Novel quantitative immunohistochemical analysis for evaluating PD-L1 expression with phosphor-integrated dots for predicting the efficacy of patients with cancer treated with immune checkpoint inhibitors

IntroductionProgrammed cell death ligand 1 (PD-L1) expression in tumor tissues is measured as a predictor of the therapeutic efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs) in many cancer types. PD-L1 expression is evaluated by immunohistochemical staining using 3,3´-diaminobenzidine (DAB) chronogenesis (IHC-DAB); however, quantitative and reproducibility issues remain. We focused on a highly sensitive quantitative immunohistochemical method using phosphor-integrated dots (PIDs), which are fluorescent nanoparticles, and evaluated PD-L1 expression between the PID method and conventional DAB method.MethodsIn total, 155 patients with metastatic or recurrent cancer treated with ICIs were enrolled from four university hospitals. Tumor tissue specimens collected before treatment were subjected to immunohistochemical staining with both the PID and conventional DAB methods to evaluate PD-L1 protein expression.ResultsPD-L1 expression assessed using the PID and DAB methods was positively correlated. We quantified PD-L1 expression using the PID method and calculated PD-L1 PID scores. The PID score was significantly higher in the responder group than in the non-responder group. Survival analysis demonstrated that PD-L1 expression evaluated using the IHC-DAB method was not associated with progression-free survival (PFS) or overall survival (OS). Yet, PFS and OS were strikingly prolonged in the high PD-L1 PID score group.ConclusionQuantification of PD-L1 expression as a PID score was more effective in predicting the treatment efficacy and prognosis of patients with cancer treated with ICIs. The quantitative evaluation of PD-L1 expression using the PID method is a novel strategy for protein detection. It is highly significant that the PID method was able to identify a group of patients with a favorable prognosis who could not be identified by the conventional DAB method

Exposição dérmica do aplicador de agrotóxicos na cultura da uva, com diferentes pulverizadores

Com este trabalho, objetivou-se avaliar a exposição do aplicador à calda de agrotóxico, durante pulverização na cultura da videira, com 4 diferentes pulverizadores. Os equipamentos avaliados foram um pulverizador semi-estacionário típico, um pulverizador de barras adaptado a uma barra semi-circular com os bicos voltados para cima, um turbopulverizador marca Hatsuta modelo café, com sistema de turbina adaptado para utilização na cultura da uva, e um turbo-pulverizador marca KO, modelo Jales, regulados pelos produtores. Para avaliação da exposição dérmica potencial (EDP) amostradores foram distribuídos sobre 22 partes do corpo do aplicador, que pulverizou uma calda contendo 3000 ppm do cátion Cu+2 durante 35 a 40 min. Em laboratório o Cu+2 foi recuperado e quantificado e a exposição calculada em função da concentração do cátion na calda. O pulverizador semi-estacionário proporcionou a maior EDP, seguido pela barra, turbo adaptado e pelo turbo original. A porcentagem do volume pulverizado que atinge o corpo do aplicador num mesmo período de tempo, foi mais que 89 vezes maior para o semi-estacionário, quando comparado ao turbo Jales e à barra adaptada, e 44 vezes maior quando comparado ao turbo adaptado. As áreas mais expostas do corpo foram mãos, cabeça e dorso para os tratorizados e a EDP foi alta em praticamente todas as regiões do corpo com o semi-estacionário. Aspectos da EDP em função do equipamento e da forma de utilização são discutidos