Modulation of miR-29a and ADAM12 Reduces Post-Ischemic Skeletal Muscle Injury and Improves Perfusion Recovery and Skeletal Muscle Function in a Mouse Model of Type 2 Diabetes and Peripheral Artery Disease

Both Type 1 diabetes mellitus (DM1) and type 2 diabetes mellitus (DM2) are associated with an increased risk of limb amputation in peripheral arterial disease (PAD). How diabetes contributes to poor PAD outcomes is poorly understood but may occur through different mechanisms in DM1 and DM2. Previously, we identified a disintegrin and metalloproteinase gene 12 (ADAM12) as a key genetic modifier of post-ischemic perfusion recovery. In an experimental PAD, we showed that ADAM12 is regulated by miR-29a and this regulation is impaired in ischemic endothelial cells in DM1, contributing to poor perfusion recovery. Here we investigated whether miR-29a regulation of ADAM12 is altered in experimental PAD in the setting of DM2. We also explored whether modulation of miR-29a and ADAM12 expression can improve perfusion recovery and limb function in mice with DM2. Our result showed that in the ischemic limb of mice with DM2, miR-29a expression is poorly downregulated and ADAM12 upregulation is impaired. Inhibition of miR-29a and overexpression of ADAM12 improved perfusion recovery, reduced skeletal muscle injury, improved muscle function, and increased cleaved Tie 2 and AKT phosphorylation. Thus, inhibition of miR-29a and or augmentation of ADAM12 improves experimental PAD outcomes in DM2 likely through modulation of Tie 2 and AKT signalling

Historiens de l'Anjou

Comme toutes les provinces, l'Anjou a eu ses historiens. Natifs ou venus s'y installer, ils ont retracé l'histoire de cette région, de ses princes, de ses élus, de ses habitants. Cette histoire, ils l'ont écrite avec les méthodes, les objectifs, parfois les préjugés et les passions de leur temps. Les quinze chapitres de cet ouvrage collectif font découvrir les historiens angevins du Moyen Âge à la fin du XXe siècle, parfois peu connus ou oubliés, et mettent en évidence les relations entre l'évolution générale des méthodes de l'histoire et les artisans locaux de cette science en construction et en renouvellement. Si un certain esprit de clocher se manifeste jusqu'au XIXe siècle, les auteurs angevins n'ont cependant jamais mis leur science au service d'un patriotisme local revendicatif. Le goût pour l'histoire des habitants de cette région se combine avec un attachement au patrimoine monumental pour construire un certain art de vivre attaché aux traditions. Ce livre permet de réfléchir au lien entre histoire provinciale ou départementale et histoire nationale. Exaltée au Moyen Âge, puis parfois dépréciée ou mise au service d'une histoire nationale en construction, l'histoire d'un espace provincial a été au XXe siècle le laboratoire d'un renouvellement de cette discipline, vers une histoire totale dont les sources ne peuvent être trouvées qu'au plus près du terrain, mais dont le cadre varie constamment du micro-local au mondial