De stand van het zand:Beton- en metselzandverbruik per provincie 1988-1990

Het bijzondere van deze studie is dat er vier verschillende sporen zijn gevolg om het beton- en metselzandverbruik per provincie vast te stellen: 1) via de producenten. 2) via de handelaren. 3) via verbruikersgroepen 4) via een indicatorenmethode. Deze aanpak heeft methodologisch gezien een sterke basis gelegd onder dit onderzoek. In de jaren daarna is dit onderzoek - door derden - nog vele malen herhaald (in opdracht van de Rijkswaterstaat)

MiR-378a-3p Is Critical for Burkitt Lymphoma Cell Growth

Simple Summary MicroRNAs (miRNAs) are small RNAs that regulate expression of specific target genes. We observed elevated levels of miR-378a-3p in Burkitt lymphoma (BL) and studied its role in the pathogenesis of BL. Inhibition of miR-378a-3p reduced growth of BL cells, confirming its significance in BL. Identification of BL specific target genes of miR-378a-3p revealed four candidates. For two of them, MNT and IRAK4, miR-378a-dependent regulation was confirmed at the protein level. Overexpression of MNT and IRAK4 in BL cell lines resulted in a similar effect as observed upon miR-378a-3p inhibition, suggesting their involvement in the growth regulatory role of miR-378a-3p. MicroRNAs (miRNAs) are small RNA molecules with important gene regulatory roles in normal and pathophysiological cellular processes. Burkitt lymphoma (BL) is an MYC-driven lymphoma of germinal center B (GC-B) cell origin. To gain further knowledge on the role of miRNAs in the pathogenesis of BL, we performed small RNA sequencing in BL cell lines and normal GC-B cells. This revealed 26 miRNAs with significantly different expression levels. For five miRNAs, the differential expression pattern was confirmed in primary BL tissues compared to GC-B cells. MiR-378a-3p was upregulated in BL, and its inhibition reduced the growth of multiple BL cell lines. RNA immunoprecipitation of Argonaute 2 followed by microarray analysis (Ago2-RIP-Chip) upon inhibition and ectopic overexpression of miR-378a-3p revealed 63 and 20 putative miR-378a-3p targets, respectively. Effective targeting by miR-378a-3p was confirmed by luciferase reporter assays for MAX Network Transcriptional Repressor (MNT), Forkhead Box P1 (FOXP1), Interleukin 1 Receptor Associated Kinase 4 (IRAK4), and lncRNA Just Proximal To XIST (JPX), and by Western blot for IRAK4 and MNT. Overexpression of IRAK4 and MNT phenocopied the effect of miR-378a-3p inhibition. In summary, we identified miR-378a-3p as a miRNA with an oncogenic role in BL and identified IRAK4 and MNT as miR-378a-3p target genes that are involved in its growth regulatory role

Geef gas met aardgas: onderzoek naar de economische haalbaarheid van rijden op aardgas in Noord-Nederland

Wereldwijd gebruiken ongeveer drie miljoen voertuigen aardgas (Compressed Natural Gas, CNG) als brandstof. De ontwikkeling van de Nederlandse markt wordt onder andere geremd door onzekerheid over de lange-termijn CNG-prijs aan de pomp, doordat de overheid nog geen standpunt heeft ingenomen over de hoogte van mogelijke accijnzen op CNG. In deze studie is de economische haalbaarheid van het rijden op aardgas in Noord-Nederland onderzocht. Het onderzoek is uitgevoerd voor de Wetenschapswinkel Economie & Bedrijfskunde van de Rijksuniversiteit Groningen en maakt deel uit van een breder onderzoek naar het rijden op aardgas in Noord-Nederland. De vraagstelling is: ‘Is het voor verschillende partijen in Noord-Nederland economisch haalbaar om het rijden op CNG door te voeren?’. Om deze vraag te kunnen beantwoorden zijn allereerst diepte-interviews gehouden met beheerders van drie wagenparken in Nederland welke al op CNG rijden. De hieruit naar voren gekomen gegevens zijn verwerkt in een rekenmodel. Vervolgens zijn zeven interviews gehouden met organisaties voor welke het mogelijk aantrekkelijk is om over te schakelen naar rijden op aardgas. Deze organisaties zijn verspreid over de drie noordelijke provincies en geven een beeld van de sector waarin zij zich bevinden. Daarna is voor elk van deze zeven cases met het rekenmodel de netto contante waarde (NCW) berekend van een overschakeling naar rijden op aardgas. Voor vijf organisaties bleek dat een overschakeling op CNG positief uitpakt, voor twee organisaties was de NCW (nog) negatief. Aan de hand van de cases zijn een gevoeligheidsanalyse en een scenario-analyse uitgevoerd door de afhankelijkheid van de NCW van een aantal belangrijke variabelen te onderzoeken. Tot slot is met behulp van deze analyses een berekening uitgevoerd om de acceptabele CNG-prijs in een volwassen markt te trachten te bepalen en de daarvan afgeleide accijnshoogte.

Activation of the Tumor-Specific Death Effector Apoptin and Its Kinase by an N-Terminal Determinant of Simian Virus 40 Large T Antigen

Apoptin, a viral death protein derived from chicken anemia virus, displays a number of tumor-specific behaviors. In particular, apoptin is phosphorylated, translocates to the nucleus, and induces apoptosis specifically in tumor or transformed cells, whereas it is nonphosphorylated and remains primarily inactive in the cytoplasm of nontransformed normal cells. Here, we show that in normal cells apoptin can also be activated by the transient transforming signals conferred by ectopically expressed simian virus 40 (SV40) large T antigen (LT), which rapidly induces apoptin's phosphorylation, nuclear accumulation, and the ability to induce apoptosis. Further analyses with mutants of LT showed that the minimum domain capable of inducing all three of apoptin's tumor-specific properties resided in the N-terminal J domain, a sequence which is largely shared by SV40 small t antigen (st). Interestingly, the J domain in st, which lacks its own nuclear localization signal (NLS), required nuclear localization to activate apoptin. These results reveal the existence of a cellular pathway shared by conditions of transient transformation and the stable cancerous or precancerous state, and they support a model whereby a transient transforming signal confers on apoptin both the upstream activity of phosphorylation and the downstream activity of nuclear accumulation and apoptosis induction. Such a pathway may reflect a general lesion contributing to human cancers

Autocrine growth and anchorage independence: two complementing Jun-controlled genetic programs of cellular transformation

Cellular transformation can be achieved by constitutive activation of growth-regulatory signaling pathways, which, in turn, activate nuclear transcription factors thought to execute a transformation-specific program of gene expression. Members of the dimeric transcription factor family AP-1 are at the receiving end of such growth-regulating pathways and the viral form of the AP-1 subunit Jun establishes one important aspect of transformation in chick embryo fibroblasts (CEFs): enhanced growth in agar and in low serum. Enhanced Jun activity is likely to target several different genetic programs as Jun forms heterodimers with one of several members of the Fos and ATF2 subfamilies, resulting in transcription factors with different sequence specificities. To identify the programs relevant for transformation, we have reduced the complexity of AP-1 factors by constructing Jun bZip mutants that can efficiently dimerize and transactivate with only a restricted set of partner subunits. Upon introduction into CEFs, a Jun mutant selective for the Fos family induced anchorage-independent growth but no growth factor-independence. In contrast, a c-Jun mutant with preference for ATF2-like proteins caused growth factor-independence, but no growth in agar. Coexpression of both mutants reestablished the combined transformation program as induced by wild-type Jun. These data show that Jun-dependent cell transformation can be resolved into at least two distinct and independent processes, anchorage and growth factor independence, obviously triggered by two classes of Jun heterodimers likely regulating different sets of target genes