COMT gene polymorphism and antipsychotic-induced hyperprolactinemia in schizophrenia patients

Hyperprolactinemia (HPRL) is considered to be a frequent and typical adverse drug reaction caused by antipsychotic medications first and foremost due to excessive dopamine D2 receptors blockade. The aim is to study the set of polymorphisms of genes encoding neurotransmitter synthesis and metabolism enzymes COMT, TPH1 and TPH2 in schizophrenia inpatients. A comprehensive examination of 446 schizophrenia inpatients, aged 18-75 years, was conducted. Genotyping of DNA samples in patients with or without HPRL was carried out for 14 polymorphisms of COMT, TPH1, and TPH2 genes. We revealed an association between carriership of the COMT rs165774* G allele and HPRL. As a result of the study, a regression model was designed to predict the risk of developing HPRL in schizophrenia inpatients, taking into account age, gender, and treatment duration, the dosage of drugs in chlorpromazine equivalents as independent covariates and genotypes of the studied polymorphisms

Существует ли конституционально-морфологическая предиспозиция к акатизии у больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию?

Objective: to identify constitutional and morphological predisposition to akathisia in schizophrenic patients receiving antipsychotic therapy.Materials and methods. 250 patients with schizophrenia receiving basic antipsychotic therapy were studied, aged 40 [32; 50] years old; disease duration was 13 [7; 22] years. The age when the schizophrenic process manifested itself was 23 [19; 30] years. Clinical evaluation of akathisia was performed using the Barnes Akathisia Scale (BARS, BAS), so akathisia was detected in 92 (36.8%) patients. All persons included in the study underwent an anthropometric survey according to the Bunak’s method. Statistical analysis was performed using Statistica for Windows software (V. 12.0), the odds ratio was estimated using the MedCalc® online calculator.Results. The comparative analysis of the Rees – Eysenk body index and Tanner stages in groups of schizophrenic patients receiving antipsychotic therapy with and without akathisia showed no significant differences between them (p = 0.317 and p = 0.347, respectively). Comparison of groups in the distribution of constitutional and morphological types also revealed no statistical differences (p = 0.189). Patients with the andromorphic type of somatic sexual differentiation increased the risk of antipsychotic-induced akathisia (OR = 1.73; 95% CI: 1.02–2.94; p = 0.039) almost twofold.Conclusion. Attribution of patients to different constitutional and morphological types does not play a role in the development of antipsychotic-induced akathisia, unlike attribution to andromorphic somatic sexual differentiation types, which significantly increases its risk. Цель. Выявление конституционально-морфологической предиспозиции к акатизии у больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию.Материалы и методы. Обследованы 250 больных шизофрений, получающих базисную антипсихотическую терапию, в возрасте 40 [32; 50] лет и длительностью заболевания 13 [7; 22] лет. Возраст манифестации шизофренического процесса составил 23 [19; 30] года. Клиническая оценка акатизии была выполнена с использованием Шкалы акатизии Барнса (BARS, BAS), акатизия выявлена у 92 (36,8%) пациентов. Все лица, вошедшие в исследование, прошли антропометрическое обследование по методике В.В. Бунака. Статистический анализ выполнен с использованием программного обеспечения Statistica for Windows (V. 12.0), оценка отношения шансов – с использованием онлайн-калькулятора MedCalc®.Результаты. Сравнительный анализ индексов Rees – Eysenk и Tanner в группах больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию, с акатизией и без акатизии не показал значимых различий между ними (p = 0,317 и p = 0,347 соответственно). Сопоставление групп по частоте встречаемости конституционально-морфологических типов также не обнаружило статистических различий (p = 0,189). Принадлежность пациентов к андроморфному типу соматической половой дифференциации увеличивало риск появления антипсихотик-индуцированной акатизии практически в два раза (отношение шансов = 1,73; 95%-й доверительный интервал 1,02–2,94; p = 0,039).Заключение. Принадлежность больных к различным конституционально-морфологическим типам не играет роли в развитии антипсихотик-индуцированной акатизии в отличие от андроморфной соматической половой дифференциации, которая существенно увеличивает ее риск

Ассоциации полиморфных вариантов генов GRIN2A и GRIN2B со злоупотреблением алкоголем и табаком у больных шизофренией

Aim. To compare the frequency of genotypes for polymorphic variants of GRIN2A and GRIN2B genes in patients with schizophrenia and addictive behavior (alcohol / tobacco abuse) and in patients with schizophrenia without addictive behavior in the Slavic population of the Tomsk region.Materials and methods. The study included 219 inpatients with the established diagnosis of schizophrenia who received treatment in the clinics of Mental Health Research Institute and Tomsk Clinical Psychiatric Hospital. A history of alcohol / tobacco abuse was identified during a clinical interview and objective data collection. DNA was isolated from peripheral blood leukocytes by standard phenol – chloroform extraction.15 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the GRIN2A gene and 9 polymorphisms in the GRIN2B gene were selected for genotyping. Allelic variants were determined by real-time polymerase chain reaction (PCR) with specific primers. The SPSS 17.0 software package was used for statistical data processing. The distribution of genotype frequency was assessed using the Pearson’s χ2 test with the Yates’ correction and the Fisher’s exact test.Results. Significant differences in the allele frequency for the rs9788936 polymorphism in the GRIN2A gene (χ2 = 4.23, p = 0.04) and for the rs10845838 polymorphism in the GRIN2B gene (χ2 = 4.27, p = 0.04) were reveled between the groups of patients with and without alcohol abuse. It was found that the polymorphic variant rs8049651 of the GRIN2A gene had a clear association (F = 8.06, p = 0.029) with the development of tobacco addiction in patients with schizophrenia.Conclusion. The study identified the association between alcohol abuse and the rs9788936 polymorphism in the GRIN2A gene and the rs10845838 polymorphism in the GRIN2B gene in patients with schizophrenia. The association between the rs8049651 and rs7190619 polymorphisms in the GRIN2A gene and the development of tobacco abuse in patients with schizophrenia was revealed.Цель. Сравнить частоты генотипов полиморфных вариантов генов GRIN2A и GRIN2B в группах больных шизофренией с аддиктивным поведением (злоупотребление алкоголем и курение табака) и без него в славянской популяции Томской области.Материалы и методы. Обследованы 219 пациентов с установленным диагнозом «шизофрения», проходивших стационарное лечение в клиниках НИИ психического здоровья Томского НИМЦ и Томской клинической психиатрической больницы. Наличие злоупотребления алкоголем и курения в анамнезе выявлялось в процессе клинического интервью и сбора объективных сведений. ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови стандартным фенол-хлороформным методом.Для генотипирования было выбрано 15 SNP в гене GRIN2A и 9 полиморфизмов в гене GRIN2B. Определение аллельных вариантов проводили методом real-time PCR со специфическими праймерами. Для статистической обработки данных использовался пакет программ SPSS 17.0. Распределение частот генотипов оценивалось при помощи критерия χ2 Пирсона с поправкой Йетса и точного теста Фишера.Результаты. Выявлены статистически значимые различия в частотах аллелей полиморфизма rs9788936 в гене GRIN2A (χ2 = 4,23; p = 0,04), а также полиморфного варианта rs10845838 в гене GRIN2B (χ2 = 4,27; p = 0,04) в группах пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и непьющих. Было установлено, что полиморфный вариант rs8049651 гена GRIN2A имеет четкую ассоциацию (F = 8,06; р = 0,029) с формированием зависимости от табака у больных шизофренией.Заключение. Показаны ассоциации злоупотребления алкоголем с полиморфным вариантом rs9788936 в гене GRIN2A и полиморфным вариантом rs10845838 в гене GRIN2B у пациентов с шизофренией, а также ассоциация полиморфных вариантов rs8049651 и rs7190619 гена GRIN2A с формированием табачной зависимости у больных шизофренией

Морфофенотипический предиктор развития висцерального ожирения у больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию

Objective: revealing the role of morphophenotypic indices in the development of visceral obesity in patients with schizophrenia receiving quetiapine and risperidone therapy.Materials and methods. 56 indoor patients with schizophrenia who received quetiapine (n = 23) or risperidone (n = 33) at medium doses were examined. Included persons were from 18 to 65 years old with at least a 1 year history of disease, the condition of which met the criteria of schizophrenia according to ICD-10. The Basis map of sociodemographic and clinical-dynamic signs for patients with schizophrenia was filled in, PANSS in the adapted Russian version – SCI-PANSS, noninvasive bioimpedancemetry, measurement of growth, transversethoracic, biacromial and bicrystal diameter, with calculation of body mass indexes, Tanner and Rees – Eysenk and definition of integral morphophenotypic indicators were carried out. Statistical processing was performed using Student’s t-test with a preliminary estimate of Pearson’s χ2 normal distribution, the Mann – Whitney U test to compare independent samples, the Spearman correlation analysis, the two-sided Fisher test.Results. There were no significant differences in both subgroups in terms of bioimpedancemetry. The correlation between the level of visceral fat and the Rees – Eysenk index in patients receiving risperidone was a moderate inverse: the greater the value of the Rees – Eysenk index, the lower the level of visceral fat (r = –0.73381, t = –4.70833, p = 0.00015). The correlation between the Tanner index and the level of visceral fat in the quetiapine subgroup was strong: the larger the Tanner index, the higher the visceral fat level (r = 0.7763, t = 4.08481, p = 0.00181); in the risperidone subgroup, there was an average direct correlation (r = 0.48133, t = 2.39356, p = 0.02716).Conclusion. The magnitude of the Rees – Eysenk index of schizophrenic patients can be considered among other factors in the management of risperidone in individuals with asthenic physique. The determination of the Tanner index at the beginning of treatment can play the role of a prognostic factor in the development of visceral obesity in patients with schizophrenia in the planned use as a basic therapy for quetiapine.Цель – выявление роли морфофенотипических показателей в развитии висцерального ожирения у больных шизофренией, получающих терапию кветиапином и рисперидоном.Материалы и методы. Обследованы 56 стационарных пациентов с шизофренией, принимавших кветиапин (n = 23) или рисперидон (n = 33) в средних дозах. Включались лица 18–65 лет с давностью катамнеза заболевания не менее 1 года, состояние которых соответствовало критериям шизофрении по МКБ-10. Применялись Базисная карта социо-демографических и клинико-динамических признаков для больных шизофренией, PANSS в адаптированной русской версии – SCI-PANSS. Проводились неинвазивная биоимпедансометрия, измерение роста, поперечно-грудного, биакромиального и бикристального диаметра, вычисление индексов массы тела, Tanner и Rees – Eysenk и определялись интегральные морфофенотипические показатели. Статистическую обработку проводили с использованием t-критерия Стьюдента с предварительной оценкой нормального распределения, χ2 Пирсона, U-критерия Манна – Уитни для сравнения независимых выборок, корреляционного анализа Спирмена (r), двустороннего критерия Фишера.Результаты. Не выявлено достоверных различий в обеих подгруппах по показателям биоимпедансометрии. Корреляция между уровнем висцерального жира и индексом Rees –Eysenk у пациентов, получавших рисперидон, была умеренной обратной: чем больше величина индекса Rees – Eysenk, тем ниже уровень висцерального жира (r = –0,73381; t = –4,70833; p = 0,00015). Корреляция между величиной индекса Tanner и уровнем висцерального жира в группе кветиапина была сильной прямой: чем больше индекс Tanner, тем выше уровень висцерального жира (r = 0,77633; t = 4,08481; p = 0,00181); в группе рисперидона наблюдалась средняя прямая корреляция (r = 0,48133; t = 2,39356; p = 0,02716).Заключение. Величина индекса Rees – Eysenk больных шизофренией может рассматриваться среди других факторов при решении применения рисперидона у лиц с астеническим телосложением. Определение показателей индекса Tanner в начале лечения может играть роль прогностического фактора развития висцерального ожирения у больных шизофренией при планируемом использовании в качестве базисной терапии кветиапина