Small Vessel Replacement by Human Umbilical Arteries With Polyelectrolyte Film-Treated Arteries In Vivo Behavior

ObjectiveThe aim of this study was to evaluate the patency of human umbilical arteries treated with polyelectrolyte multilayers (PEMs) after rabbit implantation.BackgroundThe development of small-caliber vascular substitutes with high patency after implantation remains a real challenge for vascular tissue engineering.MethodsCryopreserved human umbilical arteries were enzymatically de-endothelialized and the luminal surfaces were coated with poly(styrene sulfonate)/poly(allylamine hydrochloride) (PSS/PAH) multilayers. The PEM-untreated arteries and PEM-treated rabbit carotids were used as graft control. The native rabbit carotids were bypassed by grafts.ResultsThe Doppler ultrasound evaluation, performed in vivo, showed that all PEM-treated grafts remained patent during the full experimental period, whereas after only 1 week, no blood circulation was detected in untreated arteries. Scanning electron microscopy and histological graft examination showed pervasive thrombus formation on the luminal surface of untreated arteries after 1 week and clean luminal surface for treated arteries for at least up to 12 weeks. The arterial wall cells were identified through alpha-smooth muscle actin αυδ platelet endothelial cell adhesion molecule-1 expression. The smooth muscle cells positive to alpha-smooth muscle actin were identified in adventitia and media and the endothelial cells positive to platelet endothelial cell adhesion molecule in intima. Von Kossa reaction didn't reveal any calcium salt deposits on the wall arteries, suggesting a good wall remodelling with no sign of graft rejection.ConclusionsThe in vivo evaluation of human umbilical arteries treated with PSS/PAH multilayers demonstrated a high graft patency after 3 months of implantation. Such modified arteries could constitute a useful option for small vascular replacement

Les signaux non désirés en immunohistochimie sur tissus de souris (étude comparative de systèmes de révélation)

L'application des techniques immunohistochimiques de routine sur des tissus de souris donne lieu à des signaux non désirés résultant pour une grande partie de la reconnaissance des immunoglobulines endogènes par le système de révélation. Dans notre travail, nous avons précisé la localisation et la quantité d'immunoglobulines endogènes au sein de différents tissus murins et selon le mode de fixation employé. Plusieurs méthodes de diminution de ces signaux ont été testés faisant appel soit à une pré incubation de la lame avec des fragments d'immunoglobulines anti souris, soit à une modification du système de révélation par une préincubation de l'anticorps primaire avec l'anticorps secondaire, ou par l'utilisation d'un anticorps secondaire dirigé contre la chaîne lourde des IgG 1. Ensuite, le meilleur système de révélation a été appliqué dans une étude immunohistochimique comparative de plusieurs marqueurs de prolifération (Mib-l, Ki-67 monoclonal de lapin, ICBP90 et histone H3 phosphorylée) sur des glioblastomes humains greffés chez des souris athymiques. Enfin, les effets d'un retard de fixation sur ces marqueurs ont été comparés aux effets observés sur l'indice mitotique en HES.NANCY1-SCD Medecine (545472101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Re-endothelialization of Human Umbilical Arteries Treated with Polyelectrolyte Multilayers: A Tool for Damaged Vessel Replacement

International audienc

Transferrin Non-Viral Gene Therapy for Treatment of Retinal Degeneration

International audienceDysregulation of iron metabolism is observed in animal models of retinitis pigmentosa (RP) and in patients with age-related macular degeneration (AMD), possibly contributing to oxidative damage of the retina. Transferrin (TF), an endogenous iron chelator, was proposed as a therapeutic candidate. Here, the efficacy of TF non-viral gene therapy based on the electrotransfection of pEYS611, a plasmid encoding human TF, into the ciliary muscle was evaluated in several rat models of retinal degeneration. pEYS611 administration allowed for the sustained intraocular production of TF for at least 3 and 6 months in rats and rabbits, respectively. In the photo-oxidative damage model, pEYS611 protected both retinal structure and function more efficiently than carnosic acid, a natural antioxidant, reduced microglial infiltration in the outer retina and preserved the integrity of the outer retinal barrier. pEYS611 also protected photoreceptors from N-methyl-N-nitrosourea-induced apoptosis. Finally, pEYS611 delayed structural and functional degeneration in the RCS rat model of RP while malondialdehyde (MDA) ocular content, a biomarker of oxidative stress, was decreased. The neuroprotective benefits of TF non-viral gene delivery in retinal degenerative disease models further validates iron overload as a therapeutic target and supports the continued development of pEY611 for treatment of RP and dry AMD

Principes, cadre d'analyse et leviers d'action a l'échelle de l'élevage pour une gestion intégrée de la santé chez les animaux monogastriques

National audienceIntegrated animal health management can be defined as all the knowledge and practices mobilized by humans in a coordinated manner in order to build, preserve or recover the health of individuals or the herd within the breeding system. It is based on the joint mobilization of three complementary principles: (P1) preventing the onset of diseases by limiting risk situations and contact with harmful elements (pathogens, toxic elements), (P2) using resistant animals or developing their adaptive capacities, (P3) treating animals in a targeted manner (molecule, dose, duration). Health is built throughout the animal's life to ensure harmonious development and physical integrity of individuals. Numerous levers of action, grouped into six dimensions (1-living environment of the animals, 2-reproductive management, 3-herd management, 4-choices and practices with the animals, 5-feeding and 6-farming management) have been identified to achieve this objective. These levers can have a direct, delayed, or intergenerational effect on health. A coherent mobilization of many levers has allowed a significant reduction in the use of antibiotics in recent years, but there is still room for improvement in monogastric farming systems. In addition, the development of farming systems in line with societal demands (respect for animal welfare, short and local circuits, access to the outdoors) poses new challenges for integrated animal health management.La gestion intégrée de la santé animale peut être définie comme l'ensemble des connaissances et pratiques mobilisées par l'homme de manière coordonnée afin de favoriser la construction, préserver ou retrouver la santé des individus ou du troupeau au sein du système d'élevage. Elle se fonde sur la mobilisation conjointe de trois principes complémentaires: (P1) prévenir l'apparition des maladies en limitant les situations à risques et le contact avec les éléments nuisibles (agents pathogènes, éléments toxiques), (P2) utiliser des animaux résistants ou développer leurs capacités adaptatives, (P3) soigner les animaux de façon ciblée (molécule, dose, durée). La santé se construit tout au long de la vie de l'animal pour garantir un développement harmonieux et l'intégrité physique des individus. De nombreux leviers d'action, regroupés en six dimensions (1-milieu de vie des animaux, 2-gestion de la reproduction, 3gestion des troupeaux, 4-choix et pratiques avec les animaux, 5-alimentation et 6-pilotage de l'élevage) ont été identifiés pour atteindre cet objectif. Ces leviers peuvent avoir sur la santé un effet direct, différé, ou bien intergénérationnel. Une mobilisation cohérente de nombreux leviers a permis de réduire fortement l'usage des antibiotiques au cours des dernières années mais une marge de progrès est encore possible pour les systèmes d'élevages des monogastriques. De plus, le développement de systèmes d'élevage en phase avec les demandes sociétales (respect du bien-être animal, circuits courts et locaux, accès à l'extérieur) pose de nouveaux défis pour une gestion intégrée de la santé animale

Principes, cadre d'analyse et leviers d'action a l'échelle de l'élevage pour une gestion intégrée de la santé chez les animaux monogastriques

National audienceIntegrated animal health management can be defined as all the knowledge and practices mobilized by humans in a coordinated manner in order to build, preserve or recover the health of individuals or the herd within the breeding system. It is based on the joint mobilization of three complementary principles: (P1) preventing the onset of diseases by limiting risk situations and contact with harmful elements (pathogens, toxic elements), (P2) using resistant animals or developing their adaptive capacities, (P3) treating animals in a targeted manner (molecule, dose, duration). Health is built throughout the animal's life to ensure harmonious development and physical integrity of individuals. Numerous levers of action, grouped into six dimensions (1-living environment of the animals, 2-reproductive management, 3-herd management, 4-choices and practices with the animals, 5-feeding and 6-farming management) have been identified to achieve this objective. These levers can have a direct, delayed, or intergenerational effect on health. A coherent mobilization of many levers has allowed a significant reduction in the use of antibiotics in recent years, but there is still room for improvement in monogastric farming systems. In addition, the development of farming systems in line with societal demands (respect for animal welfare, short and local circuits, access to the outdoors) poses new challenges for integrated animal health management.La gestion intégrée de la santé animale peut être définie comme l'ensemble des connaissances et pratiques mobilisées par l'homme de manière coordonnée afin de favoriser la construction, préserver ou retrouver la santé des individus ou du troupeau au sein du système d'élevage. Elle se fonde sur la mobilisation conjointe de trois principes complémentaires: (P1) prévenir l'apparition des maladies en limitant les situations à risques et le contact avec les éléments nuisibles (agents pathogènes, éléments toxiques), (P2) utiliser des animaux résistants ou développer leurs capacités adaptatives, (P3) soigner les animaux de façon ciblée (molécule, dose, durée). La santé se construit tout au long de la vie de l'animal pour garantir un développement harmonieux et l'intégrité physique des individus. De nombreux leviers d'action, regroupés en six dimensions (1-milieu de vie des animaux, 2-gestion de la reproduction, 3gestion des troupeaux, 4-choix et pratiques avec les animaux, 5-alimentation et 6-pilotage de l'élevage) ont été identifiés pour atteindre cet objectif. Ces leviers peuvent avoir sur la santé un effet direct, différé, ou bien intergénérationnel. Une mobilisation cohérente de nombreux leviers a permis de réduire fortement l'usage des antibiotiques au cours des dernières années mais une marge de progrès est encore possible pour les systèmes d'élevages des monogastriques. De plus, le développement de systèmes d'élevage en phase avec les demandes sociétales (respect du bien-être animal, circuits courts et locaux, accès à l'extérieur) pose de nouveaux défis pour une gestion intégrée de la santé animale

Réduction des Intrants médicamenteux en élevage (RIMEL)

National audienceMaitriser la santé animale demeure fondamental en élevage pour optimiser le cycle de production et réduire les pertes (enjeu économique), contribuer au bien-être des animaux en en prenant soin (enjeu éthique) et limiter l’émergence de zoonoses (enjeu de santé publique). Pour répondre à ce triple enjeu, un collectif de chercheurs appartenant à 7 unités de 3 départements (PHASE, GA et SA) s’est fédéré pour contribuer à concevoir des pratiques ou des systèmes qui permettent aux animaux monogastriques de rester en bonne santé, notamment pendant les périodes sensibles. La stratégie utilisée par atteindre cet objectif est de valoriser la diversité (phénotypique, génétique, physiologique et microbiologique) au sein des ateliers d’élevage. Chez les volailles, nous avons étudié l’influence des conditions d’éclosion et de la présence d’une poule adulte avec les poussins au démarrage. L’objectif est de mettre en pratique l’éclosion en bâtiment permettant aux poussins un accès direct à l’aliment et à l’eau, éléments essentiels de leur robustesse ultérieure, tout en favorisant l’installation d’un microbiote diversifié. Les résultats concernant l’éclosion en bâtiment sont prometteurs, mais l’analyse reste à finaliser et la présence de poules adultes avec les poussins requiert de la vigilance sur les aspects sanitaires et comportementaux. Chez le porc, nous avons étudié les stratégies d’adaptation des porcelets à un sevrage tardif (42 jours) en conditions d’élevage biologique. Nous avons montré que la mise à disposition d’un aliment solide dès dix jours d’âge et d’ensilage de luzerne après le sevrage ne permet pas aux porcelets les plus légers de compenser leur retard de croissance. Cette étude préliminaire a permis d’initier des travaux portant sur la caractérisation de la variabilité des profils d’adaptation des porcelets en élevage biologique. Chez le lapin, nous avons étudié l’intérêt de combiner la diversité génétique et de pratiques (alimentaire et d’adoption au nid) pour optimiser à la fois la productivité et la santé des animaux (concept de « troupeau mosaïque »). Les résultats ont montré l’intérêt de la diversité génétique sur la santé et les performances des femelles reproductrices et celui de la diversité des pratiques sur la survie des lapereaux après le sevrage. A l’issu de ce travail, nous avons proposé et discuté (i) des principes (prévenir l’apparition des maladies, utiliser des animaux résistants ou développer leurs capacités adaptatives, soigner les animaux de façon ciblée), (ii) un cadre d'analyse distinguant les dimensions physique et psychosociale, elles-mêmes subdivisées en 11 composantes et (iii) des leviers d'action à l’échelle de l’élevage pour une gestion intégrée de la santé chez les animaux monogastriques

Réduction des Intrants médicamenteux en élevage (RIMEL)

National audienceMaitriser la santé animale demeure fondamental en élevage pour optimiser le cycle de production et réduire les pertes (enjeu économique), contribuer au bien-être des animaux en en prenant soin (enjeu éthique) et limiter l’émergence de zoonoses (enjeu de santé publique). Pour répondre à ce triple enjeu, un collectif de chercheurs appartenant à 7 unités de 3 départements (PHASE, GA et SA) s’est fédéré pour contribuer à concevoir des pratiques ou des systèmes qui permettent aux animaux monogastriques de rester en bonne santé, notamment pendant les périodes sensibles. La stratégie utilisée par atteindre cet objectif est de valoriser la diversité (phénotypique, génétique, physiologique et microbiologique) au sein des ateliers d’élevage. Chez les volailles, nous avons étudié l’influence des conditions d’éclosion et de la présence d’une poule adulte avec les poussins au démarrage. L’objectif est de mettre en pratique l’éclosion en bâtiment permettant aux poussins un accès direct à l’aliment et à l’eau, éléments essentiels de leur robustesse ultérieure, tout en favorisant l’installation d’un microbiote diversifié. Les résultats concernant l’éclosion en bâtiment sont prometteurs, mais l’analyse reste à finaliser et la présence de poules adultes avec les poussins requiert de la vigilance sur les aspects sanitaires et comportementaux. Chez le porc, nous avons étudié les stratégies d’adaptation des porcelets à un sevrage tardif (42 jours) en conditions d’élevage biologique. Nous avons montré que la mise à disposition d’un aliment solide dès dix jours d’âge et d’ensilage de luzerne après le sevrage ne permet pas aux porcelets les plus légers de compenser leur retard de croissance. Cette étude préliminaire a permis d’initier des travaux portant sur la caractérisation de la variabilité des profils d’adaptation des porcelets en élevage biologique. Chez le lapin, nous avons étudié l’intérêt de combiner la diversité génétique et de pratiques (alimentaire et d’adoption au nid) pour optimiser à la fois la productivité et la santé des animaux (concept de « troupeau mosaïque »). Les résultats ont montré l’intérêt de la diversité génétique sur la santé et les performances des femelles reproductrices et celui de la diversité des pratiques sur la survie des lapereaux après le sevrage. A l’issu de ce travail, nous avons proposé et discuté (i) des principes (prévenir l’apparition des maladies, utiliser des animaux résistants ou développer leurs capacités adaptatives, soigner les animaux de façon ciblée), (ii) un cadre d'analyse distinguant les dimensions physique et psychosociale, elles-mêmes subdivisées en 11 composantes et (iii) des leviers d'action à l’échelle de l’élevage pour une gestion intégrée de la santé chez les animaux monogastriques

D'un cadre conceptuel à un programme expérimental pour la gestion intégrée de la santéchez les monogastriques

D'un cadre conceptuel à un programme expérimental pour la gestion intégrée de la santéchez les monogastriques. Journées d'Animation Scientifique du département Phase (JAS Phase 2018