Alternatif kopleman yolağı ile ilişkili glomerulopatilerde genetik faktörlerin böbrek sağkalımı üzerine etkisi

Amaç: C3 glomerulopati (C3GP) ve atipik hemolitik üremik sendrom (aHUS), alternatif kompleman yolağı ile ilişkili glomerüler hastalıklardır (ACPAG). Bu çalışmanın amacı, ACPAG'lı hastalarda, hastalığa neden olan genetik varyasyonları ve onların fenotip ile korelasyonunu saptamaktır. Gereç-Yöntem: ACPAG’lı 42 hasta, CFH (Kompleman Faktör H) (22 ekzon) ve CFI (Kompleman faktör I) (13 ekzon) genlerinin genetik varyasyonları Sanger DNA dizileme yöntemi ile tarandı.Bulgular: Ondokuz C3GP’li hastanın 17'sinde (% 89), 23 aHUS'lü hastanın 22'sinde (% 96) CFH'nin genetik anomalileri tespit edildi. CFI genetik anomalileri, sırasıyla C3GP ve aHUS bulunan 4 hastada (% 21) ve 7 hastada (% 30) tespit edildi. Y402H CFH alleli en yaygın varyasyon olup C3GP (MAF: 0.32) ve aHUS (MAF: 0.39) hastalardaki bu allel frekansları ExAC veri setindeki kontrollere benzerdi. C3GP hasta grubunda tam ve kısmi remisyon oranları sırasıyla % 16 (n = 3) ve % 26 (n = 5), aHUS hasta grubunda sırasıyla % 35 (n = 8) ve % 13 (n = 3) idi (p = 0.29). İzlem sırasında, aHUS'lü 12 (% 52) hasta ve C3GP'li 6 (% 31) hastada son dönem böbrek yetmezliği (SDBY) gelişti (p = 0.18). C3GP ve aHUS hasta gruplarında CFH genindeki genetik değişikliklerin SDBY’e gelişimini etkilemediği gözlemlendi. C3GP grubunda, E303K CFI alleli olan hastalar SDBY’de daha sık geliştiği görüldü (% 75'e karşı% 20, p = 0.03).Sonuç: ACPAG'lı hastalarda komplemanla ilişkili genetik varyasyonların görülme sıklığı oldukça yüksek bulundu. Genotip-fenotip korelasyonları ile ilgili olarak, C3GP'deki CFI mutasyonları hastalık aktivitesini izlemek ve tedaviyi kişiselleştirmek için yardımcı olabileceğini düşünmekteyiz