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    Uber die Legierungen des Mangans und Siliziums mit Alkali- und Erdalkalimetallen

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    Bekanntlich uben die Zusatze von Alkali- und Erdalkalimetallen wie Kalzium, Lithium, Barium und Strontium zu Eisenschmelzen vor allem zur Veredelung des Gusseisens durch Kugelgraphitstruktur eine beachtliche Wirkung aus. Auch wegen ihrer starken Affinitat fur Gase in der Schmelze hieraus folgt eine interessante Moglichkeit der Eigenschaftsverbesserung fur Stahle. Dies wirft die Frage auf, wie diese Metalle zur Eisenschmelze wirksam zugesetzt werden kann. Zu diesem Zweck konnte man vorschlagen, sie in Form einer Legierung mit Mangan sowie Silizium zu verwenden. Die Legierungssysteme des Mangans mit Lithium, Barium und Strontium sind aber bislang gar nicht bearbeitet worden, wahrend das System Mangan-Kalzium^ von den Verfassern kurzlich untersucht worden ist. Uber die Legierungen des Siliziums mit Lithium, Barium und Strontium liegen einige Unter-suchungen vor, die sich hauptsachlich mit der praktischen Darstellung der Silizide und der Bestimmung ihrer Zusammensetzung beschaftigen. Die vol-lstandigen Zustandsiblder dieser Systeme sind heute nicht bekannt. Die Tausache, dass man durch die ublichen Schmelzverfahren keine reine Legierungen herstellen kann, verhindert die Untersuchungen uber diese Legierungssysteme. Die Schwierig-keit ist jedoch, wie in der Arbeit uber das System Mangan-Kalzium^ angegeben, durch Lichtbogenschmelzen in einer wassergekuhlten Kupferkokille unter Argon gelost worden

    Conflict Estimation of Abstract Plans for Multi-Agent Systems

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    ABSTRACT In hierarchical planning, selecting a plan at an abstract level affects planning performance because an abstract plan restricts the scope of primitive plans. However, if all primitive plans under the selected abstract plan have difficult-to-resolve conflicts with the plans of other agents, the final plan after conflict resolution will be inefficient or of low quality. In this paper, we propose a conflict estimation method to generate quality plans efficiently for multi-agent systems by appropriately selecting abstract plans in hierarchical planning. This method enables agents to learn which abstract plans are less likely to cause conflicts or which conflicts will be easy to resolve

    The whole blood transcriptional regulation landscape in 465 COVID-19 infected samples from Japan COVID-19 Task Force

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    「コロナ制圧タスクフォース」COVID-19患者由来の血液細胞における遺伝子発現の網羅的解析 --重症度に応じた遺伝子発現の変化には、ヒトゲノム配列の個人差が影響する--. 京都大学プレスリリース. 2022-08-23.Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a recently-emerged infectious disease that has caused millions of deaths, where comprehensive understanding of disease mechanisms is still unestablished. In particular, studies of gene expression dynamics and regulation landscape in COVID-19 infected individuals are limited. Here, we report on a thorough analysis of whole blood RNA-seq data from 465 genotyped samples from the Japan COVID-19 Task Force, including 359 severe and 106 non-severe COVID-19 cases. We discover 1169 putative causal expression quantitative trait loci (eQTLs) including 34 possible colocalizations with biobank fine-mapping results of hematopoietic traits in a Japanese population, 1549 putative causal splice QTLs (sQTLs; e.g. two independent sQTLs at TOR1AIP1), as well as biologically interpretable trans-eQTL examples (e.g., REST and STING1), all fine-mapped at single variant resolution. We perform differential gene expression analysis to elucidate 198 genes with increased expression in severe COVID-19 cases and enriched for innate immune-related functions. Finally, we evaluate the limited but non-zero effect of COVID-19 phenotype on eQTL discovery, and highlight the presence of COVID-19 severity-interaction eQTLs (ieQTLs; e.g., CLEC4C and MYBL2). Our study provides a comprehensive catalog of whole blood regulatory variants in Japanese, as well as a reference for transcriptional landscapes in response to COVID-19 infection

    DOCK2 is involved in the host genetics and biology of severe COVID-19

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    「コロナ制圧タスクフォース」COVID-19疾患感受性遺伝子DOCK2の重症化機序を解明 --アジア最大のバイオレポジトリーでCOVID-19の治療標的を発見--. 京都大学プレスリリース. 2022-08-10.Identifying the host genetic factors underlying severe COVID-19 is an emerging challenge. Here we conducted a genome-wide association study (GWAS) involving 2, 393 cases of COVID-19 in a cohort of Japanese individuals collected during the initial waves of the pandemic, with 3, 289 unaffected controls. We identified a variant on chromosome 5 at 5q35 (rs60200309-A), close to the dedicator of cytokinesis 2 gene (DOCK2), which was associated with severe COVID-19 in patients less than 65 years of age. This risk allele was prevalent in East Asian individuals but rare in Europeans, highlighting the value of genome-wide association studies in non-European populations. RNA-sequencing analysis of 473 bulk peripheral blood samples identified decreased expression of DOCK2 associated with the risk allele in these younger patients. DOCK2 expression was suppressed in patients with severe cases of COVID-19. Single-cell RNA-sequencing analysis (n = 61 individuals) identified cell-type-specific downregulation of DOCK2 and a COVID-19-specific decreasing effect of the risk allele on DOCK2 expression in non-classical monocytes. Immunohistochemistry of lung specimens from patients with severe COVID-19 pneumonia showed suppressed DOCK2 expression. Moreover, inhibition of DOCK2 function with CPYPP increased the severity of pneumonia in a Syrian hamster model of SARS-CoV-2 infection, characterized by weight loss, lung oedema, enhanced viral loads, impaired macrophage recruitment and dysregulated type I interferon responses. We conclude that DOCK2 has an important role in the host immune response to SARS-CoV-2 infection and the development of severe COVID-19, and could be further explored as a potential biomarker and/or therapeutic target

    Polymeric micelle of a3 b-type lactosome as a vehicle for targeting meningeal dissemination

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    Polymeric micelle of the A₃B-type lactosome comprising (poly(sarcosine))₃-b-poly(l-lactic acid) was labeled with ¹¹¹In. The ¹¹¹In-labeled A₃B-type lactosome was administered to the model mice bearing meningeal dissemination and bone metastasis at mandible. With single-photon emission computed tomography (SPECT) imaging, the meningeal dissemination was identified successfully by ¹¹¹In-labeled A₃B-type lactosome, which was superior to ²⁰¹TlCl in regard of the imaging contrast. The ¹¹¹In-labeled A₃B-type lactosome was also potential in imaging selectively of bone metastasis at mandible, whilst a nonspecific imaging of the whole bone was obtained by the SPECT imaging using ⁹⁹mTc-HMDP. The polymeric micelle of the A₃B-type lactosome was therefore found to be effective as a vehicle of ¹¹¹In to be targeted to meningeal dissemination and bone metastasis

    Uber das System Mangan-Kalzium

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    Aus dem Grunde, dass es allerdings vergeblich ist, durch ubliche Verfahren reine Mangan-Kalzium-Legierungen herzustellen, ist das System Mangan-Kalzium bislang von niemanden ausgearbeitet worden trotz, dass die beiden Metalle als Desoxydations- und Entschwefelungsmittel vor allem bei der Stahlerzeugung eine grosse Rolle spielen. Es ist jedoch neuerdings von den Verfassern gelungen, reine Mangan-Kalzium-Legierungen mit gewunschten Zusammensetzungen durch Lichtbogenschmelzverfahren herzustellen, das darin besteht, Einsatz von Mangan und Kalzium im Lichtbogenofen mit Wolframelektrode in einer wassergekuhlten Kupferkokille unter Argon zu erschmelzen. Auf Grund der Ergebnisse der Gefugeuntersuchung und chemischen, thermsichen Analysen an die Knopfschemlz-proben wurde ein Zustandsdiagramm fur das System Mangan-Kalzium vorgeschlagen. Im System Mangan-Kalzium ist keine intermetallische Verbindung vorhanden. Die beiden Metalle sind im flussigen Zustand nur teilweise mischbar und bilden eine Mischungslucke. Eine monotektische Reation findet bei 1252℃ statt, bei der die manganreiche Schmelze mit etwa 0.5% Kalzium unter Ausscheidung des Manganmischkristalls mit geringem Kalziumgehalt in die kalziumreiche Schmelze mit etwa 2.7% Mangan umwandelt. Der Schmelzpunkt des Mangans wird durch Kalziumzusatz ein wenig erniedrigt und der des Kalziums dagegen durch Manganzusatz kaum beeinflusst. Kalziumschmelze vermag bei 1200℃ bis zu 2.52% Mangan und bei 900℃ bis zu 1.25% Mangan zu 1osen. Anderseits lost sich Kalzium im festen Mangan bei 1100℃ bis zu mindestens 0.34%. Die Mischungslucke des Systems Mangan-Kalzium erstreckt sich weit uber das ternare System Mangan-Kalzium-Silizium und schliesst sich bei etwa 32% Silizium, 34% Mangan
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