Effect of Activation of the GLT-1 Transporter by a Beta-Lactam Antibiotic on Serotonin-Induced Scratching Behavior in Mice

Glutamate is believed to be the predominant excitatory neurotransmitter in the networks responsible for itch-related behavior. Beta-lactam antibiotics were shown to exert neuroprotective effects by increasing expression of the glutamate transporter GLT-1. We observed whether repeated administration of the beta-lactam antibiotic ceftriaxone suppresses serotonin-induced itch-related behavior (similarly to its effect on pain transmission) in mice. Chronic, but not acute, ceftriaxone introductions reduced the number of serotonin-induced scratches; dihydrokainic acid, a selective GLT-1 transporter inhibitor, partly but significantly abolished this effect of ceftriaxone. Our findings suggest that GLT-1 activation by beta-lactam antibiotics looks promising for the treatment of chronic itch.Як вважають, глутамат є основним збуджуючим нейротрансмітером у нейронних мережах, відповідальних за поведінкові моторні прояви при почутті свербіжу. β-лактамні антибіотики мають нейропротективні властивості, оскільки забезпечують посилену експресію глутаматного транспортера GLT-1. Ми з’ясовували, чи здатне повторне введення β-лактамного антибіотика цефтриаксону пригнічувати викликані ін’єкціями серотоніну поведінкові моторні прояви (чухальні рухи), пов’язані з індукцією почуття свербіжу (подібно до впливу цього агента на біль) у мишей. Хронічні (але не поодинокі) введення цефтриаксону викликали зменшення кількості рухів чухання. Селективний блокатор транспортера GLT-1 дигідрокаїнова кислота частково, але істотно перешкоджала цьому ефекту цефтриаксону. Наші спостереження дають підстави вважати, що активація GLT-1 β-лактамними антибіотиками є перспективним підходом у лікуванні хронічного свербіжу

Compound 48/80, a histamine-depleting agent, blocks the protective effect of morphine against electroconvulsive shock in mice

We have shown that morphine has an anticonvulsive effect against maximal electroconvulsive shock (MES) in mice, and this effect is antagonized by histamine H1-receptor antagonists. Brain histamine is localized both in neurons and in mast cells, and morphine is known to enhance the turnover of neuronal histamine and to release histamine from mast cells. In the present experiments, compound 48/80 was injected chronically (0.5 mg/kg on day 1, 1 mg/kg on day 2, 2 mg/kg on day 3, 3 mg/kg on day 4, and 4 mg/kg on day 5, twice daily, ip) to deplete mast cell contents. Morphine (0.001-10 mg/kg, ip; N = 20) produced a dose-dependent anticonvulsive effect against MES seizure in mice with non-depleted mast cells, whereas it did not exert any anticonvulsive effect in mice with depleted mast cells. These results indicate that morphine produces its anticonvulsive effect against maximal electroconvulsive shock in mice by liberating histamine from mast cells