, ул. Спортивная, д. 92 Кожно-венерологический диспансер № 10 – Клиника дерматологии и венерологии194021, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, проспект Пархоменко, д. 29, лит. А3 Тверской государственный медицинский университет Минздрава России170100, Российская Федерация, г. Тверь, ул. Советская, д. 44 Челябинский областной клинический кожно-венерологический диспансер454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Яблочкина, д. 245 Сибирский окружной медицинский центр Федерального медико-биологического агентства630007, Российская Федерация, г. Новосибирск, ул. Каинская, д. 136 ООО «Клиника кожных болезней Пьера Волькенштейна»191123, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Рылеева, д. 24, лит. А, пом. 1Н7 Казанский государственный медицинский университет Минздрава России420012, Российская Федерация, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 498 Витебский областной клинический центр дерматовенерологии и косметологии210015, Республика Беларусь, г. Витебск, ул. Богдана Хмельницкого, д. 99 Могилевский областной кожно-венерологический диспансер212018, Республика Беларусь, г. Могилев, ул. Сосновая, д. 410 Гомельский областной клинический кожно-венерологический диспансер246144, Республика Беларусь, г. Гомель, ул. Медицинская, д. 1011 ЗАО «БИОКАД»198515, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, лит.

Angiogenesis in patients with psoriasis and psoriatic arthritis: cell-mediated and humoral mechanisms, its role in pathogenesis, and searching for promising therapeutic targets

Modern concepts of the role of angiogenesis in pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis (PsA) are analyzed. The features of cell-mediated and humoral immune responses resulting in proliferation of synovial membrane and vessel overgrowth in patients with this pathology are discussed. A number of angiogenesis mediators, pro-angiogenic cytokines, growth factors, matrix metalloproteinases, etc. are shown to be involved in progression of neovascularization. The role of tumor necrosis factor α as a key therapeutic target for treatment of psoriasis and PsA is emphasized. Drugs inhibiting some stages of angiogenesis, which are either used in clinical practice or are being developed, are discussed

Разнообразие коморбидной патологии у больных псориазом тяжелого течения

Rationale: Severe treatment-resistant psoriasis and comorbidities are on the rise.Aim: To evaluate the prevalence of comorbidities in a  hospital-based cohort of patients with severe psoriases.Materials and methods: We performed a  retrospective analysis of medical files of 890  patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (PASI > 10) treated in a  hospital from 2010 to 2015 (men, 516 [58%], women, 374 [42%]; mean age 51.9 ± 11.6 years; mean PASI, 44.3 ± 7.8  scores).Results: Comorbidities were found in 61% (543 / 890) of the patients with severe psoriasis, with cardiovascular disorders ranking first (59%, or 516 / 890) and gastrointestinal and hepatobiliary disorders ranking second (46,4%, or 413 / 890). Psoriatic arthritis was diagnosed in 34% (303 / 890) of the patients and other disorders of the musculoskeletal system unrelated to psoriasis in 19.8% (176 / 890). The proportion of diabetes was 15.4% (137 / 890).Conclusion: Psoriasis has a high rate of comorbidities, in particular of cardiovascular disorders. It significantly deteriorates the course of psoriasis and its response to therapy, and in some cases may reduce the possibility of adequate anti-psoriatic treatment due to contraindications.Актуальность. Отмечается рост тяжелых форм псориаза, торпидных к лечению, а также коморбидной патологии.Цель – изучить распространенность сопутствующей патологии в госпитальной когорте пациентов с тяжелым псориазом.Материал и  методы. Проведен ретроспективный анализ данных историй болезни 890  больных псориазом тяжелого и  среднетяжелого течения (PASI > 10), находившихся на стационарном лечении в период с 2010 по 2015 г. Мужчин было 516 (58%), женщин – 374 (42%), средний возраст пациентов составил 51,9 ± 11,6  года, среднее значение PASI – 44,3 ± 7,8.Результаты. Сопутствующая патология была диагностирована у 61% (543 из 890) больных тяжелыми формами псориаза. В  структуре коморбидности лидирующее место занимали заболевания сердечно-сосудистой системы – 58% (516 из 890) случаев, далее следовали заболевания желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы – 46,4%  (413  из 890). Псориатический артрит выявлялся в 34% (у 303 из 890) случаев, другие заболевания костно-мышечной системы, не связанные с псориазом, – в 19,8% (176 из 890). Доля сахарного диабета составила 15,4% (137 из 890).Заключение. Выявлена высокая частота сочетания псориаза с сопутствующей патологией, особенно с поражением сердечно-сосудистой системы. Это значительно отягощает течение псориаза, ухудшает ответ на терапию, в ряде случаев (в связи с имеющимися противопоказаниями) снижает возможность назначения полноценного антипсориатического лечения

The pattern of cardiovascular comorbidity in patients with severe forms of psoriasis: Data of retrospective analysis of a hospital cohort

Psoriasis (Ps) and psoriatic arthritis (PsA) are, in addition to skin and osteoarticular lesions, accompanied by a variety of comorbidities, primarily cardiovascular diseases (CVDs), which contributes to shorter life expectancy by on an average of 5-7 years. There are scarce data on the prevalence and pattern of CVDs in a Russian cohort of patients with severe forms of Ps and PsA. Obtaining such information can contribute to the elaboration of programs for screening and prevention of CVDs in this patient group. Objective: to study the prevalence and pattern of CVDs in a hospital cohort of patients with severe forms of Ps and PsA. Subjects and methods. Medical records were retrospectively analyzed in 890 patients with severe forms of Ps (mean age, 51.9±11.6 years; mean Ps duration, 11.6±0.6 years); who had been treated at the Branch of the V.G. Korolenko Clinic, Moscow Research and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology, in 2010 to 2015. The Psoriasis Area and Severity Index (PASI) averaged 49.4±0.5. The frequency of PsA was assessed by the code L40.5; that of SVDs was determined by the registered diagnoses in accordance with the codes of the International Classification of Diseases, 10th edition (ICD-10): hypertension (ICD-10 code I10-I15), coronary heart disease (CHD) (I20-I25), atherosclerosis (I70), and cerebrovascular disorders (I65-I66). Results and discussion. PsA was identified in 303 (34%) patients. There were a total of 516 (59%) patients with CVDs. Hypertension, CHD, atherosclerosis, and cerebrovascular disorders were more frequently recorded in patients with PsA than in those with PsA without arthritis. Conclusion. CVDs are recorded in more than half of the hospital cohort patients with severe forms of Ps. CVDs are more frequently recorded in PsA than in Ps without arthritis. Hypertension among the SVDs is a leader in its frequency in both groups; more than half of the patients were found to have CHD and atherosclerosis; cerebrovascular disorders were less common

Разнообразие коморбидной патологии у больных псориазом тяжелого течения

Rationale: Severe treatment-resistant psoriasis and comorbidities are on the rise.Aim: To evaluate the prevalence of comorbidities in a  hospital-based cohort of patients with severe psoriases.Materials and methods: We performed a  retrospective analysis of medical files of 890  patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (PASI > 10) treated in a  hospital from 2010 to 2015 (men, 516 [58%], women, 374 [42%]; mean age 51.9 ± 11.6 years; mean PASI, 44.3 ± 7.8  scores).Results: Comorbidities were found in 61% (543 / 890) of the patients with severe psoriasis, with cardiovascular disorders ranking first (59%, or 516 / 890) and gastrointestinal and hepatobiliary disorders ranking second (46,4%, or 413 / 890). Psoriatic arthritis was diagnosed in 34% (303 / 890) of the patients and other disorders of the musculoskeletal system unrelated to psoriasis in 19.8% (176 / 890). The proportion of diabetes was 15.4% (137 / 890).Conclusion: Psoriasis has a high rate of comorbidities, in particular of cardiovascular disorders. It significantly deteriorates the course of psoriasis and its response to therapy, and in some cases may reduce the possibility of adequate anti-psoriatic treatment due to contraindications.Актуальность. Отмечается рост тяжелых форм псориаза, торпидных к лечению, а также коморбидной патологии.Цель – изучить распространенность сопутствующей патологии в госпитальной когорте пациентов с тяжелым псориазом.Материал и  методы. Проведен ретроспективный анализ данных историй болезни 890  больных псориазом тяжелого и  среднетяжелого течения (PASI > 10), находившихся на стационарном лечении в период с 2010 по 2015 г. Мужчин было 516 (58%), женщин – 374 (42%), средний возраст пациентов составил 51,9 ± 11,6  года, среднее значение PASI – 44,3 ± 7,8.Результаты. Сопутствующая патология была диагностирована у 61% (543 из 890) больных тяжелыми формами псориаза. В  структуре коморбидности лидирующее место занимали заболевания сердечно-сосудистой системы – 58% (516 из 890) случаев, далее следовали заболевания желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы – 46,4%  (413  из 890). Псориатический артрит выявлялся в 34% (у 303 из 890) случаев, другие заболевания костно-мышечной системы, не связанные с псориазом, – в 19,8% (176 из 890). Доля сахарного диабета составила 15,4% (137 из 890).Заключение. Выявлена высокая частота сочетания псориаза с сопутствующей патологией, особенно с поражением сердечно-сосудистой системы. Это значительно отягощает течение псориаза, ухудшает ответ на терапию, в ряде случаев (в связи с имеющимися противопоказаниями) снижает возможность назначения полноценного антипсориатического лечения

The pattern of cardiovascular comorbidity in patients with severe forms of psoriasis: Data of retrospective analysis of a hospital cohort

Psoriasis (Ps) and psoriatic arthritis (PsA) are, in addition to skin and osteoarticular lesions, accompanied by a variety of comorbidities, primarily cardiovascular diseases (CVDs), which contributes to shorter life expectancy by on an average of 5-7 years. There are scarce data on the prevalence and pattern of CVDs in a Russian cohort of patients with severe forms of Ps and PsA. Obtaining such information can contribute to the elaboration of programs for screening and prevention of CVDs in this patient group. Objective: to study the prevalence and pattern of CVDs in a hospital cohort of patients with severe forms of Ps and PsA. Subjects and methods. Medical records were retrospectively analyzed in 890 patients with severe forms of Ps (mean age, 51.9±11.6 years; mean Ps duration, 11.6±0.6 years); who had been treated at the Branch of the V.G. Korolenko Clinic, Moscow Research and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology, in 2010 to 2015. The Psoriasis Area and Severity Index (PASI) averaged 49.4±0.5. The frequency of PsA was assessed by the code L40.5; that of SVDs was determined by the registered diagnoses in accordance with the codes of the International Classification of Diseases, 10th edition (ICD-10): hypertension (ICD-10 code I10-I15), coronary heart disease (CHD) (I20-I25), atherosclerosis (I70), and cerebrovascular disorders (I65-I66). Results and discussion. PsA was identified in 303 (34%) patients. There were a total of 516 (59%) patients with CVDs. Hypertension, CHD, atherosclerosis, and cerebrovascular disorders were more frequently recorded in patients with PsA than in those with PsA without arthritis. Conclusion. CVDs are recorded in more than half of the hospital cohort patients with severe forms of Ps. CVDs are more frequently recorded in PsA than in Ps without arthritis. Hypertension among the SVDs is a leader in its frequency in both groups; more than half of the patients were found to have CHD and atherosclerosis; cerebrovascular disorders were less common

Клинический случай возникновения саркомы Капоши на фоне длительного применения иммуносупрессивной терапии

Kaposi's sarcoma (KS) is a lymphoproliferative neoplasia induced by the herpes simplex virus type 8. There are four clinical variants of KS: classical, endemic, AIDS-associated, and also caused by iatrogenic immunosuppression. Iatrogenic KS is most often associated with a prolonged use of immunosuppressive therapy in organ transplantation, but it should be noted that the occurrence of KS is also possible in patients receiving immunosuppressive therapy for autoimmune diseases. We present the case of Kaposi's sarcoma induced by a combination therapy of glucocorticosteroid drugs and methotrexate in a patient with concomitant rheumatoid arthritis. This clinical example emphasizes the potential risk of KS on the background of the secondary immunosuppression. A reliable diagnosis of the disease is required based on a combination of the disease history, clinical and histological pictures of the pathological process, as well as additional laboratory markers, which will help to promptly determine further patient management tactics and, consequently, ensure a more favorable prognosis of the disease.Саркома Капоши (CK) является лимфопролиферативной неоплазией, индуцированной вирусом герпеса 8 типа. Существует четыре клинических варианта СК: классическая, эндемическая, СПИД-ассоциированная, а также вызванная ятрогенной иммуносупрессией. Ятрогенная СК чаще всего ассоциирована с длительным применением иммуносупрессивной терапии при трансплантации органов, однако следует помнить, что возникновение СК также возможно у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию по поводу аутоиммунных заболеваний. Мы представляем случай Саркомы Капоши, индуцированной комбинированной терапией глюкокортикостероидными препаратами и метотрексатом у пациентки с сопутствующим ревматоидным артритом. Данным клиническим примером важно подчеркнуть потенциальный риск возникновения Саркомы Капоши на фоне вторичной иммуносупрессии. Необходима достоверная диагностика заболевания, основанная на совокупности данных анамнеза, клинической и гистологической картин патологического процесса, а также дополнительных лабораторных маркеров, что позволит своевременно определить дальнейшую тактику ведения пациента, и, соответственно, обеспечит более благоприятный прогноз течения заболевания

Современные аспекты диагностического подхода при дерматологических проявлениях системного васкулита

Objective: to study and analyze a modern algorithm for verifying the diagnosis of systemic vasculitis (SV) with dermatological manifestations. Materials and methods: a review of domestic and foreign literature, articles, theses, scientific works from 2009 to 2018. Discussion. The problem of vascular pathology of the skin remains one of the topical issues in modern practical dermatology, which is associated with the relative rarity of these diseases, etiology and polymorphism of their clinical manifestations, which impede timely diagnosis. This article presents the most informative stages of the diagnostic search currently used to identify the leading clinical symptoms of angiitis and to determine the systematicity of the process. A careful rational approach to the diagnosis of vasculitis and the identification of its nosological group is required. Compliance with a specific algorithm of diagnostic measures to identify the systematic pathological process is essential for the early start of adequate therapy and, as a result, a more favorable prognosis for the patient. Late diagnosis of SV often leads to disability of patients and death. The range of differential diagnostic measures is quite wide, due to the fact that vasculitis can occur as a primary disease or be secondary to various conditions that mimic its manifestations. The diagnosis of SV is based on a compatible picture of clinical manifestations, confirmed by specific laboratory and diagnostic, instrumental and histological methods of research. A significant addition is the exclusion of other causes of the disease and therefore a more accurate approach to the management of the therapy. The article presents data from modern literature on the etiology, pathogenesis, classification, clinical manifestations, diagnosis and treatment of SV with skin syndrome. Conclusions. The lack of a generally accepted algorithm for early diagnostic measures for the diagnosis of SV with skin syndrome necessitates the development of a diagnostic standard for practicing dermatologists and general practitioners who are on the first diagnostic line of this pathology. The criteria for diagnosis outlined in this article will allow timely identification of systemic vasculitis, clarification of its nosological form and activity of the process and determination of approaches to etiopathogenetic therapy.Цель исследования: изучить и проанализировать современный алго ритм верификации диагноза системного васкулита (СВ) с дерматологическими проявлениями. Материалы и методы: обзор отечественной и зарубежной литературы, статей, тезисов, научных работ с 2009 по 2018 г. Обсуждение. Проблема сосудистой патологии кожи остается одной из актуальных тем в современной практической дерматологии, что связано с относительной редкостью данных заболеваний, полиэтиологичностью и полиморфизмом их клинических проявлений, затрудняющих своевременную диагностику. В данной статье представлены наиболее информативные этапы диагностического поиска, применяемые в настоящее время для выявления ведущих клинических симптомов ангиита и определения системности процесса. Требуется тщательный рациональный подход к постановке диагноза васкулита и определению его нозолологической группы. Соблюдение определенного алгоритма диагностических мероприятий по выявлению системности патологического процесса существенно важно для раннего начала адекватной терапии и, как следствие, более благоприятного прогноза для пациента. Несвоевременная постановка диагноза СВ часто приводит к инвалидизации больных и летальным исходам. Диапазон дифференциально-диагностических мероприятий достаточно широк, в связи с тем, что васкулит может возникать как первичное заболевание или быть вторичным по отношению к различным состояниям, имитирующим его проявления. Диагноз СВ основан на совместимой картине клинических проявлений, подтвержденной конкретными лабораторно-диагностическими, инструментальными и гистологическими методами исследований. Существенным дополнением является исключение других причин возникновения заболевания и, следовательно, более точный подход к проведению терапии. В статье приведены данные современной литературы по этиологии, патогенезу, классификации, клиническим проявлениям, диагностике и терапии СВ с кожным синдромом. Выводы. Отсутствие общепринятого алгоритма ранних диагностических мероприятий по постановке диагноза СВ с кожным синдромом обуславливает неоходимость разработки диагностического стандарта для практикующих дерматологов и врачей общей практики, которые находятся на первой диагностической линии данной патологии. Изложенные в данной статье критерии постановки диагноза позволят своевременно выявить системный васкулит, уточнить его нозологическую форму, активность процесса и определить подходы к этиопатогенетической терапии