ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ПРОТИВОПАРАЗИТАРНОГО ПРЕПАРАТА АВЕРСЕКТ ПЛЮС НА ОРГАНИЗМ СОБАК

It’s determinate that a new combination anthelmintic aversect plus at dose levels 0,5 mg/kg and 5 mg/kg of body weight according to aversect-3 and praziquantel, don’t show negative effects on blood and no specific resistance of dogs.Введение аверсекта плюс незараженным собакам не оказывает негативного влияния на показатели неспецифической резистентности организма и белкового спектра сыворотки крови, а также на основные гематологические показатели. У инвазированных животных после дегельминтизации к 30 суткам происходит оптимизация уровней сывороточных факторов неспецифической резистентности – содержание белка, лизоцима, уровня циркулирующих иммунных комплексов и показателей крови

ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ АВЕРСЕКТА ФОРТЕ И АВЕРСЕКТА КОМБИ

Objective of research:  Determination of possible immunotoxic properties of Aversect  Forte (Ivermectin + Abamectin) and Aversect Combi (Ivermectin + Aversectin С). Materials and methods: The immunotoxic properties  of Aversect Forte and Aversect Combi were studied using the agglutination test and delayed hypersensitivity response. Mice were injected subcutaneously twice daily with  the drug  at a therapeutic dose 0,05 ml/ind.  In each experimental group, there were 7–10 mice of the line СВА × С57BL/6 with the mass of 18–20 g.  The control group received solvent injections.   The effect of  the drugs on antibody formation was determined by hemagglutination  reaction on  the background of immunization of mice with sheep erythrocytes.   Agglutinin titres were detected by a direct micro-hemagglutination test along with the calculation of Reaction Index. The effect of drugs on the T-cell immunity in vivo  was  estimated using the  delayed-type hypersensitivity reactions to sheep erythrocytes.    Mice were immunized with the 3% suspension of sheep erythrocytes injected into the abdomen simultaneously with the recent injection of the tested drug. Results and discussion:  The administration of tested drugs didn’t have a suppressive effect on serogenesis in mice from experimental groups – 7,7±0,21 and  7,4±0,22 (log2) in comparison to the controls – 8,0±0,0 (log2); Reaction Index was 0,96–0,93, respectively. The administration of Aversect Forte  may cause a slight decrease in induction of delayed-type hypersensitivity reactions in mice in comparison with the controls: 7,10±0,57  and 10,71±1,95 %, respectively. Regardless of slight decrease in inflammation index (up to 9,07±2,51 %), when using Aversect Combi at the therapeutic dose, this difference is uncertain statistically in relation to the control values. Цель исследования  –  определение возможных иммунотоксических свойств  аверсекта  форте (ивермектин + абамектин) и аверсекта комби (ивермектин + аверсектин С). Материалы и методы.  Изучение иммунотоксических свойств аверсекта форте  и  аверсекта комби проводили с применением реакции агглютинации и  гиперчувствительности замедленного типа. Препарат для исследования вводили мышам двукратно подкожно в терапевтической дозе 0,05 мл/гол. В каждой опытной  группе было по 7–10 мышей линии СВА × С57BL/6 массой 18–20 г. Животным контрольных групп вводили растворитель. Влияние препаратов на антителообразование определяли в  реакции гемагглютинации на фоне  иммунизации мышей эритроцитами барана (ЭБ). Титры агглютининов определяли в микроварианте прямой реакции гемагглютинации с вычислением индекса реакции. Влияние  препаратов на Т-клеточный иммунитет  in  vivo  оценивали у мышей по реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) к ЭБ. Одновременно с последним введением тестируемого препарата мышей внутрибрюшинно иммунизировали 3%-ной взвесью ЭБ. Результаты и обсуждение. Введение испытуемых препаратов не оказало угнетающего влияния на антителогенез у мышей опытных групп – 7,7±0,21 и 7,4±0,22 (log2) по сравнению с контролем – 8,0±0,0 (log2), индекс реакции составил  соответственно 0,96–0,93.  Введение аверсекта форте несколько тормозит индукцию ГЗТ в организме мышей по сравнению с  контролем:  7,10±0,57 и 10,71±1,95 % соответственно. Однако при введении аверсекта комби в терапевтической дозе хотя и происходит некоторое снижение индекса воспаления до 9,07±2,51 %, но относительно показателя контрольной группы эта разница статистически недостоверна. 

Evaluation of supramolecular complex of fenbendazole effect on embryonic development

The purpose of the research is to study the embryotropic effect of supramolecular complex of fenbendazole (SMСF).Materials and methods. The experiment to assess the embryotropic properties of SMCF was carried out on 40 white female and 20 male rats in accordance with the Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Pregnant female rats were divided into 3 experimental and one control groups. SMCF was administered intragastrically on the 1–6 days of embryogenesis (group 1); on the 7–14 days (group 2) and on the 15–19 days (group 3) in three times therapeutic dose – 6,0 mg/kg of active substance. The animals of the control group received saline from the first to the 19th days of pregnancy. Rats were euthanized on the 20th day of pregnancy. The uterus with fetuses was removed after laparotomy, the number of corpora lutea, implantation sites, the number of living, dead and resorbed fetuses were recorded, the weight and diameter of the placenta were determined. The embryos were examined, weighed, the craniocaudal sizes were determined, the levels of total embryonic, preimplantation and postimplantation embryo death were calculated. The fetuses were examined for abnormalities of internal organs and changes in the skeletal system according to the methods of J. G. Wilson (1965) and A. B. Dawson (1926), modified in the department of embryology of the IEM of the USSR Academy of Medical Sciences.Results and discussion. As a result, SMCF does not induce toxic effects on the fetus: mortality rates, size and weight of embryos were at the level of the control group in a threefold therapeutic dose 6,0 mg/kg at intragastric administration on the 1–6; 7–14 and 15–19 days of pregnancy. SMCF did not cause external and internal malformations

ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНОГО КОМПЛЕКСА ФЕНБЕНДАЗОЛА

The purpose of the research is to study the immunotoxic properties of the supramolecular complex of fenbendazole (CMF).Materials and methods. The study of the immunotoxic properties of SMF was performed using the agglutination reaction and delayed-type hypersensitivity. In each experimental group, there were 7–8 CBA × C57BL / 6 mice weighing 16–18 g. The CMF was administered once intragastrically at a therapeutic dose of 20 mg/kg for the active substance, in a tenfold dose – 200 mg/kg, the basic drug – fenbendazol asked in a tenfold dose of 20 mg/kg. Control groups of animals received starch paste. Then the mice were immunized intraperitoneally with a 3 % suspension of sheep erythrocytes (test antigen) and distributed into 8 groups. The effect of drugs on antibody production was determined in the hemagglutination reaction, the antibody titer in the serum in the microvariant of the direct hemagglutination reaction with the calculation of the reaction index. The effect of the drug on cellular immunity was established in a delayed-type hypersensitivity reaction (DTH) to sheep erythrocytes.Results and discussion. The introduction of the tested drugs had no inhibitory effect on antibody production in mice of the experimental groups: 6.5±0.22; 6.17±0.47 and 7.75±0.25 (log2) compared with the control – 7.67±0.21 (log2). Reaction indices were respectively 0.85; 0,80 and 1,01. Oral administration of a single CMF in therapeutic (20 mg/kg) and in a tenfold therapeutic dose (200 mg/kg) did not affect the cellular level of immunity. The shifts in the inflammatory response index in animals were 9.05±3.47 and 10.05±2.25% respectively. The introduction of the basic drug stimulated the reaction of HRT, which was manifested by an increase in the inflammation index (21.06±3.32%) compared with the control group (9.27±3.91%).Цель исследований: изучение иммунотоксических свойств супрамолекулярного комплекса фенбендазола (СМФ).Материалы и методы. Изучение иммунотоксических свойств СМФ проводили с применением реакции агглютинации и гиперчувствительности замедленного типа. В каждой опытной группе было по 7–8 мышей линии СВА×С57BL/6 массой 16–18 г. СМФ вводили однократно внутрижелудочно в терапевтической дозе 20 мг/кг по действующему веществу, в десятикратной дозе – 200 мг/кг, базовый препарат – фенбендазол задавали в десятикратно увеличенной дозе – 20 мг/кг. Контрольные группы животных получали крахмальный клейстер. Затем мышей иммунизировали интраперитонеально 3%-ной взвесью эритроцитов барана (тест-антиген) и распределили на 8 групп. Влияние препаратов на антителообразование определяли в реакции гемагглютинации, титр антител в сыворотке крови – в микроварианте прямой реакции гемагглютинации с вычислением индекса реакции. Влияние препарата на клеточный иммунитет устанавливали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) к ЭБ.Результаты и обсуждение. Введение испытуемых препаратов не оказало угнетающего влияния на антителогенез у мышей опытных групп: 6,5±0,22; 6,17±0,47 и 7,75±0,25 (log2) по сравнению с контролем – 7,67±0,21 (log2). Индексы реакции составили соответственно 0,85; 0,80 и 1,01. Пероральное однократное введение СМФ в терапевтической (20 мг/кг) и в десятикратной терапевтической дозе (200 мг/кг) не оказывало влияния на клеточное звено иммунитета. Сдвиги индекса реакции воспаления у животных составили соответственно 9,05±3,47 и 10,05±2,25%. Введение базового препарата стимулировало реакцию ГЗТ, что проявилось увеличением индекса воспаления (21,06±3,32%) по сравнению с контрольной группой (9,27±3,91%)

ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНОГО КОМПЛЕКСА ТРИКЛАБЕНДАЗОЛА

The supramolecular complex of triclabendazole is a complex preparation based on triclabendazole with the water-soluble polysaccharide - arabinogalactan produced in impact grinders with the use of mechanochemical nanotechnology. Objective of research: To provide a preclinical assessment of immunotoxic properties of the supramolecular complex of triclabendazole used on laboratory animals. Materials and methods: Two experiments were conducted on 60 male mice with the mass 18-20 g. to determine effects of the supramolecular complex of triclabendazole on humoral and cell-mediated immune responses. 20 mice received intragastric injection of preparation once at a therapeutic dose 30 mg/kg in 1% of starch gel; 20 mice at a tenfold dose - 300 mg/kg, and 20 mice served as controls and did not receive the preparation. Then, all animals (60 ind.) were immunized once intraperitoneally with 0,5 ml of 3% suspension of sheep erythrocytes (antigen test) and divided into 6 groups (10 ind. in each). The effect of the drug on antibody formation was estimated by agglutination test in 30 mice. The antibody titre in blood serum was determined on the seventh day after immunization by a direct microhemagglutination assay. To compare the immune response in experimental and control groups, the index of drug effects was established. Effects of the drug on cell immunity were determined by the delayed-type hypersensitivity reaction. Experiment was carried out on 30 mice divided into three groups (10 ind. in each). Research was conducted according to the «Manual on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances (2005)». Results and discussion: Antibody titres in blood serum of control animals were 7,11±0,31 (log2). Peroral single administration of the tested drug at a therapeutic and tenfold dose did not cause any changes in agglutinin titres in blood serum of animals. Index of drug effects in the 1st and 2nd group was 1,04 and 1,12 respectively, which confirms the absence of negative effects of the humoral immune response. Peroral single administration of the drug at a therapeutic dose 30 mg/kg and at a tenfold dose - 300 mg/kg inhibits the delayed-type hypersensitivity reaction in comparison to controls. Inflammatory factors in animals from 1st and 2nd groups were 6,12±0,87 and 6,64±1,37 %, respectively; in control group - 8,11±0,93 %, but this difference was not statistically significant (Р ≥ 0,05).Супрамолекулярный комплекс триклабендазола - это комплексный препарат на основе триклабендазола с водорастворимым полисахаридом арабиногалактаном, полученный с применением механохимической нанотехнологии в измельчителях ударно-истирающего типа. Цель исследования - доклиническая оценка иммунотоксических свойств супрамолекулярного комплекса триклабендазола (СМКТ) на лабораторных животных. Материалы и методы. Проведено два опыта на 60 мышах-самцах массой 18-20 г с целью определения влияния СМКТ на гуморальный и клеточный иммунный ответ. 20 мышам препарат вводили однократно внутрижелудочно в терапевтической дозе 30 мг/кг в 1%-ном крахмальном геле, 20 - в десятикратно увеличенной дозе - 300 мг/кг и 20 мышей служили контролем и препарат не получали. Затем всех животных (60 гол.) иммунизировали интраперитонеально в объеме 0,5 мл 3%-ной взвеси эритроцитов барана (тест-антиген) и распределили на 6 групп по 10 голов в каждой. Влияние препарата на антителообразование определяли в реакции агглютинации на 30 мышах. Титр антител в сыворотке крови определяли на 7-е сутки после иммунизации в микроварианте прямой реакции гемагглютинации. Для сравнения выраженности иммунного ответа в опыте и контроле определяли индекс действия препарата (ИД). Влияние препарата на клеточный иммунитет устанавливали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Опыт проводили на 30 мышах, которых разделили на три группы по 10 голов в каждой. Исследования проводили согласно Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (2005). Результаты и обсуждение. При исследовании сывороток крови контрольных животных титры антител зарегистрированы на уровне 7,11±0,31 (log2). Пероральное однократное введение испытуемого препарата в терапевтической и десятикратно увеличенной дозах не привело к изменению титров агглютининов в сыворотке крови животных. ИД для 1 и 2-й групп составил соответственно 1,04 и 1,12, что оценивается как отсутствие отрицательного влияния на гуморальный иммунный ответ. Пероральное однократное введение препарата в терапевтической (30 мг/кг) и десятикратно увеличенной терапевтической дозе (300 мг/кг) тормозило индукцию ГЗТ по сравнению с контрольным значением. Сдвиг индекса воспаления у животных 1 и 2-й опытных групп составил соответственно 6,12±0,87 и 6,64±1,37 %, в контрольной группе - 8,11±0,93 %, но эта разница была статистически недостоверна (Р ≥ 0,05)

Effects of <i>Trichinella spiralis</i> and <i>Echinococcus multilocularis</i> extracts after single and multiple injections on mitosis and hematological and biochemical parameters of mice

The purpose of the research is to study effects of Trichinella spiralis and Echinococcus multilocularis extracts on mitosis in a bone marrow cell population, and on hematological and biochemical blood parameters of mice after single and multiple intraperitoneal injections.Materials and methods. The experiment was conducted on outbred male mice. The T. spiralis and E. multilocularis extracts were administered intraperitoneally once or multiple times daily for 10 days at a dose of 80 μg/mouse. Bone marrow cell isolation, microscopic preparations, mitotic index and individual stage determination were made as described in the literature (Ford C. E., Hamerton J. L., 1956). The mouse main peripheral blood parameters were determined with a MicroCC-20 Plus hematological analyzer, and the leucogram was determined by a conventional method. Biochemical blood parameters of the mice were determined with a Clima MC-15 analyzer.Results and discussion. The T. spiralis and E. multilocularis extracts after a single intraperitoneal injection at a dose of 80 μg/ mouse had a pronounced negative effect on the mouse bone marrow cell mitosis with the cell division terminated in the metaphase and a decreased proportion of other mitosis stages. Characteristics were detected of the effects made by the T. spiralis and E. multilocularis extracts on the mouse bone marrow cell mitosis after multiple administration for 10 days. In the reinjection mode of the test extracts to the mice, hematological and biochemical parameters did not change

ИЗУЧЕНИЕ СКОРОСТИ НАСТУПЛЕНИЯ СОСТОЯНИЯ НОКДАУНА, ВЫСОТЫ ПОДЪЕМА ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕЙ ПО ОБРАБОТАННОЙ ТКАНИ ПРЕПАРАТАМИ «РОЛЬФКЛУБ 3D КАПЛИ ДЛЯ СОБАК» И «РОЛЬФ КЛУБ 3D КАПЛИ ДЛЯ КОШЕК»

The purpose of our study was the evaluation of time of knockdown effect on insects, and of the height the ticks climb to on the clothing treated with prepara-tions «RolfClub 3D drops for dogs» and «RolfClub 3D drops for cats». «RolfClub 3D drops for dogs» and «RolfClub 3D drops for cats» contain respectively the fol-lowing acting agents: Fipronil, D-сifenotrin, Pyriproxyfen and Fipronil, Etofenprox, Pyriproxyfen. Medications are solutions applied in practice on skin singly «spot on». It was determined that the tested medications have a highly ex-pressed knockdown effect, the time of knockdown effect by applying of «RolfClub 3D drops for dogs» is 2,16±0,23 min, «RolfClub 3D drops for cats» – 2,03±0,23 min by average climbing height respectively 21,4±2,16 and 25,2±2,3 cm.Определены скорость наступления состояния нокдауна, высота подъема клещей по обработанной ткани препаратами «Рольф клуб 3D капли для собак» и «РольфКлуб 3D капли для кошек». «РольфКлуб 3D спрей для собак» содержит в составе фипронил, D-цифенотрин, пирипроксифен; «РольфКлуб 3D спрей для кошек», этофенпрокс, пирипроксифен. Препараты представляют собой раствор, в практических условиях применяются однократно путем точечного нанесения на кожу. Установлено, что тестируемые препараты обладают выраженным нокдаун-эффектом, время наступления состояния нокдауна составляет: у препарата для собак 2,16±0,23, для кошек - 2,03±0,23 мин при средней высоте подъема соответственно 21,4±2,16 и 25,2±2,3 см

РАСПРОСТРАНЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ПИРОПЛАЗМИДОЗОВ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА В РЕСПУБЛИКЕ ДАГЕСТАН

Objective of research: Determination of the efficiency of 5% concentration Diminazene aceturate at the dose of 0.25 mg/kg body in combination with polyethylene glycol solution applied against piroplasmidosis in cattle.Materials and methods: Trial of the new method of prolonged chemoprevention was carried out in one of the farms of Dagestan, which is unfavorable for piroplasmidosis. Aceturate contained in this drug rapidly inhibits DNA in cells of blood parasites, which leads to their death within several hours. Diminazene aceturate proved to be effective against piroplasmidosis, babesiosis, taleriosis, hemosporidosis of animals. The experiment was conducted on 30 head of cattle divided into 3 groups 10 head in each. Animals of two groups received the preparation and prolongator at the dose of 0,25 mg/kg in the 15% aqueous solutions of polyethylene glycols (PEG), and at the dose of 0,25 mg/kg in the 20% aqueous solutions; the third group served as a control (received the preparation without prolongator). Efficacy of the method was estimated by periodic examination of blood smears from experimental animals for plasmodia in erythrocytes and synchronous measurement of body temperature of animals.Results and discussion: It was found that the method of prolonged chemoprophylaxis applied against piroplasmidosis in animals (at the dose of 5 ml per 100 kg body weight, 6 times every 25 days) enables disease prevention during the whole disease season. Such method allows reducing the number of treatments from 24 to 12-13 times in a season. In addition, data on the distribution of hemosporidia infections among the cattle in the Republic of Dagestan were clarified.Цель исследования — изучение эффективности препарата ДАЦ (диминацена ацетурат) в сочетании с 20%-ным раствором полиэтиленгликоля при пироплазмидозах крупного рогатого скота.Материалы и методы. Для испытания нового метода пролонгированной химиопрофилактики был проведен производственный опыт в одном из хозяйств Дагестана, неблагополучном по пироплазмидозу.Входящий в состав препарата ДАЦ диминацена ацетурат быстро ингибирует ДНК клеток паразитов крови, что приводит к их гибели в течение нескольких часов. Препарат ДАЦ является эффективным средством для животных при заболевании пироплазмозом, бабезиозом, тейлериозом, гемоспоридиозом.Опыт проведен на 30 головах крупного рогатого скота, которых разделили на 3 группы по 10 голов в каждой. Животным двух групп вводили препарат и пролонгатор в дозах: 0,25 мг/кг в 15%-ном водном растворе ПЭГ и в дозе 0,25 мг/кг в 20%-ном водном растворе, третья группа служила контролем (препарат без пролонгатора).Эффективность метода определяли путем периодического исследования мазков периферической крови опытных животных на наличие плазмидий в эритроцитах, для мониторинга, синхронно с исследованиями, измеряли температуру тела животных.Результаты и обсуждение. Установлено, что применение метода пролонгированной химиопрофилактики пироплазмоза у крупного рогатого скота в объеме 5 мл на 100 кг массы тела через каждые 25 дней (шестикратно) позволяет предотвратить болезнь в течение всего сезона заболеваний. Такой метод обработки позволяет в последующем сократить количество обработок животных за сезон с 24 до 12-13 раз. Также были уточнены данные по распространению пироплазмидозов крупного рогатого скота в девяти районах Республики Дагестан

Влияние экстрактов Trichinella spiralis и Echinococcus multilocularis при однократном и многократном введении на митоз, гематологические и биохимические показатели у мышей

The purpose of the research is to study effects of Trichinella spiralis and Echinococcus multilocularis extracts on mitosis in a bone marrow cell population, and on hematological and biochemical blood parameters of mice after single and multiple intraperitoneal injections.Materials and methods. The experiment was conducted on outbred male mice. The T. spiralis and E. multilocularis extracts were administered intraperitoneally once or multiple times daily for 10 days at a dose of 80 μg/mouse. Bone marrow cell isolation, microscopic preparations, mitotic index and individual stage determination were made as described in the literature (Ford C. E., Hamerton J. L., 1956). The mouse main peripheral blood parameters were determined with a MicroCC-20 Plus hematological analyzer, and the leucogram was determined by a conventional method. Biochemical blood parameters of the mice were determined with a Clima MC-15 analyzer.Results and discussion. The T. spiralis and E. multilocularis extracts after a single intraperitoneal injection at a dose of 80 μg/ mouse had a pronounced negative effect on the mouse bone marrow cell mitosis with the cell division terminated in the metaphase and a decreased proportion of other mitosis stages. Characteristics were detected of the effects made by the T. spiralis and E. multilocularis extracts on the mouse bone marrow cell mitosis after multiple administration for 10 days. In the reinjection mode of the test extracts to the mice, hematological and biochemical parameters did not change.Цель исследований – изучение особенностей влияния экстрактов Trichinella spiralis и Echinococcus multilocularis на митоз в популяции клеток костного мозга, а также гематологические и биохимические показатели крови у мышей при однократном и многократном внутрибрюшинном введении.Материалы и методы. Опыт проводили на беспородных мышах-самцах. Экстракты T. spiralis и E. multilocularis вводили однократно или многократно ежедневно в течение 10 сут внутрибрюшинно в дозе 80 мкг/мышь. Выделение клеток костного мозга, приготовление микроскопических препаратов, определение митотического индекса и отдельных стадий проводили, как описано в литературе (Ford C. E., Hamerton J. L., 1956). Основные показатели периферической крови мышей определяли на гематологическом анализаторе «MicroCC-20 Plus», лейкоцитарную формулу – общепринятым методом. Биохимические показатели крови мышей определяли на анализаторе «Clima MC-15».Результаты и обсуждение. Экстракты T. spiralis и E. multilocularis при однократном внутрибрюшинном введении в дозе 80 мкг/мышь оказывали выраженное негативное действие на митоз клеток костного мозга мышей с остановкой клеточного деления в метафазе и снижением доли других стадий митоза. Выявлены особенности воздействия экстрактов T. spiralis и E. multilocularis на митоз клеток костного мозга мышей при многократном введении в течение 10 сут. В режиме повторных введений испытуемых экстрактов мышам гематологические и биохимические показатели не изменялись