AGO Recommendations for the surgical therapy of breast cancer: update 2022

The recommendations of the AGO Breast Committee on the surgical therapy of breast cancer were last updated in March 2022 (www.ago-online.de). Since surgical therapy is one of several partial steps in the treatment of breast cancer, extensive diagnostic and oncological expertise of a breast surgeon and good interdisciplinary cooperation with diagnostic radiologists is of great importance. The most important changes concern localization techniques, resection margins, axillary management in the neoadjuvant setting and the evaluation of the meshes in reconstructive surgery. Based on meta-analyses of randomized studies, the level of recommendation of an intraoperative breast ultrasound for the localization of non-palpable lesions was elevated to “++”. Thus, the technique is considered to be equivalent to wire localization, provided that it is a lesion which can be well represented by sonography, the surgeon has extensive experience in breast ultrasound and has access to a suitable ultrasound device during the operation. In invasive breast cancer, the aim is to reach negative resection margins (“no tumor on ink”), regardless of whether an extensive intraductal component is present or not. Oncoplastic operations can also replace a mastectomy in selected cases due to the large number of existing techniques, and are equivalent to segmental resection in terms of oncological safety at comparable rates of complications. Sentinel node excision is recommended for patients with cN0 status receiving neoadjuvant chemotherapy after completion of chemotherapy. Minimally invasive biopsy is recommended for initially suspect lymph nodes. After neoadjuvant chemotherapy, patients with initially 1 – 3 suspicious lymph nodes and a good response (ycN0) can receive the targeted axillary dissection and the axillary dissection as equivalent options

AGO recommendations for the surgical therapy of the axilla after neoadjuvant chemotherapy: 2021 Update

For many decades, the standard procedure to treat breast cancer included complete dissection of the axillary lymph nodes. The aim was to determine histological node status, which was then used as the basis for adjuvant therapy, and to ensure locoregional tumour control. In addition to the debate on how to optimise the therapeutic strategies of systemic treatment and radiotherapy, the current discussion focuses on improving surgical procedures to treat breast cancer. As neoadjuvant chemotherapy is becoming increasingly important, the surgical procedures used to treat breast cancer, whether they are breast surgery or axillary dissection, are changing. Based on the currently available data, carrying out SLNE prior to neoadjuvant chemotherapy is not recommended. In contrast, surgical axillary management after neoadjuvant chemotherapy is considered the procedure of choice for axillary staging and can range from SLNE to TAD and ALND. To reduce the rate of false negatives during surgical staging of the axilla in pN+(CNB) stage before NACT and ycN0 after NACT, targeted axillary dissection (TAD), the removal of > 2 SLNs (SLNE, no untargeted axillary sampling), immunohistochemistry to detect isolated tumour cells and micro-metastases, and marking positive lymph nodes before NACT should be the standard approach. This most recent update on surgical axillary management describes the significance of isolated tumour cells and micro-metastasis after neoadjuvant chemotherapy and the clinical consequences of low volume residual disease diagnosed using SLNE and TAD and provides an overview of this year's AGO recommendations for surgical management of the axilla during primary surgery and in relation to neoadjuvant chemotherapy

Untersuchung des Einflusses von immunmodulatorischen Zytokinen auf die thermische und mechanische Hyperalgesie während einer Entzündung an der Pfote der Maus

Ein häufiges klinisches und volkswirtschaftliches Problem der modernen Gesellschaft ist der Entzündungsschmerz, welcher uns in unserer Leistungsfähigkeit und unserem Wohlbefinden beeinträchtigt. Obwohl es potente analgetische Substanzen gibt, sind noch immer viele Patienten nur unzureichend behandelt bzw. werden sie erheblichen Nebenwirkungen der Therapie ausgesetzt. Pro-inflammatorische Zytokine können eine Entzündung auslösen, sie aufrecht erhalten oder Nervenendigungen sensibilisieren, was zum Schmerzempfinden beiträgt oder selbst Schmerz auslöst. Dies war der Anlass für uns, anhand eines Entzündungsmodells mit Knockout-Mäusen für Zytokine und andere immunologische Faktoren Verhaltenstests durchzuführen und die mechanischen und thermischen Schmerzschwellen zu bestimmen. Dafür verwendeten wir ein stumpfes Filament mit ansteigendem Druck (von-Frey-Haar), bzw. konstante Laser-Reize, die Hitzeempfindungen auslösten. Wegzugsbewegungen wurden als Korrelate für schmerzassoziiertes Verhalten ausgewertet, wobei der Parameter Druck für die Veränderung der mechanischen Schwelle und der Parameter Latenz für die Veränderung der thermischen Schwelle analysiert wurden. Das Ausmaß der Entzündung, welche mittels Zymosaninjektion in die linke Hinterpfote induziert wurde, wurde anhand der Pfotenschwellung bestimmt. Nach Auslösen der Entzündung durch Zymosaninjektion bildeten sich die typischen Symptome der Entzündung, Rötung, Schwellung, Funktionseinschränkung und Überwärmung aus. Die rechte Hinterpfote blieb als Referenzpfote unberührt. Die hier untersuchten Zytokine oder Zytokinbestandteile sind Teil der TH1- bzw. TH17-Signalwege und somit von Bedeutung für Entzündungsprozesse. Im Einzelnen wurden IFNγ, IL-17, p35 (IL-12), p19 (IL-23) und TIM-3 untersucht. Dabei wurde sowohl die Wirkung auf Wildtypmäuse getestet, als auch geprüft, ob die Ausschaltung einzelner dieser Zytokine entzündungsassoziiertes Verhalten beeinflussen kann. Die Ausschaltung von IFNγ reduzierte die mechanische und thermische Hyperalgesie nach einer vorherigen Entzündungsinduktion. Bei diesen Tieren konnte durch eine lokale IFNγ-Substitution in die entzündete Pfote eine Zunahme der mechanischen und thermischen Hyperalgesie bewirkt werden. Dagegen brachte eine intraperitoneale, systemische Substitution von IFNγ weniger ausgeprägte Effekte, wenngleich auch hier eine Zunahme der Hyperalgesie beobachtet werden konnte. Wurde IFNγ durch Antikörper neutralisiert, so beobachteten wir eine Abschwächung der Entzündung und eine geringer ausgeprägte mechanische und thermische Hyperalgesie, sofern die Entzündung stark genug war (höhere Zymosandosis). Die Proteine p19 und p35 sind weniger an der Entzündungsausprägung als an der Entstehung von Hyperalgesie beteiligt. Nach Ausschaltung von p19 konnte eine Abschwächung der mechanischen Hyperalgesie gesehen werden, die thermische Hyperalgesie blieb unbeeinflusst. Die Ausschaltung von p35 erbrachte ähnliche Effekte, jedoch war die Abschwächung der mechanischen Hyperalgesie noch geringer. Das Ausschalten von IL-17 führte zu einer deutlichen Abschwächung der Entzündungsausprägung sowie einer schwächeren mechanischen und thermischen Hyperalgesie. Die Ausschaltung des Proteins TIM-3 verstärkte die mechanische Hyperalgesie, schwächte dagegen die thermische Hyperalgesie ab, was auf die Beeinflussung verschiedener Signalwege hindeutet. Insgesamt zeigt die vorgelegte Studie, dass sowohl IFNγ als auch IL-17 neben ihrem Beitrag zur Entzündungsausprägung auch wesentlichen Anteil an der Entstehung mechanischer und thermischer Hyperalgesie haben

AGO Recommendations for the diagnosis and treatment of patients with early breast cancer: update 2021

Introduction: The AGO (Arbeitsgemeinschaft Gynakologische Onkologie, German Gynecological Oncology Group) Task Force on Diagnosis and Treatment of Breast Cancer as an interdisciplinary team consists of specialists from gynecological oncology, pathology, diagnostic radiology, medical oncology, and radiation oncology with a special focus on breast cancer. Methods: The updated evidence-based treatment recommendation 2022 for early breast cancer (EBC) and metastatic breast cancer of the AGO Task Force has been released. Results and Conclusion: This paper captures the update of EBC. (C) 2022 S. Karger AG, Base

PRECYCLE: multicenter, randomized phase IV intergroup trial to evaluate the impact of eHealth-based patient-reported outcome (PRO) assessment on quality of life in patients with hormone receptor positive, HER2 negative locally advanced or metastatic breast cancer treated with palbociclib and an aromatase inhibitor or palbociclib and fulvestrant

Abstract Background Efficacy and quality of life (QoL) are key criteria for therapy selection in metastatic breast cancer (MBC). In hormone receptor positive (HR +) human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2 −) MBC, addition of targeted oral agents such as everolimus or a cycline-dependent kinase 4/6 (CDK 4/6) inhibitor (e.g., palbociclib, ribociclib, abemaciclib) to endocrine therapy substantially prolongs progression-free survival and in the case of a CDK 4/6i also overall survival. However, the prerequisite is adherence to therapy over the entire course of treatment. However, particularly with new oral drugs, adherence presents a challenge to disease management. In this context, factors influencing adherence include maintaining patients’ satisfaction and early detection/management of side effects. New strategies for continuous support of oncological patients are needed. An eHealth-based platform can help to support therapy management and physician–patient interaction. Methods PreCycle is a multicenter, randomized, phase IV trial in HR + HER2 − MBC. All patients (n = 960) receive the CDK 4/6 inhibitor palbociclib either in first (62.5%) or later line (37.5%) together with endocrine therapy (AI, fulvestrant) according to national guidelines. PreCycle evaluates and compares the time to deterioration (TTD) of QoL in patients supported by eHealth systems with substantially different functionality: CANKADO active vs. inform. CANKADO active is the fully functional CANKADO-based eHealth treatment support system. CANKADO inform is a CANKADO-based eHealth service with a personal login, documentation of daily drug intake, but no further functions. To evaluate QoL, the FACT-B questionnaire is completed at every visit. As little is known about relationships between behavior (e.g., adherence), genetic background, and drug efficacy, the trial includes both patient-reported outcome and biomarker screening for discovery of forecast models for adherence, symptoms, QoL, progression free survival (PFS), and overall survival (OS). Discussion The primary objective of PreCycle is to test the hypothesis of superiority for time to deterioration (TTD) in terms of DQoL = “Deterioration of quality of life” (FACT-G scale) in patients supported by an eHealth therapy management system (CANKADO active) versus in patients merely receiving eHealth-based information (CANKADO inform). EudraCT Number: 2016–004191-2