細胞移植における細胞の経血管性導入に関する実験的研究:樹状細胞の肝動注による検討

金沢大学附属病院本研究の最終的な目的は、肝細胞癌に対する樹状細胞療法において最も有効な樹状細胞の生体への移入方法を考案することであり、同時に生体内に投与した樹状細胞の動態を経時的に追跡する手法も確立したい。臨床的には多発性肝細胞癌を有する患者4例に対して、末梢血より単離・培養された樹状細胞を動注によって導入した。血管造影の手法を用いて肝癌の栄養動脈に選択的にマイクロカテーテルを挿入し、まず、リピオドールによる塞栓を施行して末梢流出路をブロックした。その後、樹状細胞を同じく肝癌の栄養動脈より注入し、ゼラチンスポンジ細片で塞栓することにより、肝癌への選択的な樹状細胞注入とともに血流のブロックを行った。樹状細胞注入手技に際して合併症の発生は認めず、術後にも特に合併症の発生は認めなかった。これまで当院消化器内科から報告されている結果と同様であり、経血管的に樹状細胞を導入する方法の安全性を裏付けるデータの一つと考えられる。樹状細胞の生体内追跡に関しては、細胞標識を行って生体内での動態観察を行うにはいくつかの克服しなければならない問題点があることが判明した。まず、実験動物を用いて画像による動態追跡を行う際、MRIを使用することは設備的に困難であったため、動物用CTを用いて行うことを計画したが、リゾビストによる細胞標識では高密度の細胞集積でないと画像として捉えることは難しく、皮下注や腹腔内注入などによる細胞の動態や肝以外への細胞の分布などを追跡することは事実上不可能である。また、細胞標識された樹状細胞の生体内での生死や、生体内での標識と細胞の結合率などが不明であり、生体内分布をどの程度正確に反映するかが不明である。さらに、各種IVRによる細胞導入を検討するには、樹状細胞実験を行い易いラットではなく、大型動物での樹状細胞実験系を確立して行う必要がある。現在、これらの点について検討を進めているところである。研究課題/領域番号:18790880, 研究期間(年度):2006 – 2007出典：「細胞移植における細胞の経血管性導入に関する実験的研究:樹状細胞の肝動注による検討」研究成果報告書　課題番号18790880（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-18790880/)を加工して作

肝内胆管周囲に分布する肥満細胞の意義: 胆管周囲血管叢の血行調節機能に注目して

取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第1415号，学位授与年月日：平成12年3月22日,学位授与年：200

IVRとナノメディシンの併用によるがんターゲティングおよび微小環境の制御

金沢大学医薬保健研究域医学系We performed basic experiments to develop a treatment combining IVR and nanoparticles to synergistically amplify anticancer activity while reducing side effects and showed that fibrin glue could be used as a carrier to directly and efficiently deliver nanoparticles to target tissues using IVR techniques. We also showed that cooling the fibrin glue controlled the rate of gelation and provided a delayed reaction effect suitable for clinical use.IVRとナノ粒子を組み合わせることにより、副作用を軽減しながら相乗的に抗癌作用を増幅させる治療の開発するための基礎的実験を行った。IVR手技を用いてナノ粒子を直接的に効率よく目的組織に送達するための担体としてフィブリン糊が使用できることを確認した。また、フィブリン糊を冷却してゲル化の速度をコントロールすることにより、臨床使用に適した反応遅延効果を得られることを確認した。研究課題/領域番号:19K08118, 研究期間(年度):2019-04-01 - 2022-03-31出典：研究課題「IVRとナノメディシンの併用によるがんターゲティングおよび微小環境の制御」課題番号19K08118（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-19K08118/19K08118seika/）を加工して作

A Case of Right Hepatic Artery Syndrome Diagnosed by Using SpyGlassDSTM System

We report the case of a 68-year-old woman who had abdominal pain and slightly elevated biliary enzymes. Magnetic resonance cholangiopancreatography detected biliary duct stenosis, while contrast-enhanced magnetic resonance imaging showed that the right hepatic artery transversed the extrahepatic bile duct at the level of bifurcation of the bile duct. We performed endoscopic retrograde cholangiopancreatography and peroral cholangioscopy with the SpyGlass DS? system. Then, mild extrinsic pulsatile compression of the bile duct was observed at stricture level with an intact bile duct epithelium. Therefore, she was diagnosed with right hepatic artery syndrome and underwent cholecystectomy. Six months later, her biliary enzyme level decreased, and the recurrence of pain gradually decreased

Confluent hepatic fibrosis in liver cirrhosis: Possible relation with middle hepatic venous drainage

Purpose: Our aim was to retrospectively analyze the location of confluent hepatic fibrosis in relation to the portal and hepatic venous anatomy using multidetector computed tomography (CT) and to clarify the influence of the hepatic venous drainage on confluent fibrosis. Materials and methods: The study population consisted of 879 patients diagnosed with cirrhosis: 539 men and 340 women (65.9 ± 10.6 years) and 633 with Child-Pugh class A, 161 with class B, and 85 with class C. The cause of cirrhosis was hepatitis C (n = 528) and hepatitis B (n = 122) virus infection, alcoholism (n = 114), and others (n = 115). The confluent fibrosis was diagnosed using CT images according to previous reports and statistically analyzed (p < 0.05). Results: Thirty-five confluent fibrosis lesions in 30 patients (3.4 %) were identified. The predictive factors were alcoholic cirrhosis [odds ratio (OR), 7.25; p < 0.0001], Child-Pugh class C (OR, 6.95; p < 0.0001), and Child-Pugh class B (OR, 2.91; p < 0.0023). Confluent fibrosis was most frequently seen in the middle hepatic venous drainage area (n = 21) or at the boundary between the medial and anterior segments (n = 17), and each distribution of the location of confluent fibrosis was significantly unequal (p < 0.0001). Conclusion: Confluent fibrosis was most commonly located in the middle hepatic venous drainage area. © 2013 Japan Radiological Society

Gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriamine pentaacetic acid-enhanced magnetic resonance imaging findings of borderline lesions at high risk for progression to hypervascular classic hepatocellular carcinoma

金沢大学医薬保健研究域保健学系OBJECTIVES: The objectives of the study were to assess the imaging features of hypovascular borderline lesions containing hypervascular foci on gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriamine pentaacetic acid (Gd-EOB-DTPA)-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) and to evaluate the ability of Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI to diagnose high-risk borderline lesions possibly consistent with early hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS: Institutional review board approval was obtained for this retrospective analysis of imaging findings, and informed consent was obtained from 217 consecutive patients undergoing Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI and angiography-assisted computed tomography (CT) for examination of hepatocellular nodular lesions in cirrhotic livers. There were 73 nodules showing hypervascular foci in borderline lesions identified by angiography-assisted CT. Signal intensity patterns of the nodules were evaluated on hepatobiliary-phase Gd-EOB-DTPA-enhanced T1-weighted MRI obtained 20 minutes after intravenous injection of contrast media. RESULTS: Among 73 high-risk borderline lesions, 59 were hypointense (81%), and 14 were isointense (19%), compared with background liver parenchyma. There were 27 untreated lesions followed by CT and/or MRI. Almost half of these nodules transformed into hypervascular HCC, regardless of signal intensities seen on hepatobiliary-phase Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI. CONCLUSIONS: Although many high-risk borderline HCC lesions are hypointense on hepatobiliary-phase Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI, some high-risk borderline lesions are isointense and transform at the same rate into hypervascular HCC. © 2011 Lippincott Williams & Wilkins, Inc