Quantum mechanical studies of lincosamides

Lincosamides are a class of antibiotics used both in clinical and veterinary practice for a wide range of pathogens. This group of drugs inhibits the activity of the bacterial ribosome by binding to the 23S RNA of the large ribosomal subunit and blocking protein synthesis. Currently, three X-ray structures of the ribosome in complex with clindamycin are available in the Protein Data Bank, which reveal that there are two distinct conformations of the pyrrolidinyl propyl group of the bound clindamycin. In this work, we used quantum mechanical methods to investigate the probable conformations of clindamycin in order to explain the two binding modes in the ribosomal 23S RNA. We studied three lincosamide antibiotics: clindamycin, lincomycin, and pirlimycin at the B3LYP level with the 6-31G** basis set. The focus of our work was to connect the conformational landscape and electron densities of the two clindamycin conformers found experimentally with their physicochemical properties. For both functional conformers, we applied natural bond orbital (NBO) analysis and the atoms in molecules (AIM) theory, and calculated the NMR parameters. Based on the results obtained, we were able to show that the structure with the intramolecular hydrogen bond C=O…H–O is the most stable conformer of clindamycin. The charge transfer between the pyrrolidine-derivative ring and the six-atom sugar (methylthiolincosamide), which are linked via an amide bond, was found to be the dominant factor influencing the high stability of this conformer

Molecular dynamics of ribosomal elongation factors G and Tu

Translation on the ribosome is controlled by external factors. During polypeptide lengthening, elongation factors EF-Tu and EF-G consecutively interact with the bacterial ribosome. EF-Tu binds and delivers an aminoacyl-tRNA to the ribosomal A site and EF-G helps translocate the tRNAs between their binding sites after the peptide bond is formed. These processes occur at the expense of GTP. EF-Tu:tRNA and EF-G are of similar shape, share a common binding site, and undergo large conformational changes on interaction with the ribosome. To characterize the internal motion of these two elongation factors, we used 25 ns long all-atom molecular dynamics simulations. We observed enhanced mobility of EF-G domains III, IV, and V and of tRNA in the EF-Tu:tRNA complex. EF-Tu:GDP complex acquired a configuration different from that found in the crystal structure of EF-Tu with a GTP analogue, showing conformational changes in the switch I and II regions. The calculated electrostatic properties of elongation factors showed no global similarity even though matching electrostatic surface patches were found around the domain I that contacts the ribosome, and in the GDP/GTP binding region

The influence of promotion on the competitive position of the hotel object on the example of “Turówka & Spa” hotel in Wieliczka.

W dobie nasilającej się konkurencji na rynku hotelarskim, promocja stanowi bardzo ważne narzędzie w walce o klienta. Skuteczne działania promocyjne, skoncentrowane na kreowaniu i utrwalaniu obecności hotelu w świadomości potencjalnych nabywców, mogą wpływać na ich decyzje o zakupie oferty i mieć swój udział w sukcesie rynkowym obiektu.Niniejsza praca definiuje główne instrumenty promocji i prezentuje ich zastosowanie w wybranym obiekcie „Turówka Hotel & Spa” w Wieliczce. Celem badań, przeprowadzonych na potrzeby pracy, jest określenie zależności pomiędzy stosowaną promocją i budowaniem pozycji konkurencyjnej hotelu.Obszar zaprezentowanych form promocji obejmuje: reklamę, sprzedaż osobistą, marketing bezpośredni, promocję sprzedaży i public relations. Zdefiniowanie pojęcia promocji, będącej istotnym elementem marketingu–mix oraz scharakteryzowanie każdego z jej poszczególnych instrumentów stanowi teoretyczną podstawę pracy.W dalszej części skoncentrowano się na zbadaniu stopnia powiązania promocji z pozycją konkurencyjną hotelu i dynamiką sprzedaży jego usług. W tym celu wykorzystano zarówno pierwotne źródło informacji, jakie stanowi wywiad przeprowadzony z Dyrektorem Zarządzającym „Turówki”, jak i wtórne w postaci treści publikowanych na internetowych portalach turystycznych. W wyniku analizy przeprowadzonych badań własnych stwierdzono, że promocja odgrywa dużą rolę w osiąganiu wyników sprzedaży hotelu i budowaniu jego marki. Tym samym, promocja ma wpływ na kształtowanie pozycji przedsiębiorstwa i jego rozpoznawalności w realiach konkurencyjnego rynku.In an era of increasing competition in the hotel market, promotion is a very important tool in the fight for a customer. Effective promotional activities, focused on creating and perpetuating the presence of a hotel in the minds of potentail clients can influence their decisions to purchase an offer and may have their share in the market succes of a given hotel.This thesis defines the main promotion instruments and presents their use in the selected facility called "Turówka Hotel & Spa" in Wieliczka. The aim of the research conducted for this thesis is to determine the relationship between promotion and building up the competitive standing of the hotel.The range of the presented forms of promotion includes: advertising, personal selling, direct marketing, sales promotion and public relations. Defining the concept of promotion, which is an important element of the marketing mix and characterizing each of its individual instruments constitute the theoretical basis for the thesis.The next part focuses on analyzing the extent to which the promotion and the competitive standing of the hotel, as well as the sales growth of its services, are linked. For this purpose, both the primary source of information, i.e. the interview with the Managing Director of "Turówka" and the secondary one in the form of texts published on the tourist websites, have been used. As a result of the analysis of the present studies it has been found that promotion plays a big role in achieving sales results for a hotel and building its brand. Thus, the promotion has influence on the position of the company and its recognition in today’s competitive market

The influence of tourism on town development on the example of Wieliczka

Praca jest próbą pokazania wpływu turystyki na rozwój miasta na przykładzie Wieliczki, poprzez analizę potencjału miasta oraz omówienie różnych aspektów tego wpływu. Celem pracy jest określenie poziomu atrakcyjności Wieliczki i korzyści, jakie niesie dla miasta rozwijająca się turystyka – z punktu widzenia jego mieszkańców. W ramach prezentacji potencjału turystycznego Wieliczki przedstawiono najbardziej rozpoznawalny zabytek w mieście – Kopalnię Soli oraz wskazano inne, atrakcyjne turystycznie miejsca, zarówno te o historycznym znaczeniu (m. in. Muzeum Żup Krakowskich, Zamek Żupny), jak też o nowoczesnym charakterze (Centrum Edukacyjno- Rekreacyjne „Solne Miasto”). Szczególną uwagę zwrócono na wieloaspektowość wpływuturystyki na rozwój miasta, która została zanalizowana poprzez omówienie takich zagadnień, jak: zatrudnianie „w turystyce”, rozwój branży hotelarskiej i działalność podziemnego centrum kulturalno-rozrywkowego Aspekty te uwzględniono w przeprowadzonej wśródmieszkańców miasta ankiecie na temat atrakcyjności turystycznej Wieliczki i wpływu turystyki na jej rozwój. W wyniku analizy badań własnych stwierdzono, że Wieliczka znana jest przede wszystkim dzięki Kopalni Soli i wpływ turystyki na miasto zauważalny jest głównie przez jej pryzmat.The essay is an attempt to present the influence of tourism on town development through a case study of Wieliczka, by analysing the town potential and discussing various aspects of this influence. The aim of this thesis is to specify the level of Wieliczka’s attractiveness and benefits of tourism development which are brought to the town from the perspective of its inhabitants. The Salt Mine - the most recognized monument in the town – is portrayed in order to present the tourist potential of Wieliczka. Other attractive for tourist places, those with a historical meaning ( the Cracow Saltworks Museum, the Saltworks Castle inter alia) as well as those with a modern character ( the educational and sport centre “Solne Miasto”) are also indicated. Particular attention is paid to the many-sided influence of tourism on the town development. It is analyzed through discussing such issues as: employment in tourism, the development of hospitality marked and the activity of the underground cultural and entertainment center. Those aspects were included in a survey which was conducted among town inhabitants. The questionnaire was focused on the tourist attractiveness of Wieliczka and the influence of tourism on its development. As a result of author’s own research it is established thatWieliczka is known mostly thanks to the Salt Mine and the influence of tourism on the town is noticeable mainly through this perspective

Choice of the form of income tax for natural persons conducting economic activity based on the example of Tax Office in Wieliczka.

Osoby fizyczne prowadzące w Polsce działalność gospodarczą mają możliwość wyboru sposobu rozliczenia z Urzędem Skarbowym według czterech form opodatkowania podatkiem dochodowym. Celem badań przeprowadzonych na potrzeby niniejszej pracy jest wskazanie istnienia zależności pomiędzy stosowaną formą a wysokością podatku oraz możliwości wyboru optymalnego, minimalizującego wysokość obciążeń podatkowych, sposobu rozliczenia dla danej firmy. Obszar zaprezentowanych form opodatkowania podatkiem dochodowym osób fizycznych prowadzących działalność gospodarczą obejmuje: zasady ogólne (skala podatkowa), podatek liniowy, kartę podatkową i ryczałt od przychodów ewidencjonowanych. Zdefiniowanie każdej z form i określenie zasad ich stosowania oraz sposobu wyliczania podatku stanowi teoretyczną podstawę pracy.W dalszej części skoncentrowano się na przykładowych symulacjach ustalenia wysokości podatku wg zasad rozliczania w poszczególnych formach, przy uwzględnieniu między innymi przewidywanej wysokości uzyskiwanych przychodów, kosztów uzyskania przychodu, zastosowaniu ulg. Ponadto, wśród wybranej grupy podatników US Wieliczka przeprowadzono ankietę, wyniki której wskazały najczęściej wybieraną formę opodatkowania i uwarunkowania tego wyboru. W wyniku przeprowadzonych badań stwierdzono, że analiza finansów firmy pod kątem opłacalności formy opodatkowania ma istotne znaczenie dla optymalizacji obciążeń fiskalnych. Wskazano również najczęściej stosowaną przez badanych przedsiębiorców formę, tj. skalę podatkową.Natural persons who conduct economic activity in Poland may choose the method of settlement with the Tax Office from among four forms of income tax. The aim of the research carried out for the purpose of this thesis is to show the existence of the dependency between the used form and the amount of the tax, as well as to indicate the optimal choice of settlement method that minimizes the amount of tax burden for a given company. The scope of the presented forms of income taxation paid by natural persons conducting business activity includes: general principles (tax scale), flat tax, tax card and a lump sum tax on recorded revenue. Defining each of the forms, rules for their use and the method of calculating the tax constitute the theoretical basis for the thesis. Further part of the thesis focuses on sample simulations that aim to determine the amount of tax under the settlement rules applicable in different taxation forms, taking into account, among others, the projected amount of revenue, tax deductions, application of tax reliefs. In addition, the results of the survey carried out among a selected group of taxpayers at Tax Office in Wieliczka showed the most popular form of taxation and the reasons for such choice. The research found that the analysis of the company's finances in terms of profitability of the form of taxation is essential to optimize the fiscal burden. It also defined the most common form used by the surveyed entrepreneurs, i.e. the tax scale

CSR, environment-friendly investments and innovations - the three elements necessary to build a modern and strong coal mining company?

Currently, strongly increasing globalization forces companies around the world to search new ways to build competitive advantage and achieving goals. Society having wider access to information and products, began to pay attention not only to the attractiveness of the goods, but also to the credibility of the environmental and social of functioning companies. This makes, that the concept of corporate social responsibility and the green revolution, which are strongly associated with innovations, in last years become widely discussed in the literature, as well as popular in the activities of enterprises. This article is an attempt to answer the question, whether the combination of these three elements is a guarantee for the creations of a positive image, and thus the value of a modern and strong company. The research literature aims to identify the current approach to these three factors and their characteristics. In contrast, the analysis of Polish hard coal mining sector indicates the role of innovation, environmental protection and CSR in the industry - whether the actions in this area are present and to what extent. In addition, it will be presented to outline the current state of Polish hard coal mining secto

CSR, environment-friendly investments and innovations - the three elements necessary to build a modern and strong coal mining company?

Currently, strongly increasing globalization forces companies around the world to search new ways to build competitive advantage and achieving goals. Society having wider access to information and products, began to pay attention not only to the attractiveness of the goods, but also to the credibility of the environmental and social of functioning companies. This makes, that the concept of corporate social responsibility and the green revolution, which are strongly associated with innovations, in last years become widely discussed in the literature, as well as popular in the activities of enterprises. This article is an attempt to answer the question, whether the combination of these three elements is a guarantee for the creations of a positive image, and thus the value of a modern and strong company. The research literature aims to identify the current approach to these three factors and their characteristics. In contrast, the analysis of Polish hard coal mining sector indicates the role of innovation, environmental protection and CSR in the industry - whether the actions in this area are present and to what extent. In addition, it will be presented to outline the current state of Polish hard coal mining secto