Surwiwina – czynnik prognostyczny w nowotworach u ludzi – praca poglądowa

Accurate diagnosis and proper monitoring of cancer patients remain important obstacles for successful cancer treatment. The search for cancer biomarkers is carried out in order to quickly identify tumor cells and predict treatment response, ultimately leading to a favorable therapeutic outcome. One such prognostic marker seems to be survivin. Many studies have shown that survivin is strongly expressed in a vast majority of cancers. Its overexpression was demonstrated in breast and lung cancer, prostate, gastric, colon, bladder, and esophageal carcinomas, osteosarcomas, and lymphomas. In many of those tumors, high activity of the survivin gene was associated with a poor prognosis and worse survival rates. Moreover, survivin expression was correlated with resistance to chemotherapy and radiotherapy-induced apoptosis. Since survivin may be identified as an independent prognostic factor and inhibitor of apoptosis, it may prove to be a useful therapeutic target in cancer therapy.Trafne rozpoznanie i właściwa kontrola pacjentów z chorobami nowotworowymi są nadal jednymi z najistotniejszych czynników skutecznego leczenia nowotworów złośliwych u ludzi. Pomocnymi w szybkiej identyfikacji komórek nowotworowych i przewidywaniu ich odpowiedzi na leczenie, a w konsekwencji mającymi korzystny wpływ na wyniki leczenia mogą być badania skupiające się na poszukiwaniu markerów specyficznych dla guzów. Jednym z takich markerów prognostycznych wydaje się być surwiwina. Liczne badania wykazały między innymi, iż ulega ona silnej ekspresji w większości nowotworów złośliwych. Jej nadmierną ekspresję wykazano w nowotworach piersi, prostaty, żołądka, jelita grubego, pęcherza moczowego, raku przełyku, płuc, kostniakomięsakach oraz chłoniakach. W większości badanych przypadków wysoka aktywność genu surwiwiny wiązała się ze złym rokowaniem i krótszym czasem przeżycia pacjentów. Wykazano dodatkowo, że ekspresja surwiwiny korelowała z opornością na chemio i radioterapię, apoptozozależną. Od czasu kiedy surwiwina została zidentyfikowana jako niezależny czynnik prognostyczny i inhibitor apoptozy, stała się ona ważnym celem w terapii przeciwnowotworowej

ThyPROpl — The Polish version of the thyroid-specific quality of life questionnaire ThyPRO

  Wstęp: Choroby tarczycy mają znaczący wpływ na jakość życia pacjentów. ThyPRO jest kwestionariuszem oceny jakości życia przeznaczonym dla pacjentów z łagodnymi chorobami tarczycy. Kwestionariusz poddano walidacji i standaryzacji. Celem pracy było stworzenie polskiej wersji kwestionariusza ThyPRO. Materiał i metody: Kwestionariusz ThyPROpl przetłumaczono zgodnie ze standardową metodologią tłumaczenia kwestionariuszy samooceny jakości życia dokonywanej przez pacjentów. Początkowo dwóch niezależnych badaczy przetłumaczyło wersję angielską kwestionariusza na język polski. Wstępną, polską wersję kwestionariusza opracowano na bazie konsensusu pomiędzy tłumaczami oraz konsultantem. Trzeci tłumacz, który nie znał wersji oryginalnej kwestionariusza, na podstawie polskiej wersji przygotował wersję angielską, która również była oceniona przez konsultanta. Następnie tłumaczenie to poddano analizie przez zewnętrznego eksperta, którego językiem ojczystym jest język angielski oraz przez twórcę ThyPRO, którzy wprowadzili dodatkowe poprawki. Ostatecznie, pięcioro pacjentów zostało poproszonych o odpowiedź na pytania zawarte w ThyPROpl i zgodnie z ich sugestiami kolejne poprawki były wprowadzone celem udoskonalenia tłumaczenia. Wyniki: ThyPROpl jest polską wersją ThyPRO poddaną językowej walidacji. Wnioski: Autorzy rekomendują ThyPROpl do oceny jakości życia u polskich pacjentów z łagodnymi chorobami tarczycy. ThyPRO aktualnie występuje w 13 wersjach językowych. (Endokrynol Pol 2015; 66 (4): 367–380)    Introduction: Thyroid disorders have a significant impact on patients’ quality of life. ThyPRO is a thyroid-specific quality of life (QoL) questionnaire applicable to patients with benign thyroid disorders. There is substantial evidence for its clinical validity and reliability in patients with benign thyroid disorders. Our aim was to develop a validated Polish version of this questionnaire (ThyPROpl). Material and methods: ThyPROpl was translated and validated according to standard methodology for translation of patient-reported outcomes (PRO). Firstly, two independent translations from English to Polish were performed by two translators native in Polish, and a consensus version was reached in collaboration with an in-country consultant. A third translator prepared a back–translation from Polish to English, which likewise was reviewed by the in-country consultant. The backwards translation was reviewed by a PRO translation expert native in English (Health Research Associates HRA) and by the developer of ThyPRO, who provided additional revisions. Finally, ThyPROpl was tested among five patients with thyroid disorders with cognitive interview techniques, and new changes and clarifications needed for its full understanding were made. Results: ThyPROpl is a linguistically validated version of the original ThyPRO questionnaire. Conclusions: We recommend ThyPROpl for the evaluation of QoL among Polish patients with benign thyroid disorders. ThyPRO has now been translated into 13 languages. (Endokrynol Pol 2015; 66 (4): 367–380)

GO-QOL — kwestionariusz oceny jakości życia pacjentów z orbitopatią tarczycową

  The main goal of therapy for Graves’ orbitopathy (GO) is to restore visual function and to improve quality of life (QOL); therefore, the idea of self-assessment of eye changes by the patient has been developed. We developed a validated Polish version of the GO-QOL questionnaire (GO-QOLpl). As an original version we used the English version of GO-QOL, which consists of 15 questions summarised in two subscales. GO-QOLpl was translated and validated in accordance with standard principles for translation of patient-reported outcomes (PRO). GO-QOLpl is a linguistically validated version of the original GO-QOL questionnaire, which is recommended by the European Group of Graves’ Orbitopathy (EUGOGO). We strongly support the use of GO-QOLpl for the assessment of QOL among Polish patients with GO in clinical practice. (Endokrynol Pol 2015; 66 (4): 362–366)    Głównym celem terapeutycznym w orbitopatii tarczycowej jest zarówno przywrócenie funkcji wzrokowych, jak i poprawa jakości życia. Przeprowadzono walidowane tłumaczenie kwestionariusza GO-QOL na język polski z wersji anglojęzycznej, która składa się z 15 pytań zgrupowanych w dwóch podskalach. Tłumaczenie GO-QOL przeprowadzono zgodnie z regułami translacyjnymi oceny pacjentów. Autorzy zalecają użycie GO-QOLpl do ewaluacji jakości życia wśród polskich pacjentów z orbitopatią tarczycową. (Endokrynol Pol 2015; 66 (4): 362–366)

Changes of Nicotinamide Phosphoribosyltransferase Expressions in Thyroid Glands of Patients with Different Thyroid Pathologies

Purpose. Our aim was to analyze NAMPT expression in thyroid tissue derived from patients with Graves’ disease with (GD) and without (GO) orbitopathy, patients with toxic nodular goiters (TNG) and thyroid cancers (TC), and healthy controls. Methods. 153 thyroid tissue samples of consecutive patients who underwent thyroidectomy were collected. Previous therapy with steroids was an exclusion criterion. We collected clinicopathological data of all subjects and we assessed NAMPT expression using qPCR. Results. We found the highest NAMPT expression in the thyroids of patients with GO (n = 20) and cancers (n = 40). Also, there was statistically significant NAMPT overexpression in patients with TNG (n = 30). Relatively low NAMPT expression was found in GD patients (n = 21) and in the control group (n = 39). In one-way ANCOVA, we confirmed that NAMPT expression differs between subgroups and that it is not influenced by age, BMI, or sex of patients. Conclusions. Reported alteration of NAMPT expression might suggest its involvement in thyroid pathologies. Observed NAMPT overexpression in patients with GO and its relatively low levels in thyroids of patients with GD without eye changes do not confirm causal relationship between NAMPT level and orbitopathy, but this needs further investigation

Ambiguous genitalia or disorders of sex development. Medical and ethical aspects

Background: Ambiguous genitalia pose significant medical and ethical problems. Information regarding the neonate’s sex is important for upbringing since it has a significant impact on gender identity. Parents should be informed of ambiguous genitalia by obstetric personnel in accordance with medical ethics, in an appropriate, clear, and professional manner. Objective: The authors investigated which medical terms referring to ambiguous genitalia are considered the most appropriate according to the judgement of obstetrics students. Design: Students of obstetrics were presented with diagrams of various genital malformations associated with sexual ambiguity. They were provided with a list of medical terms for each condition and asked to grade them with 0–5 points based on the appropriateness of the term. Setting: Poznan University of Medical Sciences and Vocational State School in Kalisz. Population: 209 medical students specializing in obstetrics. Methods: Students of obstetrics were shown pictures of neonates with genital malformations. They were then asked to select the most appropriate term for ambiguous genitals from the options listed in the ambiguous genitals questionnaire by grading each term with 0–5 points. Main outcome measures: The appropriateness of the medical terms for ambiguous genitalia was assessed on a numerical scale. Results: The analysis revealed which terms referring to ambiguous genitalia were deemed the most appropriate by students. Conclusions: When a child is born with genital abnormalities, interdisciplinary diagnostic procedures must be implemented and counseling for family members should be provided. Moreover, the nomenclature for such anomalies should be reviewed. A proper diagnosis of disorders of sexual development is also important from the oncological point of view – a patient with a “Y” in the karyotype requires prophylactic gonadectomy as part of germinal cancer prevention – for example germinal tumors (dysgerminoma).Wstęp: Nietypowe ukształtowanie narządów płciowych stanowi istotny problem zarówno z medycznego, jak i etycznego punktu widzenia. Informacje dotyczące płci noworodka są bardzo ważne w procesie wychowania i w sposób istotny wpływają na tożsamość płciową dziecka. O występowaniu nietypowo ukształtowanych narządów płciowych należy informować z zachowaniem zasad etyki lekarskiej, w odpowiedni, przystępny i profesjonalny sposób. Cel: Na podstawie opinii studentów położnictwa autorzy pracy określili, które terminy medyczne odnoszące się do nietypowo ukształtowanych narządów płciowych są najodpowiedniejsze. Opis badania: Studentom położnictwa pokazano zdjęcia dzieci z różnymi malformacjami narządów płciowych. Podano im także listę terminów medycznych odpowiadających każdej wadzie. Następnie poproszono o ocenę adekwatności terminów w skali od 0 do 5. Ośrodek: Uniwersytet Medyczny w Poznaniu i Państwowa Wyższa Szkoła Zawodowa w Kaliszu. Populacja: 209 studentów medycyny ze specjalizacją „położnictwo”. Metody: Uczestnikom pokazano zdjęcia noworodków z wadami narządów płciowych. Poproszono o wybór najbardziej adekwatnego terminu z listy nazw zawartych w kwestionariuszu – przez przydzielenie każdemu określeniu od 0 do 5 punktów. Główny miernik wyników: Adekwatność terminów medycznych opisujących nietypowo ukształtowane narządy płciowe oceniono na skali liczbowej. Wyniki: Analiza wykazała, które terminy odnoszące się do nietypowo ukształtowanych narządów płciowych zostały przez studentów uznane za najodpowiedniejsze. Wnioski: W przypadku urodzenia się dziecka z nieprawidłowościami w budowie narządów płciowych należy zapewnić rodzicom pomoc psychologiczną i rozpocząć wielospecjalistyczną procedurę diagnostyczną. Powinno się także ocenić terminologię związaną z takimi wadami. Odpowiednia diagnoza zaburzeń rozwoju płci jest istotna również z onkologicznego punktu widzenia – pacjentki z „Y” w kariotypie należy poddać usunięciu gonad w ramach profilaktyki raka germinalnego, np. guzów germinalnych (dysgerminoma)

Management of the hormonal syndrome of neuroendocrine tumors

Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP/NET) are unusual and relatively rare neoplasms that present many clinical challenges. They characteristically synthesize, store and secrete a variety of peptides and neuroamines which can lead to the development of distinct clinical syndromes, including the carcinoid syndrome, insulinoma, glucagonoma or VIPoma, although many are clinically silent until late presentation with mass effects. Management strategies include surgery and cytoreduction with chemotherapy and the use of somatostatin analogues to control symptoms from peptide neurotransmitter release. Somatostatin have a broad range of biological actions that include inhibition of exocrine and endocrine secretions, gut motility, cell proliferation, cell survival and angiogenesis. Five G-protein-coupled somatostatin receptors (SSTR1-SSTR5) have been cloned and characterized. Clinically used somatostatin analogues including octreotide and lanreotide are effective medical tools in treatment and show selectivity for SSTR2 and SSTR5. During treatment, disappearance of flushing, normalization of bowel movements and reduction of serotonin and 5-hydroxyindole acetic acid (5-HIAA) secretion are observed. The addition of interferon (INF) to somatostatin analogues may improve the antiproliferative effects. Patients who received the combination therapy had a significantly lower risk of progressive disease. On the other hand, the major toxicity of INF including temporary flu-like symptoms, tiredness, anorexia and leukopenia should be considered. Telotristat etiprate is an orally bioavailable, tryptophan hydroxylase (TPH) inhibitor with potential antiserotoninergic activity. Telotristat represents a novel approach by specifically inhibiting serotonin synthesis and, as such, is a promising potential new treatment for patients with carcinoid syndrome. Pancreatic functioning neuroendocrine tumors include insulinoma, gastrinoma, glucagonoma and VIPoma. Medical management in patients with insulinoma and severe hypoglycemic attacks includes diazoxide, which suppresses insulin release. Also mTOR inhibitors may inhibit insulin secretion. Treatment of gastrinoma includes both proton pump inhibitors (PPIs) and histamine H2-receptor antagonists. Octreotide and lanreotide can also control acid hypersecretion. In patients with glucagonomas hyperglycemia can be controlled using insulin and oral blood glucose lowering drugs. In malignant glucagonomas somatostatin analogues are effective in controlling necrolytic migratory erythema. Severe cases of the VIPoma syndrome require supplementation of fluid losses. Octreotide reduces tumoral VIP secretion and controls secretory diarrhea. Further control of diarrhea can be achieved with loperamide, opiates and glucocorticoids

Comparison of relative survivin gene expression, survivin 2B expression and survivin delta Ex3 expression in benign and malignant thyroid nodules.

<p>Central box represents the values from the lower to upper quartile (25^th to 75^th percentile). The middle line represents the median. The thin vertical lines extending up or down from the boxes to horizontal lines (so-called whiskers) extend to a multiple of 1,5× the distance of the upper and lower quartile, respectively. Outliers are any values beyond the whiskers.</p

Comparison of relative survivin expression in tumors staged pT1 and pT3 or pT4. Central box represents the values from the lower to upper quartile (25^th to 75^th percentile).

<p>The middle line represents the median. The horizontal line extends from the minimum to the maximum value.</p