A new class of glycomimetic drugs to prevent free fatty acid-induced endothelial dysfunction

Background: Carbohydrates play a major role in cell signaling in many biological processes. We have developed a set of glycomimetic drugs that mimic the structure of carbohydrates and represent a novel source of therapeutics for endothelial dysfunction, a key initiating factor in cardiovascular complications. Purpose: Our objective was to determine the protective effects of small molecule glycomimetics against free fatty acid­induced endothelial dysfunction, focusing on nitric oxide (NO) and oxidative stress pathways. Methods: Four glycomimetics were synthesized by the stepwise transformation of 2,5­dihydroxybenzoic acid to a range of 2,5­substituted benzoic acid derivatives, incorporating the key sulfate groups to mimic the interactions of heparan sulfate. Endothelial function was assessed using acetylcholine­induced, endotheliumdependent relaxation in mouse thoracic aortic rings using wire myography. Human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) behavior was evaluated in the presence or absence of the free fatty acid, palmitate, with or without glycomimetics (1µM). DAF­2 and H2DCF­DA assays were used to determine nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (ROS) production, respectively. Lipid peroxidation colorimetric and antioxidant enzyme activity assays were also carried out. RT­PCR and western blotting were utilized to measure Akt, eNOS, Nrf­2, NQO­1 and HO­1 expression. Results: Ex vivo endothelium­dependent relaxation was significantly improved by the glycomimetics under palmitate­induced oxidative stress. In vitro studies showed that the glycomimetics protected HUVECs against the palmitate­induced oxidative stress and enhanced NO production. We demonstrate that the protective effects of pre­incubation with glycomimetics occurred via upregulation of Akt/eNOS signaling, activation of the Nrf2/ARE pathway, and suppression of ROS­induced lipid peroxidation. Conclusion: We have developed a novel set of small molecule glycomimetics that protect against free fatty acidinduced endothelial dysfunction and thus, represent a new category of therapeutic drugs to target endothelial damage, the first line of defense against cardiovascular disease

Intérêt et technique de la transplantation fécale

Fecal transplantation (FT) is the infusion of fecal suspension from a healthy subject to the digestive tract of another individual. The objective of FT is to restore a suitable microbial ecology in diseases where the microbiota was unbalanced. The formal demonstration of the effectiveness of FT in the Clostridium difficile infection has encouraged its development for new indications such as metabolic or inflammatory diseases. However, the protocols and the effectiveness of FT reported in literature differ. Current data relate excellent safety, its indications should therefore increase. Guidelines are required to standardize the donor's selection and the effective preparation technique. (C) 2013 Published by Elsevier Masson SAS.La transplantation fécale (TF) désigne l’infusion d’une suspension fécale d’un sujet sain vers le tube digestif d’un autre individu. L’objectif de la TF est de restaurer une écologie microbienne adaptée au cours de maladies où le microbiote a été déséquilibré. La démonstration formelle de l’efficacité de la TF dans l’infection à Clostridium difficile a favorisé son développement dans de nouvelles indications comme les maladies métaboliques ou inflammatoires. Cependant, les protocoles et l’efficacité de la TF rapportés dans la littérature différent. Les données actuelles rapportent une tolérance excellente, ses indications devraient donc se multiplier, nécessitant d’établir des recommandations pour encadrer la sélection des donneurs et homogénéiser la technique de préparation