Expresión de MICA en el endometrio de mujeres infértiles

Las células natural killer (NK) constituyen la principal población leucocitaria en el endometrio durante la implantación y el embarazo temprano. Existen dos subpoblaciones, la CD16+ o citotóxica, y la CD16- o angiogénica. Al momento de la implantación embrionaria debe existir un equilibrio entre ambos recuentos a favor de la vascularización endometrial. Las células NK expresan receptores que al unirse a la célula blanco desencadenan la actividad citolítica o producción de citoquinas inflamatorias (como IFNγ) o angiogénicas (VEGF). El receptor de activación NKG2D es capaz de unirse a MICA expresada en varios tejidos, incluyendo el endometrio. A pesar de su importancia, existe poca evidencia del rol de MICA en el campo de la reproducción. A partir de estos antecedentes, decidimos caracterizar los niveles endometriales de ARNm de MICA, IFNγ y VEGF para su posible aplicación como parámetros inmunológicos en el estudio de patologías reproductivas: aborto a repetición y fallas de implantación embrionaria. Los resultados obtenidos demuestran que mujeres abortadoras presentan un porcentaje de células NK endometriales y recuento de células NK angiogénicas significativamente menor respecto a las mujeres fértiles, existiendo una correlación positiva con la expresión de VEGF. Estas pacientes presentan, además, niveles significativamente aumentados de ARNm de MICA. Si bien no existen diferencias en los niveles de IFNγ, encontramos una correlación positiva significativa entre IFNγ y MICA. Las pacientes con fallas de implantación no han mostrado valores alterados de MICA por lo que este parámetro podría ser considerado un estudio diagnóstico diferencial entre ambas patologías reproductivas.Fil: Ferrer, Maria Constanza. Centro de Investigación de la Fundación Repro; Argentina. Halitus Instituto Medico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Azpiroz, Maria Agustina. Halitus Instituto Medico; ArgentinaFil: Junovich, Gisela Yael. Halitus Instituto Medico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Incera, Maria Eugenia. Halitus Instituto Medico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Iglesias, Ana. Halitus Instituto Medico; ArgentinaFil: Pappalardo, Cecilia. Halitus Instituto Medico; ArgentinaFil: Pasqualini, Agustina. Halitus Instituto Medico; ArgentinaFil: Gutierrez, Gabriela Lidia. Centro de Investigación de la Fundación Repro; Argentina. Halitus Instituto Medico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Innate immune response between environmental factors and abortion: lipopolysaccharide tolerization model during gestation

El aborto inmunológico del modelo animal CBA/j x DBA/2 es dependiente de factores ambientales tipo liposacárido (LPS) y de una respuesta inflamatoria local exacerbada. Al considerar que ratones deficientes en receptores Tlr4 de la respuesta inmune innata específicos para LPS son resistentes al aborto inducido por la endotoxina, se ha estudiado el efecto de la tolerización con LPS en la prevención del aborto y en la producción de citoquinas placentarias del modelo CBA/j x DBA/2. Para ello se inocularon bajas dosis de LPS en etapas pre y post-implantatorias, y con el fin de analizar el efecto tolerizante, se cultivaron placentas y esplenocitos en presencia de una dosis abortogénica de LPS. Los resultados obtenidos muestran que la inoculación postimplantatoria de 1 µg/día de LPS disminuyó el índice de aborto, mientras que indujo una baja respuesta al desafío con altas dosis de LPS en la síntesis de IL-6, tanto en bazo como en placenta. Sin embargo, el mismo desafío incrementó los niveles de TNF-α en placenta, aunque los disminuyó en bazo. A partir de estos resultados se puede concluir que la inducción de tolerancia al LPS es dependiente del órgano y de la citoquina estudiada.The exacerbated local inflammatory response that triggers immunological abortion on CBA/j x DBA/2 murine model depends on environmental factors such as LPS. Since deficient Tlr4 mice are resistant to LPS-induced abortion, the effect of LPS tolerization on the prevention of fetal losses, as well as on the synthesis of placental cytokines on CBA/j x DBA/2 model has been studied. Low doses of LPS were inoculated during pre and post-implantatory stages on CBA/j pregnant mice. In order to investigate tolerization effect, abortogenic doses of LPS were added to placental and splenocyte culResults obtained with post-implantatory inoculation of 1µg/day LPS showed a decrease in the abortion rate as well as an IL-6 hyporesponsive to LPS booster, both in placenta and splenocyte cultures. However, stimulation with abortogenic dose of LPS modified TNF-α levels by an increase in placenta but a decrease in splenocyte culture supernatants. Considering these results, it can be concluded that LPS tolerance induction depends on the organ as well as on the cytokine studied.Fil: Dubinsky, Valeria Rosalía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Junovich, Gisela Yael. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; ArgentinaFil: Gutierrez, Gabriela Lidia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentin

Expresión de MICA en el endometrio de mujeres infértiles

Las células natural killer (NK) constituyen la principal población leucocitaria en el endometrio durante la implantación y el embarazo temprano. Existen dos subpoblaciones, la CD16+ o citotóxica, y la CD16- o angiogénica. Al momento de la implantación embrionaria debe existir un equilibrio entre ambos recuentos a favor de la vascularización endometrial. Las células NK expresan receptores que al unirse a la célula blanco desencadenan la actividad citolítica o producción de citoquinas inflamatorias (como IFNγ) o angiogénicas (VEGF). El receptor de activación NKG2D es capaz de unirse a MICA expresada en varios tejidos, incluyendo el endometrio. A pesar de su importancia, existe poca evidencia del rol de MICA en el campo de la reproducción. A partir de estos antecedentes, decidimos caracterizar los niveles endometriales de ARNm de MICA, IFNγ y VEGF para su posible aplicación como parámetros inmunológicos en el estudio de patologías reproductivas: aborto a repetición y fallas de implantación embrionaria. Los resultados obtenidos demuestran que mujeres abortadoras presentan un porcentaje de células NK endometriales y recuento de células NK angiogénicas significativamente menor respecto a las mujeres fértiles, existiendo una correlación positiva con la expresión de VEGF. Estas pacientes presentan, además, niveles significativamente aumentados de ARNm de MICA. Si bien no existen diferencias en los niveles de IFNγ, encontramos una correlación positiva significativa entre IFNγ y MICA. Las pacientes con fallas de implantación no han mostrado valores alterados de MICA por lo que este parámetro podría ser considerado un estudio diagnóstico diferencial entre ambas patologías reproductivas.Fil: Ferrer, Maria Constanza. Centro de Investigación de la Fundación Repro; Argentina. Halitus Instituto Medico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Azpiroz, Maria Agustina. Halitus Instituto Medico; ArgentinaFil: Junovich, Gisela Yael. Halitus Instituto Medico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Incera, Maria Eugenia. Halitus Instituto Medico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Iglesias, Ana. Halitus Instituto Medico; ArgentinaFil: Pappalardo, Cecilia. Halitus Instituto Medico; ArgentinaFil: Pasqualini, Agustina. Halitus Instituto Medico; ArgentinaFil: Gutierrez, Gabriela Lidia. Centro de Investigación de la Fundación Repro; Argentina. Halitus Instituto Medico; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin