Diagnosis of von Willebrand disease in Argentina: a single institution experience

von Willebrand disease (VWD) is the most common autosomal bleeding disorder, mostlyinherited as dominant trait. VWD is due to deficiency/abnormality of von Willebrand factor (VWF). Thetrue prevalence of VWD is unknown, but estimated as 0.1% to 1% of the general population. The bleeding score (BS) was used to evaluate the bleeding status of patients presenting atour institution. Laboratory analyses include: VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CB, multimeric pattern, VWFpropeptide, Desmopressin challenge test. Genotypic analysis comprises the study of specific exons of VWF,depending on the suspected variant.Fil: Woods, Adriana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Kempfer, Ana Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Paiva Palomino, Juvenal Hernán. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Blanco, Alicia Noemi. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Lazzari, María Ángela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Clinical Features And Laboratory Patterns In A Cohort Of Consecutive Argentinian Patients With Von Willebrand's Disease

Background and Objectives. von Willebrand's disease (vWD) is a bleeding disorder with variable clinical expression. Our aim was to classify patients with vWD and to determine the phenotype in their relatives. Design and Methods. The types and subtypes, blood group frequency and its relevance, bleeding sites, response to the desmopressin (DDAVP) test, transfusion requirements and clinical features in type 1 and 2A families were determined in 1,885 patients. Results. Our findings were: type 1: 91%, type 2A: 3.1%, severe vWD: 1.3%; type 2N: 1.6%; type low intraplatelet: 2.7%; combined 1+2N: 0.3%. Blood group O prevalence was 70.5%. Bleeding and transfusion requirements were not correlated to blood groups. The most frequent symptoms were: ecchymoses-hematomas and epistaxis and, in females over 13 years, also menorrhagia. Normal levels of factor VIII:C were found in 38.4% of the patients. DDAVP was infused in 567 patients with a good response in 80.6%. About 9% of our patients needed transfusion therapy. The diagnosis of von Willebrand’s disease is more likely in subjects belonging to families with type 2A disease than in members of families with type 1 vWD in spite of these being symptomatic. Interpretation and Conclusions. These observations provide a good strategy to identify, classify and treat vWD patients without performing molecular assays.Fil: Woods, Adriana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Meschengieser, S. S.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Blanco, A. N.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Salviu, M. J.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Farias, Cristina Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Kempfer, Ana Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Lazzari, María Ángela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentin

Combined effects of two mutations in von Willebrand disease 2M phenotype

Background: Type 2M von Willebrand disease (VWD2M) is usually characterized byVWF:RCo/VWF:Ag<0.6 and normal multimeric profile; desmopressin (DDAVP) challengetest commonly shows poor response of VWF:RCo.Objective: We describe the bleeding tendency and the laboratory phenotype in a patient carrying two heterozygous mutations affecting VWF-A1 domain and VWF-A2domain.Subjects/methods: A 12-year-old patient (O blood group) with severe hemorrhagictendency was phenotypically and genotypically analyzed; his parents were alsostudied.Results: The proband showed decrease FVIII:C, VWF:RCo/VWF:Ag, and VWF:CB6/VWF:Ag ratios, but normal platelet count, VWF:CB1/VWF:Ag ratio, VWFpp and multimeric pattern, suggesting a VWD2M phenotype. The DDAVP challenge test, compared to controls (VWD2M patients with mutations in VWF-A1 domain), showed lower increase of FVIII:C and VWF:Ag than in heterozygous, but very similar to homozygous control. Two mutations were found in heterozygous and trans presentation: p.Pro1648fs*45 and a novel missense mutation, p.Arg1426Cys. The mother was p.Arg1426Cys heterozygous carrier, with few clinical symptoms. The father was asymptomatic, with no mutations. The p.Pro1648fs*45 was considered an apparent de novo mutation; proband?s AS-PCR revealed mosaicism in the paternal allele. According to the predicted models, p.Arg1426Cys would not be affecting the binding of GPIbα to A1 domain, whereas p.Pro1648fs*45 seems to modify the folding of A2 domain, and in this way, it would affect the binding to GPIbα and type VI collagen. We believe that the combination of these two heterozygous mutations, in a child with O blood group, could result in a defective phenotype enhancer.eCollection 2018 JanFil: Woods, Adriana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Paiva Palomino, Juvenal Hernán. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex". Departamento de Hemostasia y Trombosis; ArgentinaFil: Kempfer, Ana Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Primrose, Debora Marina. Universidad de Morón. Facultad de Agronomía y Ciencias Agroalimentarias; ArgentinaFil: Blanco, Alicia Noemi. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex". Departamento de Hemostasia y Trombosis; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex". Departamento de Hemostasia y Trombosis; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Lazzari, María Ángela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Fator Von Willebrand e doença de von Willebrand: novas abordagens diagnósticas

El factor von Willebrand (VWF) es una glicoproteína que se sintetiza en células endoteliales y en megacariocitos. Su vida media es de ~12 horas. Está formado por multímeros de diferentes pesos moleculares, pequeños, intermedios, grandes y extragrandes. La actividad funcional reside en los multímeros grandes, y los extragrandes son trombogénicos. Promueve la adhesión plaquetaria al subendotelio, la agregación plaquetaria y transporta al FVIII en plasma, protegiéndolo de su degradación por proteasas. La enfermedad de von Willebrand es el trastorno hemorrágico más frecuente; se describen deficiencias cuantitativas (parcial: VWD1; total: VWD3) o defectos cualitativos (VWD2A, VWD2M, VWD2B y VWD2N). La expresión clínica es variable (sangrado muco-cutáneo) y su herencia autosómica, dominante o recesiva, según las variantes. Los niveles del VWF dependen de factores genéticos y no genéticos que afectan el diagnóstico y la expresión clínica. Para llegar al diagnóstico se precisan varias pruebas, algunas inespecíficas. El laboratorio comienza con pruebas orientadoras, se continúa con pruebas confirmatorias, y posteriormente pruebas para definir la variante de VWD. El diagnóstico genotípico es fundamental para lograr el diagnóstico diferencial entre VWD2B vs. PT-VWD y VWD2N vs. Hemofilia A (leve-moderada), diferenciar VWD de AVWS y discriminar variantes VWD2.Von Willebrand factor (VWF) is a glycoprotein with essential roles in both primary and secondary hemostasis, synthesized by endothelial cells and megakaryocytes. Its half-life is ~12 hours. VWF consists in multimers of different molecular weight: small, intermediate, large and ultra large. The functional activity resides in the large multimers; the ultra large are thrombogenic. VWF promotes platelet adhesion to subendothelium, platelet aggregation and binds FVIII, protecting it from proteolysis and preserving its hemostatic function. Von Willebrand disease is the most common bleeding disorder; qualitative defects (VWD2A, VWD2M, VWD2B and VWD2N) and quantitative deficiencies (VWD1 and VWD3) are described. The clinical expression is variable (mucocutaneous bleeding); VWF levels depend on genetic and non-genetic factors affecting diagnosis and clinical expression. The inheritance can be autosomal, dominant or recessive according to the variants. To reach diagnosis, several tests are required, being some of them unspecific. The laboratory testing begins with global tests, followed by confirmatory tests and further tests to define the variant of VWD. Genotypic studies are essential to achieve the differential diagnosis between VWD2B vs. PT-VWD, VWD2N vs. Hemophilia A (mild to moderate) and differentiate VWD from AVWS and discriminate VWD2 variants.O fator de von Willebrand (vWF) é uma glicoproteína sintetizada em células endoteliais e em megacariócitos. Sua vida média é de ~12 horas. É constituído por multímeros de pesos moleculares diferentes, pequenos, intermediários, grandes e extragrandes. A atividade funcional reside nos multímeros grandes, sendo os extragrandes, trombogênicos. Promove adesão das plaquetas ao subendotélio, a agregação plaquetária e transporta o FVIII em plasma, protegendo-o de sua degradação. A doença de von Willebrand é o distúrbio hemorrágico mais frequente; são descritas deficiências quantitativas (parcial: VWD1; total: VWD3) ou defeitos qualitativos (VWD2A, VWD2M, VWD2B e VWD2N). A expressão clínica é variável, (sangramento mucocutâneo), e sua herança autossômica dominante ou recessiva de acordo com as variantes. Os níveis de vWF dependem de fatores genéticos e não-genéticos que afetam o diagnóstico e a expressão clínica. Para fazer o diagnóstico, vários testes são necessários, alguns inespecíficos. O laboratório começa com testes orientadores, continua com testes de confirmação e, mais tarde, com testes para definir a variante de VWD. O diagnóstico genotípico é essencial para alcançar o diagnóstico diferencial entre VWD2B vs. PT-VWD e VWD2N vs. Hemofilia A (leve a moderada), diferenciar VWD de AVWS, discriminar variantes VWD2.Fil: Woods, Adriana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Blanco, Alicia Noemi. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Kempfer, Ana Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Paiva Palomino, Juvenal Hernán. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Bermejo, Emilse. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Lazzari, Maria Angela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Biología molecular en la enfermedad de von Willebrand: estado actual y perspectivas.

El factor von Willebrand (VWF) es una glicoproteína que se sintetiza en células endoteliales (CE) y en megacariocitos. La estructura primaria del VWF está constituida por un monómero que, a través de dimerización y multimerización, forma multímeros de diferente peso molecular, pequeños (LMWM), intermedios (IMWM), grandes (HMWM) y extra grandes (ULMWM), algunos con un tamaño mayor a 15 x 103 kDa.Fil: Woods, Adriana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Kempfer, Ana Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Paiva Palomino, Juvenal Hernán. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Lazzari, María Ángela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Thrombotic microangiopathies: First report of 294 cases from a single institution experience in Argentina

Introduction: Thrombotic microangiopathies (TMAs) are rare disorders associated with fatal outcomes if left uncared for. However, healthcare problems in developing countries tend to limit medical assistance to patients. Methods: We prospectively studied an Argentine cohort of 294 consecutive patients from 2013 to 2016. Patients’ subcategory classification relied on clinical symptoms and presence or absence of trigger events associated with TMA. Results: Main suspected disorders were the primary TMAs known as thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) (n = 72/294, 24%) and atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS) (n = 94/294, 32%). In acute phase, demographic parameters for acquired TTP (aTTP) (n = 28) and aHUS (n = 47) showed that both groups were characterised by a young median age (37 and 25 years, respectively) and female predominance (60% and 86%). Median of a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13 activity was significantly lower in aTTP than in aHUS group (1.4% vs 83%) and was associated with a more severe thrombocytopenia (15 × 109 vs 53 × 109/L). Creatinine (Cr) and urea (Ur) were significantly increased in aHUS compared to aTTP subjects (Cr: 3.7 vs 0.7 mg/dL, Ur: 118 vs 33 mg/dL). Gastrointestinal and neurological symptoms were more frequent in aHUS and aTTP, respectively. Conclusion: The first description of a TMA cohort in Argentina revealed similar clinical presentations to those of other countries.Fil: Dos Santos, Célia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Paiva Palomino, Juvenal Hernán. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Romero, María Lucila. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Agazzoni, Mara. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Kempfer, Ana Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Rotondo, Sabrina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Casinelli, Maria Marta. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Alberto, Maria Fabiana. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

VWF and ADAMTS13 behavior in estradiol-treated HUVEC

Objectives: In this study, the role of 17β-estradiol (E2) in the regulation of von Willebrand factor (VWF) and ADAMTS13 synthesis, storage, and secretion was investigated in cultured human umbilical vein endothelial cells (HUVEC).Methods: HUVEC were grown to 80-90% confluence and replaced with fresh medium containing E2 (1 nm) or vehicle for 24 h, after which the supernatant medium and cell lysates were collected to measure VWF and ADAMTS13. VWF was evaluated by VWF:Ag and multimeric analysis. ADAMTS13 was evaluated by SDS-PAGE. VWF and ADAMTS13 mRNA were quantified by real-time PCR after E2 or vehicle exposure for 18 h. A functional effect of ADAMTS13 on HUVEC VWF protein synthesis was further evaluated using a short hairpin RNA (shRNA) to knockdown the expression of endogenous ADAMTS13.Results: E2 did not increase the release or intracellular VWF levels in HUVEC. However, E2 increased the production of intracellular ADAMTS13, although there was no evidence of significant effects of their release into culture medium. Incubation of HUVEC with E2 resulted in a significantly increased expression of VWF and ADAMTS13 mRNA. ADAMTS13 gene inactivation upregulates release and intracellular VWF levels in E2-treated HUVEC.Conclusion: The results demonstrated that E2 may play a role in the regulation of VWF and ADAMTS13 gene expression and in its production in human endothelial cells. The mechanism of the protective effects of E2 on the cardiovascular system could be explained by the intracellular regulation of VWF produced by ADAMTS13.Fil: Powazniak, Yanina Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica. Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Kempfer, Ana Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica. Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Calderazzo, Julio César. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica. Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Paiva Palomino, Juvenal Hernán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica. Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Lazzari, María Ángela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica. Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentin

Detección de la actividad de la proteasa que cliva al factor von Willebrand en la patofisiología de las microangiopatías

La proteasa que cliva al factor von Willebrand (VWFCP) controla el tamaño multimérico del factor von Willebrand (VWF) en plasma normal. Sus niveles se encuentran disminuidos en diferentes situaciones fisiológicas y patológicas. Diferentes técnicas se desarrollaron para desplegar al VWF purificado (perfusión a alta fuerza de cizallamiento, diálisis contra urea en filtros de nitrocelulosa), para detectar la actividad de la VWFCP (análisis multimérico del VWF, enlace del VWF al colágeno) y para usar el plasma del paciente como fuente de enzima (VWFCP) y de sustrato (VWF). Este trabajo compara los métodos descritos con métodos nuevos: plasma dializado en membranas en lugar de VWF purificado, diálisis de la muestra contra urea en tubos, en lugar de filtros de nitrocelulosa y plasma sonicado para remover el VWF endógeno. El ensayo de perfusión y la detección por análisis mutimérico mostró un límite de detección de la actividad de la VWFCP del 25%. La diálisis contra urea en ambos soportes y la detección por análisis multimérico arrojó un límite mejor (3%), pero la recuperación de las muestras no fue tan eficiente en filtros de nitrocelulosa como en tubos. La detección por enlace del VWF al colágeno posee mayores ventajas al analizar más muestras en el mismo ensayo. La diálisis de plasma en membranas, para obtener VWF exógeno, no requiere equipos complejos. El método que usa el plasma del paciente como fuente de enzima y sustrato fue inaplicable en nuestras manos ya que los valores no pudieron ser interpolados en la curva de referencia.The von Willebrand factor cleaving protease (VWFCP) modulates the von Willebrand factor (VWF) multimeric size in normal plasma. VWFCP activity levels are decreased in different physiological and pathologic situations. Different techniques have been developed to unfold the purified VWF (perfusion at high shear rate, dialysis against urea in nitrocellulose filters), to detect the VWFCP activity on it (multimeric analysis of VWF, collagen binding to VWF assay) and to use the patient plasma both as the source of the enzyme and substrate. In this paper we compared the above mentioned methods with new ones: normal plasma dialyzed on membranes instead of purified VWF, dialysis of the samples against urea in tubing instead of nitrocellulose filters, and sonicated plasma to remove the endogenous VWF. The perfusion assay and detection by multimeric analysis showed a limit of detection (25%) of VWFCP activity. Dialysis against urea in both supports and detection by multimeric analysis, showed a better limit of detection (3%), but the recovery of the samples was not as efficient in nitrocellulose filters as it was in tubing. The detection by collagen binding to VWF has more advantages because it allows to analyze more samples than the multimeric analysis does in the same assay. The dialysis of plasma by membranes to obtain the source of exogenous VWF requires no complex equipment. The method, which uses patient plasma as the source of the enzyme and substrate, was inapplicable in our experience because the values could not be interpolated in the reference curve.Fil: Amaral, María Marta. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Kempfer, Ana Catalina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Farias, Cristina Elena. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Carballo, Gonzalo A.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Silaf, María R.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Lazzari, María Ángela. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Comparison between radial immunodiffusion and flow cytometry techniques for detecting antiplatelet antibodies

The aim of our work was to compare radial immunodiffusion (RI) (in use for years) versus flow cytometry (FC) (a new technique). The discrepancies of the results in our patient population indicate that both techniques are valuable tools to understand the pathogenesis of thrombocytopenia.Fil: Farias, Cristina Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Kempfer, Ana Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Silaf, Maria R.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Carballo, Gonzalo. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Lazzari, María Ángela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Clinical profile of the association of P.R1205h and P.R924q in a patient with von Willebrand's disease

von Willebrand's disease (VWD)-type Vicenza is characterized by a mild-moderate bleeding tendency, presence of ultralarge multimers (ULVWF), low von Willebrand's factor (VWF) and factor VIII (FVIII:C), attributed to reduced VWF survival, and the propeptide/ VWF ratio (VWFpp/VWF:Ag) is increased. Patients with p.R1205H had a 5-10-fold increase in FVIII and 5-fold increase in VWF:RCo after DDAVP, although their levels did not reach normal values. p.R924Q was previously reported as a polymorphism (SNP), in association with type 1 VWD, responsible of VWD2N phenotype by us, and the Brazilian group (Hemocentro UNICAMP, www.vwf.group.shef.ac.uk), as a marker of null allele, and as responsible for reductions in VWF and FVIII levels, particularly in combination with O blood group, and with a second mutation.Fil: Woods, Adriana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Kempfer, Ana Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Sanchez Luceros, Analia Gabriela. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex". Departamento de Hemostasia y Trombosis; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Calderazzo, Julio César. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Grosso, S. H.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex". Departamento de Hemostasia y Trombosis; ArgentinaFil: Lazzari, María Ángela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex". Departamento de Hemostasia y Trombosis; Argentin