Genome-Wide Association Study Identifies CDKN1A as a Novel Locus Associated with Muscle Fiber Composition

departmental bulletin pape

Вибухові переломи грудного та поперекового відділу хребта (частина перша): огляд літератури

Current approach to the diagnosis, classification and prediction of the course of burst fractures of the thoracolumbar spine takes into account primarily the morphology and mechanical origin of the damage. The timing of surgical care depends on the general condition of the patient and his neurological status. It is also very important to take into account the history of the disease, namely whether movements were stored in the limbs right after the injury. In our opinion, this is a very important sign of the further course of the disease. Given a large range of classifications in our work we focus on the classification of F. Magler, and we use Denis F. classification in the McCormack T. version when choosing tactics for surgical intervention. The existing surgical classification is quite perfect, but it does not take into account the presence of neurological symptoms, but only the possibility of kyphotic deformation, without considering the possible rotational displacements. The gaining new knowledge in the field of biomechanics and morphology of burst vertebral fractures will improve the diagnosis and classification of damages.Цель работы – обобщить исторические и современные взгляды на диагностику, классификацию и лечение взрывных переломов грудопоясничного отдела позвоночника.Современный взгляд на диагностику, классификацию и прогнозирование течения взрывных переломов грудопоясничного отдела позвоночника учитывает, прежде всего, морфологию и механогенез повреждения. Сроки оказания хирургической помощи зависят от общего состояния потерпевшего и его неврологического статуса. Также очень важно учитывать данные анамнеза болезни, а именно сохранились ли движения в конечностях непосредственно после травмы. На наш взгляд, это является очень важным признаком дальнейшего течения заболевания. В своей работе мы ориентируемся на классификацию F.Magerl, а при выборе тактики хирургического вмешательства используем классификацию Denis F. в модификации McCormack T. Существующая хирургическая классификация является достаточно совершенной, но она не учитывает наличие неврологической симптоматики, а лишь возможность кифотической деформации без учета возможности ротационных перемещений. Получение новых знаний в области биомеханики и морфологии взрывных переломов позвоночника позволит усовершенствовать диагностику и классификацию повреждений.Мета роботи – узагальнити історичні та сучасні погляди на діагностику, класифікації та лікування вибухових переломів грудного та поперекового відділу хребта.Сучасний погляд на діагностику, класифікації та прогнозування перебігу вибухових переломів грудного та поперекового відділу хребта враховує, перш за все, морфологію та механогенез ушкодження. Терміни надання хірургічної допомоги залежать від загального стану постраждалого та його неврологічного статусу. Також дуже важливо враховувати дані анамнезу хвороби, а саме чи збереглись рухи в кінцівках безпосередньо після травми. На нашу думку, це є дуже важливою ознакою подальшого перебігу захворювання. У своїй роботі ми орієнтуємось на класифікацію F.Magerl, а для вибору тактики хірургічного втручання використовуємо класифікацію Denis F. у модифікації McCormack T. Сучасна хірургічна класифікація є достатньо досконалою, але вона не враховує наявність неврологічної симптоматики, а лише зазначає можливість кіфотичної деформації без урахування можливості ротаційних переміщень. Отримання нових знань в галузі біомеханіки та морфології вибухових переломів хребта дозволить удосконалити діагностику та класифікації ушкоджень

Вибухові переломи грудного та поперекового відділів хребта (частина друга): огляд літератури

The modern view on the treatment of burst fractures in the lower thoracic and lumbar spine depends on the morphology of the damage and the neurological status, the general condition of the patient, and the surgeon’s preferences and skills. The treatment of A-type damages with vertebral body fragmentation up to 50% and the whole posterior support complex (by Margel classification), a conservative treatment method can be used, but with a predictable development of residual deformation of the spine. The use of surgical methods provides a good correction of spine deformity and gives a good functional result already in the early postoperative period.The type AB injuries with vertebral body fragmentation up to 50%, with damage to the posterior support complex and posterior longitudinal ligament, with spinal stenosis up to 50%, without damage to the root of the arch (by Marerl classification) could be treated by a short posterior transpedicular fixation, preferably with 6 screws, without anterior reconstruction, but with a possible risk of loss of correction.For damages of types A3.3, A3.1, and A3.2 with an LSS score over 7 without a severe neurological deficit or with it, a long 8-screw fixation is the most useful.In the treatment of a complete uncomplicated burst fracture of the vertebral body of A 3.3 type, anterior decompression and anterior spondylodesis is the method of choice in the treatment of this pathology.Reconstruction of the three columns of the spine from the posterior approach has advantages over the anteroposterior one only in patients with burst fractures with rotation (AS type) with complete or partial neurologic symptoms.There is no unanimity regarding the use of different methods of fixation, which actuate to carry out our own research in this area.Современный взгляд на лечение взрывных переломов нижнегрудного и поясничного отделов позвоночника определяется морфологией повреждения, неврологическим статусом, общим состоянием пострадавшего, навыками хирурга. При лечении повреждения типа А (по классификации Magerl) с фрагментацией тела позвонка до 50%, сохранении заднего опорного комплекса используют консервативный метод лечения, но с прогнозируемой остаточной деформацией позвоночника. Применение хирургических методов лечения обеспечивают адекватную коррекцию деформации позвоночника и хороший функциональный результат уже в раннем послеоперационном периоде.При лечении повреждения типа АВ (по классификации Magerl) с фрагментацией тела позвонка до 50%, повреждением заднего опорного комплекса и задней продольной связки, стенозом позвоночного канала до 50%, без повреждения корешка дуги можно использовать короткую заднюю транспедикулярную фиксацию, преимущественно 6-винтовую, без передней реконструкции, но с возможным риском утраты коррекции.При повреждении типа А3.3, А3.1, А3.2 с количеством баллов по LSS более 7, с тяжелым неврологическим дефицитом или без него, наиболее полезно использование длинной 8-винтовой фиксации.При лечении полного неосложненного взрывного перелома тела позвонка типа А3.3 методом выбора являются передняя декомпрессия и передний спондилодез.Реконструкция трех колонн позвоночника с применением заднего доступа имеет преимущества по сравнению с переднезадним подходом, только у пострадавших при взрывном переломе с ротацией (тип АС), полным или частичными неврологическими симптомами.Единого мнения относительно использования различных методов фиксации нет, это побудило нас провести собственное исследование в этом направлении.Сучасний погляд на лікування вибухових переломів нижньогрудного та поперекового відділів хребта визначається морфологією ушкодження, неврологічним статусом, загальним станом потерпілого, уподобаннями та навиками хірурга. При лікуванні ушкодження типу А (за класифікацією Magerl) з фрагментацією тіла хребця до 50% за зображенням заднього опорного комплексу використовувують консервативний метод лікування, проте, з прогнозованою залишковою деформацією хребта. Використання хірургічних методів лікування забезпечує адекватну корекцію деформації хребта та хороший функціональний результат вже в ранньому післяопераційному періоді.При лікуванні ушкодження типу АВ (за класифікацією Magerl) з фрагментацією тіла хребця до 50%, ушкодженням заднього опорного комплексу та задньої поздовжньої зв’язки, стенозом хребтового каналу до 50%, без ушкодження корінця дуги можливо використовувати коротку задню транспедикулярну фіксацію, переважно 6-гвинтову, без передньої реконструкції, проте, з можливим ризиком втрати корекції.При ушкодженні типу А3.3, А3.1, А3.2 за кількості балів за LSS понад 7, з тяжким неврологічним дефіцитом або без нього, найбільш корисним є використання довгої 8-гвинтової фіксації.При лікуванні повного неускладненого вибухового перелому тіла хребця типу А3.3 методом вибору є передня декомпресія та передній спондилодез.Реконструкція трьох колон хребта з використанням заднього доступу має переваги перед передньозаднім підходом, лише у потерпілих при вибухових переломах з ротацією (тип АС), повними або частковими неврологічними симптомами.Єдиної думки, щодо використання різних методів фіксації немає, це спонукало нас до проведення власного дослідження в цьому напрямку

Circulating Extracellular miRNA Analysis in Patients with Stable CAD and Acute Coronary Syndromes

Extracellular circulating microRNAs (miRNAs) are currently a focus of interest as non-invasive biomarkers of cardiovascular pathologies, including coronary artery disease (CAD) and acute coronary syndromes (ACS): myocardial infarction with and without ST-segment elevation (STEMI and NSTEMI) and unstable angina (UA). However, the current data for some miRNAs are controversial and inconsistent, probably due to pre-analytical and methodological variances in different studies. In this work, we fulfilled the basic pre-analytical requirements provided for circulating miRNA studies for application to stable CAD and ACS research. We used quantitative PCR to determine the relative plasma levels of eight circulating miRNAs that are potentially associated with atherosclerosis. In a cohort of 136 adult clinic CAD patients and outpatient controls, we found that the plasma levels of miR-21-5p and miR-146a-5p were significantly elevated in ACS patients, and the level of miR-17-5p was decreased in ACS and stable CAD patients compared to both healthy controls and hypertensive patients without CAD. Within the ACS patient group, no differences were found in the plasma levels of these miRNAs between patients with positive and negative troponin, nor were any differences found between STEMI and NSTEMI. Our results indicate that increased plasma levels of miR-146a-5p and miR-21-5p can be considered general ACS circulating biomarkers and that lowered miR-17-5p can be considered a general biomarker of CAD

Genome-Wide Association Study Identifies <i>CDKN1A</i> as a Novel Locus Associated with Muscle Fiber Composition

Muscle fiber composition is associated with physical performance, with endurance athletes having a high proportion of slow-twitch muscle fibers compared to power athletes. Approximately 45% of muscle fiber composition is heritable, however, single nucleotide polymorphisms (SNP) underlying inter-individual differences in muscle fiber types remain largely unknown. Based on three whole genome SNP datasets, we have shown that the rs236448 A allele located near the cyclin-dependent kinase inhibitor 1A (CDKN1A) gene was associated with an increased proportion of slow-twitch muscle fibers in Russian (n = 151; p = 0.039), Finnish (n = 287; p = 0.03), and Japanese (n = 207; p = 0.008) cohorts (meta-analysis: p = 7.9 × 10−5. Furthermore, the frequency of the rs236448 A allele was significantly higher in Russian (p = 0.045) and Japanese (p = 0.038) elite endurance athletes compared to ethnically matched power athletes. On the contrary, the C allele was associated with a greater proportion of fast-twitch muscle fibers and a predisposition to power sports. CDKN1A participates in cell cycle regulation and is suppressed by the miR-208b, which has a prominent role in the activation of the slow myofiber gene program. Bioinformatic analysis revealed that the rs236448 C allele was associated with increased CDKN1A expression in whole blood (p = 8.5 × 10−15) and with greater appendicular lean mass (p = 1.2 × 10−5), whereas the A allele was associated with longer durations of exercise (p = 0.044) reported amongst the UK Biobank cohort. Furthermore, the expression of CDKN1A increased in response to strength (p p = 0.00035) training. Accordingly, we found that CDKN1A expression is significantly (p = 0.002) higher in the m. vastus lateralis of strength athletes compared to endurance athletes and is positively correlated with the percentage of fast-twitch muscle fibers (p = 0.018). In conclusion, our data suggest that the CDKN1A rs236448 SNP may be implicated in the determination of muscle fiber composition and may affect athletic performance