Significance of signet ring cells in high-grade mucinous adenocarcinoma of the peritoneum from appendiceal origin

Significance of signet ring cells in mucinous adenocarcinoma of the peritoneum from appendiceal origin has never been specifically studied. We retrospectively reviewed cases of mucinous adenocarcinoma of the peritoneum from appendiceal origin (n = 55) and collected clinical follow-up data. Signet ring cells were identified in 29 of 55 cases. No low-grade mucinous adenocarcinoma case (n = 11) had signet ring cells, whereas 29 of 44 high-grade mucinous adenocarcinoma cases did. Cases of high-grade mucinous adenocarcinoma were subdivided into 3 groups: (1) high-grade mucinous adenocarcinoma without signet ring cells (n = 15), (2) high-grade mucinous adenocarcinoma with signet ring cells only within mucin pools (n = 20), and (3) high-grade mucinous adenocarcinoma with signet ring cells invading tissue (n = 9). Overall survival (OS) and progression-free survival were subsequently evaluated. Five-year OS for cases of high-grade mucinous adenocarcinoma without signet ring cells and high-grade mucinous adenocarcinoma with signet ring cells within mucin pools were similar at 31.8% (SE, 14.4%) and 35.8% (SE, 13.9%), respectively. A significant survival difference was seen for cases of high-grade mucinous adenocarcinoma with signet ring cells invading tissue with a median OS of 0.5 years versus 2.9 and 2.4 years (P = .04 and P = .03), respectively, for cases of high-grade mucinous adenocarcinoma without signet ring cells and high-grade mucinous adenocarcinoma with signet ring cells within mucin pools. Finding signet ring cells floating in extracellular mucin pools made no prognostic difference when compared with cases of high-grade mucinous adenocarcinoma without signet ring cells. In contrast, high-grade mucinous adenocarcinoma with signet ring cells invading tissue was significant for worse survival, and thus, we propose reporting signet ring cell tissue invasion particularly when extensive

Perioperative Systemic Chemotherapy for Appendiceal Mucinous Carcinoma Peritonei Treated with Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy

The role of systemic chemotherapy (SC) in conjunction with cytoreductive surgery (CS) with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in appendiceal mucinous carcinoma peritonei (MCP) is unknown

The role of c-Flip protein in pancreatic cancer

Υπόθεση : Yποθέσαμε ότι η υπερέκφραση του γονιδίου c-FLIP εμπλέκεται στην ογκογένεση του αδενοκαρκινώματος του παγκρέατος αναστέλλοντας την απόπτωση καθώς και ότι η υπερέκφραση του ίδιου γονιδίου ρυθμίζεται από το σηματοδοτικό μονοπάτι ΝF-κΒ. Μέθοδοι : Χρησιμοποιώντας δείγματα ασθενών και κυτταρικές σειρές (MiaPaCa2, AsPC-1) αδενοκαρκινώματος του παγκρέατος με την μέθοδο ανοσοαποτύπωσης κατά Western (Western Blot) εκτιμήθηκαν τα επίπεδα έκφρασης του γονιδίου c-FLIP. Πραγματοποιήθηκε επώαση κυτταρικών σειρών με τον παράγοντα CH-11 πριν και έπειτα από αποσιώπηση του γονιδίου c-FLIP πυροδοτώντας με αυτόν τον τρόπο το εξωγενές μονοπάτι της απόπτωσης. Η κυτταρική βιωσιμότητα και η απόπτωση των κυττάρων εκτιμήθηκαν με τη μέθοδο χρώσης Trypan blue, με ανοσοφθορισμό (DAPI) καθώς και με χρώση Ανεξίνη–V και μέτρηση με κυτταρομετρία ροής . Επίσης επιδράσαμε στις καρκινικές κυτταρικές σειρές με έναν ειδικό αναστολέα της ενεργοποίησης του NF-κB. Με ανοσοϊστοχημεία πραγματοποιήθηκε η μελέτη της έκφρασης του μορίου c-FLIP σε μια σειρά από δείγματα ιστών, 33 από τα οποία αποτελούσαν ιστούς καρκινικού παγκρέατος και 14 φυσιολογικούς παγκρεατικούς ιστούς. Αποτελέσματα : Με Western blot ανάλυση παρατηρήθηκε υπερέκφραση του γονιδίου c-FLIP σε όλες τις κυτταρικές σειρές και σε όλα τα δείγματα ιστών που προέρχονταν από αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος. Επιδρώντας στις κυτταρικές σειρές αδενοκαρκινώματος του παγκρέατος MiaPaCa2 και AsPC-1 με τον παράγοντα CH-11 παρουσιάστηκε μειωμένη έως και καθόλου απόπτωση των κυττάρων παρουσία του γονιδίου c-FLIP. Αντιθέτως, επίδραση στις ίδιες κυτταρικές σειρές με τον παράγοντα CH-11, ενώ είχε αποσιωποιηθεί το γονίδιο c-FLIP με ειδικά siRNA, είχε ως αποτέλεσμα το διμερισμό των κασπασών 8 και 3 που υποδηλώνει αυξημένη απόπτωση των κυττάρων. Επιπλέον η αναστολή της ενεργοποίησης του ΝF-κΒ οδήγησε σε ουσιαστική μείωση των επιπέδων έκφρασης και των δύο ισοτύπων του γονιδίου c-FLIP στις κυτταρικές σειρές MiaPaCa-2 και ΑsPC-1. Συμπεράσματα : Η υπερέκφραση του γονιδίου c-FLIP συμβάλλει στην επιβίωση των κυττάρων του αδενοκαρκινώματος του παγκρέατος αναστέλλοντας το μηχανισμό του εξωγενούς μονοπατιού της απόπτωσης. Αντίθετα, η αναστολή του NF-κΒ μειώνει τα επίπεδα έκφρασης του c-FLIP και επαναφέρει την ενεργοποίηση του εξωγενούς μονοπατιού της απόπτωσης. Συμπερασματικά, η ρύθμιση της έκφρασης του γονιδίου του c-FLIP μπορεί να αποτελέσει μελλοντικό στόχο στη θεραπεία του αδενοκαρκινώματος του παγκρέατος