Estudio de las proteínas de choque térmico como posibles dianas terapéuticas en sarcomas

Los sarcomas son tumores del tejido conectivo, raro, maligno y de gran complejidad. Representa alrededor del 1% de todos los otros tipos de tumores en humanos. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la clasificación de sarcoma se distingue en 11 categorías principales de tumores benignos y malignos de tejidos blandos que se subdividen en 113 subtipos histológicos, y 9 categorías de tumores óseos. Actualmente, se ha observado un papel importante de las proteínas de choque térmico (HSPs del inglés “Heat Shock Protein”) en la adquisición de resistencia, tanto a quimioterapia convencional como a la terapia de diana molecular, lo que ha dado lugar al desarrollo de inhibidores de HSPs. En este estudio bibliográfico se analiza la implicación de las HSPs en el mecanismo de resistencia de las células de sarcoma a antitumorales y se estudia si los inhibidores de las HSPs combinados con fármacos antitumorales potencian sus efectos en estos tumores. Las HSPs más implicadas y estudiadas en el mecanismo de resistencia de células de sarcoma han sido las HSP90, donde en estudios preclínicos (cultivos celulares y estudios con animales) se observó un efecto antitumoral de varios inhibidores de HSP90 induciendo apoptosis, necrosis y disminución de proliferación tumoral. Estos estudios se han llevado a cabo sobre todo en células de osteosarcoma, sarcoma de Ewing y en tumores de estroma gastrointestinal. En la mayoría de las veces la combinación de los inhibidores de HSPs con otros fármacos antitumorales, tuvo un efecto sinérgico potenciando los efectos antitumorales de dichos fármacos. En general se ha observado una baja proporción de estudios clínicos, por lo que es necesario seguir investigando y llevar a cabo aún más ensayos clínicos para confirmar la efectividad antitumoral de los inhibidores HSPs, para conseguir implantarlos como fármacos antitumorales efectivos contra el sarcoma solos o combinados con la terapia convencional

Reinforcement of the Standard Therapy with Two Infusions of Convalescent Plasma for Patients with COVID-19: A Randomized Clinical Trial

Background: The aim was to evaluate the reinforcement of the standard therapy with hyperimmune plasma (HP) in Coronavirus-19 disease (COVID-19) patients. Methods: Open-label, multicenter, randomized clinical trial performed in three hospitals in the Balearic Islands. Non-severe COVID-19 hospitalized patients with clinical time evolution equal to/less than 7 days were included, and randomized in: plasma group (PG) (n = 37), receiving 600 mL divided into two doses from convalescent plasma donor, administered on days 1 and 2 after the enrollment; and control group (CG) (n = 17). Primary outcome was the time for clinical improvement within 21 days, defined as patient achievement of categories 8, 7, and 6 in the Adaptive COVID-19 Treatment Trial scale (ACTT). The trial was terminated early due to the impossibility of recruitment due to the pandemic. Results: PG presented better scores on the ACTT scale at 7 days after HP infusion, whereas CG was needed 14 days to achieve similar results. The plasma infusion was safe. Conclusions: Despite the tendency observed in the plasma group to achieve slightly earlier better physical condition compared with the standard treatment alone. The administration of HP has been shown to be a safe therapy. No robust evidence was found to affirm a therapeutic effect of the early administration of two infusions of HP for non-severe COVID-19 infected patients. The interpretation is limited by the early termination of the trial, which resulted in a small sample size