Improvement of nutrient absorption may enhance systemic oxidative stress in cystic fibrosis patients.

BACKGROUND: The life expectancy of patients with cystic fibrosis (CF) is largely dependent on the pulmonary disease severity and progress. Malnutrition may be an important complicating factor in active and chronic lung disease. AIMS: The focus of this study was to investigate several inflammatory markers in pancreatic-insufficient CF patients with different enzyme treatment regimens. METHODS: CF patients with pancreatic insufficiency were examined at a time of symptomatic exacerbation of their lung disease. Group A (n = 11) regularly received microspheric enzymes. Group B (n = 8) were treated with enzymes during the hospitalization period only and demonstrated the presence of malnutrition. Inflammatory markers in the sputa (neutrophil elastase activity, interleukin-8 and tumour necrosis factor-alpha levels) and in the peripheral blood (plasma malondialdehyde (MDA), lymphocyte response to PHA, and the cell sensitivity to steroid suppression) have been investigated. RESULTS: During acute lung exacerbation, group B demonstrated reduced levels of lymphocyte proliferation. This parameter was normalized after combined antibiotic and pancreatic enzyme therapy. Simultaneously, plasma MDA in group B markedly increased following treatment. For this group, a significant positive linear association between values of plasma MDA and lymphocyte proliferation has been observed. For group A, neither the same correlation nor changes in MDA levels and lymphocyte proliferation have been found. CONCLUSIONS: Our data indicate that acute lung exacerbation in malnourished CF patients may be associated with alteration in T-lymphocyte activity. Adequate therapy normalizes lymphocyte function but results in systemic oxidative stress

Inflammatory markers in cystic fibrosis patients with lung Pseudomonas aeruginosa infection.

Chronic endobronchial inflammation and bacterial infection are the main causes of morbidity and mortality in cystic fibrosis (CF), an autosomal recessive genetic disorder associated with improper function of chloride channels. Inflammation in CF lung is greatly amplified after Pseudomonas aeruginosa infection. In this study the relationship between P. aeruginosa status and inflammatory markers has been investigated. Seventeen CF children in acute lung exacerbation were examined. CF patients without P. aeruginosa infection were characterized by elevated activity of sputum elastase, reduced response of peripheral blood lymphocytes to PHA and significant resistance to the antiproliferative action of glucocorticoids. These parameters were normalized after antibiotic treatment. The patients with prolonged P. aeruginosa infection demonstrated extremely high levels of elastase activity and elevated amounts of sputum IL-8 and TNF-alpha. Although antibiotic treatment resulted in clinical improvement, it failed to suppress excessive immune response in the lung. The data indicate that CF patients with prolonged P. aeruginosa need the modified treatment, which should include immunomodulating drugs and protease inhibitors as well as antibacterial therapy

Использование нимесулида в лечении больных муковисцидозом

The purpose of our study was to examine the antiinflammatory effect of nimesulide the novel selective cyclooxygenase-2 inhibitor. Fifteen CF patients (the mean age 11.9 years) were treated with basic therapy and nimesulide in the daily dose of 3 mg per kg of the body weight. Inflammatory markers in the sputum samples (neutrophil elastase activity, TNF-α and IL-8 concentrations) and in peripheral blood (sensitivity of lymphocytes to antiproliferative effect of glucocorticoids and plasma TNF-α level) have been determined. During the six-month period before the start of Nimesulide, most patients had experienced a decline in FEV1 and FVC. Following the nimesulide treatment the lung disease progression became slower. The patients with poor lung function showed an essential elevation of neutrophil elastase activity and decrease of TNF-α in their sputa. Authors postulate that elastase activity elevation is associated with the destruction of neutrophils following the antiinflammatory treatment. Decrease in plasma concentrations of TNF-α as well as in the number of activated lymphocytes in peripheral blood is an evidence of the systemic antiinflammatory effect of nimesulide.Муковисцидоз (MB) – тяжелое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся прогрессивным течением хронического бронхолегочного процесса с частыми рецидивами респираторной инфекции. У многих больных MB с присоединившейся оппортунистической (обычно хронической синегнойной) инфекцией отмечается выраженный, но малоэффективный иммунный ответ, сопровождающийся интенсивной миграцией клеток воспаления в легкие.Целью настоящей работы было исследование у больных MB противовоспалительного действия нимесулида – нового селективного ингибитора циклооксигеназы-2. Исследование было проведено у 15 больных MB (средний возраст 11,9 года). У 9 больных (группа А) отмечены тяжелое течение бронхолегочного процесса на фоне хронической синегнойной инфекции и низкие показатели функции внешнего дыхания (ФВД). У 6 больных (группа Б) заболевание протекало более благоприятно и функция легких была относительно сохранна. Помимо общепринятой базисной терапии, больные ежедневно в 2 приема получали препарат нимесулид в суточной дозе 3 мг на 1 кг массы тела. У больных до и через 3 и 6 мес после начала лечения исследовали маркеры воспаления. Исследования проводили в мокроте (содержание фактора некроза опухолей α (ФНОα), интерлейкина-8 (ИЛ-8), а также активность нейтрофильной эластазы) и периферической крови (чувствительность лимфоцитов к антипролиферативному действию глюкокортикоидов и содержание ФНОα). В течение полугодового периода, предшествовавшего назначению нимесулида, у большинства пациентов наблюдалось устойчивое снижение показателей функции внешнего дыхания (ОФВ1 и ФЖЕЛ). Регулярный прием нимесулида больными MB сопровождалось замедлением прогрессирования бронхолегочного процесса и стабилизацией показателей ФВД. У больных группы А терапия нимесулидом сопровождалась заметным повышением активности эластазы в мокроте, а также снижением содержания ФНОα. Авторы полагают, что наблюдаемое повышение активности эластазы является следствием деструкции нейтрофилов на фоне противовоспалительной терапии. Снижение концентрации ФНОα в плазме, а также уменьшение количества активированных лимфоцитов в периферической крови свидетельствуют о наличии системного противовоспалительного эффекта нимесулида

Клинический эффект длительного применения малых доз макролидов в комплексном лечении муковисцидоза у детей

Background – Modulation of the immune response is an attractive alternative approach to therapy in CF. In this regard macrolides with their additional anti-inflammatory properties may be useful in the treatment of CF lung disease. Objective  – to assess action and potential mechanisms of long-term low-dose therapy with 15- and 14-member lactone ring macrolides in children with CF. Methods – Twenty-five CF patients (14 m, 11f; age range 6.5–16 yrs) were treated with azithromycin (SUMAMED®) in the dose 250 mg 2 times a week or clarithromycin in dose 250 mg every other day and basic therapy (ensymes; mucolytics, including rhDNAse; vitamins). The patients were routinely evaluated every three months. This evaluation included anthropometric measurements (Wt/Ht, %), physical examination, pulmonary function test (FEV1, FVC), microbiology of sputum (respiratory cultures), inflammatory markers in the sputum samples (neutrophil elastase activity, TNF-α, IL-4, IL-8, IFNγ concentrations) and in peripheral blood (sensitivity of lymphocytes to antiproliferative effect of glucocorticoids). Results – During the six-month period before the start of macrolides most patients had experienced a decline in FVC and FEV1 (-3.3±2% and -2±1.5% predicted, respectively). Following the treatment the lung disease progression became slower (FVC: 7.0±2.1% and FEV1: 7.1±2.1%, both p=0.02). The effect was more pronounced in the patients with FVC<70 %. Before macrolides treatment this subjects showed a loss of the mean semiannual changes in FVC (-6.0±3.0%) and FEV1 (-3.3±2.4%). After six month treatment with macrolides we noticed a significant improvement in lung function (FVC: 8.6±3.6 %, FEV1: 9.4±3.0%, both p=0.03). The patients with poor lung function showed an essential elevation of neutrophil elastase activity (from 60.0±15.1 to 130.1 ±30.4 U/mg protein; p=0.05) and decrease of TNF-β (from 68.0±34.1 to 9.3±2.3 lU/mg protein; p=0.02) in their sputum. Authors postulate that elastase activity elevation is associated with destruction of neutrophils following the antiinflammatory treatment. Discussion – Our preliminary findings suggest some potential mechanisms, by which long-term low-dose 15- and 14-member lactone ring macrolides therapy may be beneficial in CF.Использование в терапии больных муковисцидозом МВ препаратов, обладающих иммуномодулирующим действием, является привлекательной альтернативой. Как потенциальные иммуномодуляторы в современных исследованиях рассматриваются макролиды. В нашем исследовании 25 детям больным МВ к индивидуально подобранной базисной терапии был добавлен азитромицин (Сумамед®) в дозе 250 мг через 2 дня или кларитромицин (Клацид®) в дозе 250 мг через день в течение 6 мес и более. Результаты оценивались ежеквартально по клинической картине с учетом количества и степени тяжести обострений хронического бронхолегочного процесса, числа эпизодов ОРВИ, курсов антибактериальной терапии, по показателям функции внешнего дыхания (ФВД) – ФЖЕЛ и ОФВ1], маркерам воспаления в мокроте – активность нейтрофильной эластазы, интерлейкин-8 (ИЛ-8), интерлейкин-4 (ИЛ-4), интерферон-γ (ИФγ), фактор некроза опухоли а (ФНОα) и в крови – чувствительность лимфоцитов к антипролиферативному действию дексаметазона, а также степени обсемененности мокроты Pseu d om o n a s aeroginosa с определением чувствительности ее к антибиотикам (антибиотикограмма). В течение 6 мес до начала исследования большинство пациентов имели снижение показателей ФВД: среднее полугодовое изменение ФЖЕЛ -3,3 ±2% в целом по группе, а ОФВ1 – 2,0±1,5%. За 6 мес исследования среднее полугодовое изменение ФЖЕЛ и ОФВ1 достоверно улучшилось (соответственно 7,0±2,1 и 7,1 ±2,1%; р=0,02 для обоих показателей). Эффект был более выраженным у пациентов с ФВД<70%. Через 3 и 6 мес получено достоверное снижение уровня ФНОα в мокроте. В группе больных с ФЖЕЛ<70% на фоне снижения уровня ФНОα в мокроте произошло значимое повышение активности нейтрофильной эластазы, что, по-видимому, является результатом массовой гибели нейтрофилов вследствие депривации факторов роста, в частности снижения уровня провоспалительных цитокинов. Произошло значимое повышение чувствительности лимфоцитов крови к действию глюкокортикоидов, что указывает на позитивные изменения в очаге воспаления в легких

Иммуномодулирующие эффекты ингаляций ультра низких доз алкилирующего цитостатика мелфалана у больных бронхиальной астмой

Melphalan (Alkeran) is an alkylating drug belonging to the nitrogen mustard family. It is known as cytostatic and immunosuppressive agent. Cytostatic effect of melphalan can be realized in the dose range of 0.6 to 1.4 mg/kg bodyweight or in the concentration of 0.1 mg/ml in vitro. At the same time the 100-fold lower concentrations of the alkylating agents still demonstrate their properties resulted from a selective block of cytokine receptors. Forty two patients with exacerbation of steroid-resistant asthma were enrolled into the trial. Twenty one subjects were treated with basic therapy only (the control group) and 21 others received the basic therapy and melphalan inhalations (0.1 mg daily). Inflammatory markers of the bronchoalveolar lavage fluid and blood were investigated. The combined therapy with melphalan provided a significant benefit compared with the basic therapy alone. Marked elevation in the bronchoalveolar lavage fluid cytokine level was observed in the patients treated with melphalan. This could be associated with the airway epithelium regeneration. A significant decrease in CD95 expression by the blood lymphocytes as well as a diminution of the lymphocyte resistance to glucocorticoids was also demonstrated.Мелфалан (Алкеран®) представляет собой алкилирующий препарат, относящийся к семейству азотистых ипритов и обладающий выраженной цитостатической и иммунодепрессивной активностью. Цитостатический эффект мелфалана обнаруживается в дозах 0,6-1,4 мг/кг или в концентрации 0,1 мг/мл в опытах in vitro. В то же время при снижении концентрации в 100 раз и более алкилирующие препараты продолжают обнаруживать биологическую активность, которая является результатом селективной блокады цитокиновых рецепторов. В исследование были включены 42 пациента с тяжелой бронхиальной астмой. Половина больных получала стандартную терапию (контрольная группа), а другой половине дополнительно ингалировали мелфалан (0,1 мг в день). У всех больных исследовали динамику маркеров воспаления в бронхиальном смыве и периферической крови. Показано, что комбинация базисной терапии и ингаляций мелфалана давала существенно более благоприятный эффект, чем стандартные методы лечения. В образцах бронхиального смыва было обнаружено заметное повышение уровня цитокинов, что может быть связано с регенерацией эпителия бронхов, признаки которой ранее были обнаружены при морфологическом исследовании. В периферической крови было обнаружено значимое снижение числа клеток, экспрессирующих CD95, а также повышение чувствительности лимфоцитов к антипролиферативному действию глюкокортикоидов

COMPLICATIONS AND OUTCOMES OF PREGNANCY IN CHRONIC KIDNEY DISEASE

Pregnancy in women with kidney disorders, even with preserved renal function, is associated with higher than in the population rates of obstetric and perinatal complications, such as eclampsia, preterm delivery, surgical deliveries and intensive care for newborns.This article presents our own data on complications and outcomes of pregnancies in 156 women with various stages of chronic kidney disease (CKD). From these, 87 patients had CKD stage I, 29 with CKD stage II and 40 with CKD stages III, IV, V. For the first time in Russia, the authors summarize their unique experience in management of pregnancy with CKD, underline a high probability (27,5%) of its primary detection during pregnancy, discuss the algorithms of assessment, prevention and treatment of various gestational complications in CKD (pre-eclampsia, urinary tract infections, feto-placental insufficiency, anemia, acute renal damage), as well as the influence of pregnancy on renal function at long-term post-delivery. A direct correlation between the CKD stage, frequency of pre-eclampsia, feto-placental insufficiency, preterm deliveries, surgical deliveries by caesarean section and babies’ status at birth is demonstrated.Based on their ample clinical material, they confirmprobability of favorable pregnancy outcomes in CKD patients with stable renal function without severe arterial hypertension during pregnancy: for a baby in 87%, for the mother in 90% (maintenance of the same CKD stage). The risk of persistent deterioration of renal function during pregnancy and puerperium in women with CKD is higher in CKD stage IV, as well as in the case of early development of pre-eclampsia; it also correlates with severity of the latter.The probability of a favorable obstetric and nephrological outcome is higher when the pregnancy is planned and intensively co-managed by an obstetrician/gynaecologist and a nephrologist from early weeks of gestation onwards