Наследственные злокачественные опухоли яичника

Background. Hereditary genetic mutations are a significant risk factor for malignant transformation of cells and cancer development. Hereditary genetic mutations account for 15 to 25 % of all ovarian carcinomas. Purpose of the study: to summarize data on hereditary ovarian malignancies, namely: genetic defects, features of the clinical course, treatment options, and disease prevention. Material and methods. A systemic search was undertaken using PubMed, Medline, Cochrane Library databases for publications from 1999 to 2021. Results. The review describes the main genetic defects and hereditary cancer syndromes predisposing to the development of hereditary malignant ovarian tumors. The features of the clinical course and response to drug therapy have been presented. This article summarizes clinical guidelines of the professional communities (National Comprehensive Cancer Network (NCCN), American Society Of Clinical Oncology (ASCO), The U.S. Preventive Services Task Force, and European Society For Medical Oncology (ESMO). These guidelines contain early detection strategies and approaches to prevent the development of cancers in mutation carriers. Conclusion. Detection of hereditary cancer syndromes is important for patients and their families. Recognizing hereditary predisposition to cancer is important to allow timely surveillance and preventative interventions for both patients and family members.Введение. Наследственные дефекты генов – достоверный фактор риска злокачественной трансформации клеток и развития онкологических заболеваний. На долю наследственных форм приходится 15–25 % всех случаев карцином яичника. Цель исследования – обобщить имеющиеся данные о наследственных злокачественных опухолях яичников: ассоциированных генетических дефектах, особенностях клинического течения, лечения и профилактических мероприятий. Материал и методы. Поиск литературных источников выполнялся в базах PubMed, Medline, Cochrane Library, включались публикации с 1999 по 2021 г. Результаты. Описаны основные генетические дефекты и ассоциированные с ними опухолевые синдромы, предрасполагающие к развитию наследственных злокачественных опухолей яичника. Представлены особенности клинического течения и чувствительность к лекарственной терапии. Обобщены рекомендации профессиональных сообществ: Национальной онкологической сети США (National Comprehensive Cancer Network, NCCN), Американского общества клинической онкологии (American Society Of Clinical Oncology, ASCO), Рабочей группы по профилактике заболеваний в США (The U.S. Preventive Services Task Force), Европейского общества медицинской онкологии (European Society For Medical Oncology, ESMO), направленные на раннее выявление новообразований, и представлен комплекс профилактических мер для предотвращения развития злокачественных опухолей яичника у носителей герминальных мутаций. Заключение. Выявление наследственных опухолевых синдромов имеет важное значение для пациентов и их семей. Своевременное определение предрасположенности к развитию злокачественных опухолей позволяет оптимизировать программы скрининга и профилактики онкологических заболеваний

РЕДКИЙ СЛУЧАЙ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ У НОСИТЕЛЬНИЦЫ МУТАЦИИ В ГЕНЕ BRCA1: BRCA-АССОЦИИРОВАННЫЙ РАК ЯИЧНИКОВ И КАРЦИНОИД ЛЁГКОГО

Inherited mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes more often provoke the development of metachronous tumors compared to the general population. Women who carry inherited BRCA1 mutations have an increased risk of developing not only breast and ovarian cancers, but they have also increased risks of developing other types of cancers, such as  cervical cancer, endometrial (uterine), ovarian, pancreatic, prostate, and salivary gland  cancers. Common views on the pathogenesis of hereditary cancers imply that the development of the tumor is always preceded by the loss of the remaining (normal) allele of the involved gene. Nevertheless, there is reliable information that some BRCA1-associated ovarian cancers demonstrate retention of the second BRCA1copy. We report a rare case of the development of neuroendocrine cell carcinoma- metachronous ovarian cancer and lung carcinoid tumor in the patient with the BRCA1 gene mutation. In addition, the tumor demonstrated loss of heterozygosity at the BRCA1 locus (loss of the wild-type allele).Наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 чаще провоцируют развитие метахронных опухолей по сравнению с общей популяцией. У носительниц в гене BRCA1 фатально повышен риск развития рака молочной железы и яичников, а также других неоплазий: рака шейки матки, эндометрия, маточной трубы, поджелудочной железы, яичек, предстательной железы, слюнных желез. Общепринятые представления о патогенезе наследственных раков подразумевают, что развитию опухоли всегда предшествует утрата оставшегося (нормального) аллеля вовлечённого гена. Тем не менее существуют достоверные сведения о том, что некоторые BRCA1-ассоциированные РЯ демонстрируют сохранность второй копии BRCA1. В работе впервые описан клинический случай развития нейроэндокринной опухоли – метахронного рака яичника и карциноида лёгкого у больной, носительницы мутации в гене BRCA1. Кроме того, в опухоли продемонстрирован феномен потери гетерозиготности в локусе гена BRCA1 (утрата аллеля дикого типа)

A RARE CASE OF MULTIPLE-PRIMARY CANCER IN A WOMAN WITH BRCA 1 GENE MUTATION: BRCA-ASSOCIATED OVARIAN CANCER AND LUNG CARCINOID TUMOR

Inherited mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes more often provoke the development of metachronous tumors compared to the general population. Women who carry inherited BRCA1 mutations have an increased risk of developing not only breast and ovarian cancers, but they have also increased risks of developing other types of cancers, such as  cervical cancer, endometrial (uterine), ovarian, pancreatic, prostate, and salivary gland  cancers. Common views on the pathogenesis of hereditary cancers imply that the development of the tumor is always preceded by the loss of the remaining (normal) allele of the involved gene. Nevertheless, there is reliable information that some BRCA1-associated ovarian cancers demonstrate retention of the second BRCA1copy. We report a rare case of the development of neuroendocrine cell carcinoma- metachronous ovarian cancer and lung carcinoid tumor in the patient with the BRCA1 gene mutation. In addition, the tumor demonstrated loss of heterozygosity at the BRCA1 locus (loss of the wild-type allele)