1 research outputs found
Nitrát tolerancia a szĂvizomban = Nitrate tolerance in the myocardium
Nagy dĂłzisĂş nitroglicerin ismĂ©telt alkalmazásával vaszkuláris nitrát toleranciát váltottunk ki kĂsĂ©rleti állatokban. Kimutattuk hogy vaszkuláris nitrát toleranciában a szĂv Ă©s az aorta gĂ©nexpressziĂłs profilja eltĂ©rĹ‘en változik. A szĂvizom gĂ©nexpressziĂłs változását egyĂ©b szisztĂ©más metabolikus állapotokban (metabolikus szindrĂłma) is leĂrtuk. Kimutattuk, hogy az iszkĂ©miás posztkondĂcionálás infarktus mĂ©retet csökkentĹ‘ hatása jelentĹ‘sen mĂ©rsĂ©klĹ‘dik vaszkuláris nitrát tolerancia fennállása esetĂ©n. Továbbá azt tapasztaltuk, hogy ez a jelensĂ©g fĂĽggetlen a tĂşlĂ©lĹ‘ kinázok aktiválĂłdásátĂłl. KĂsĂ©rletes urĂ©miában viszont a prekondĂcionálás kardioprotektĂv hatása megtartott marad. Izolált perfundált szĂvekben kimutattuk, hogy mind a koronária lekötĂ©s elĹ‘tt, mind pedig a reperfĂşziĂł elĹ‘tt megkezdett nitroglicerin perfĂşziĂł csökkenti a kialakulĂł infarktus mĂ©retĂ©t. Azonban a nitroglicerinnek ez a kardioprotektĂv hatása vaszkuláris nitrát tolerancia fennállása esetĂ©n nem volt megfigyelhetĹ‘. Igazoltuk, hogy a NO-donor SNAP vĂ©di a szimulált iszkĂ©mia/reoxigenizáciĂłnak kitett primer szĂvizomsejt tenyĂ©szeteket a sejtelhalástĂłl, valĂłszĂnűleg rĂ©szben a cGMP-PKG jelátviteli Ăştvonal aktiválása rĂ©vĂ©n. Továbbá kimutattuk, hogy a reperfĂşziĂł kezdetĂ©n alkalmazott szakaszos nagyfrekvenciás ingerlĂ©ssel is kiválthatĂł posztkondĂcionálĂł hatás a szĂvben. | We have induced vascular nitrate tolerance in rats by repeated administration of high dose nitroglycerin. We have found that the gene expression profile of the heart and the aorta was differentially altered in response to the development of vascular nitrate tolerance. Alterations in cardiac gene expression were shown in other systemic metabolic conditions (i.e. metabolic syndrome) as well. We have shown that the infarct size limiting effect of ischemic postconditioning is attenuated in the state of vascular nitrate tolerance. Moreover, we have found that this phenomenon is independent of survival kinase activation. Experimental uremia. however, did not lead to the loss of ischemic preconditioning. We have demonstrated in ex vivo hearts that nitroglycerin perfusion decreased infarct size when started before coronary occlusion and also when only started before reperfusion. This cardioprotective effect of nitroglycerin was diminished in the state of vascular nitrate tolerance. We have shown that the NO-donor molecule SNAP is able to protect primary cardiomyocyte cultures against simulated ischemia/reperfusion at least in part via activation of cGMP-PKG signaling. We have found that a postconditioning effect can be induced by applying short periods of ventricular overdrive pacing at the onset of reperfusion