Blood and alveolar lymphocyte subsets in pulmonary cytomegalovirus infection after lung transplantation

BACKGROUND: Cytomegalovirus (CMV) pneumonitis has been shown to be associated with lymphocytic alveolitis after lung transplantation. In the present study, we investigated a series of bronchoalveolar (BAL) and blood samples, collected in the absence of rejection or acute infectious episodes. in order -1: to evaluate intra-alveolar cell population changes concomitant with CMV replication and -2: to reappraise the value of cell population analysis in the management of patients after lung transplantation. METHODS: We used flow cytometry to investigate modifications of lymphocyte subpopulations related to pulmonary cytomegalovirus infections in blood and BAL samples from a series of 13 lung transplant recipients. After exclusion of samples obtained during pulmonary rejection, bronchiolitis obliterans or acute bacterial infection, 48 blood and BAL samples were retained for analysis: 17 were CMV positive by shell-vial assay and 31 were CMV negative in blood and BAL. RESULTS: Our results demonstrate that pulmonary CMV infection is associated with a significant increase in the total lymphocyte population in BAL samples, but with minor modifications of the various lymphocyte subpopulations and a significantly higher absolute number of B lymphocytes in blood samples. CONCLUSIONS: Cytomegalovirus pulmonary infection is accompanied by only minor changes in BAL lymphocyte subpopulations. The study of BAL lymphocyte subpopulations therefore appears to be of limited clinical value in the diagnosis of pulmonary CMV infection. However, increased blood B-lymphocytes seems to be a clinical feature associated with CMV infection

Chronic pulmonary fibrosis alters the functioning of the respiratory neural network

Some patients with idiopathic pulmonary fibrosis present impaired ventilatory variables characterised by low forced vital capacity values associated with an increase in respiratory rate and a decrease in tidal volume which could be related to the increased pulmonary stiffness. The lung stiffness observed in pulmonary fibrosis may also have an effect on the functioning of the brainstem respiratory neural network, which could ultimately reinforce or accentuate ventilatory alterations. To this end, we sought to uncover the consequences of pulmonary fibrosis on ventilatory variables and how the modification of pulmonary rigidity could influence the functioning of the respiratory neuronal network. In a mouse model of pulmonary fibrosis obtained by 6 repeated intratracheal instillations of bleomycin (BLM), we first observed an increase in minute ventilation characterised by an increase in respiratory rate and tidal volume, a desaturation and a decrease in lung compliance. The changes in these ventilatory variables were correlated with the severity of the lung injury. The impact of lung fibrosis was also evaluated on the functioning of the medullary areas involved in the elaboration of the central respiratory drive. Thus, BLM-induced pulmonary fibrosis led to a change in the long-term activity of the medullary neuronal respiratory network, especially at the level of the nucleus of the solitary tract, the first central relay of the peripheral afferents, and the Pre-Bötzinger complex, the inspiratory rhythm generator. Our results showed that pulmonary fibrosis induced modifications not only of pulmonary architecture but also of central control of the respiratory neural network

Maladie pulomonaire des dépôts de chaînes légères (étude anatomo-clinique, approche des mécanismes moléculaires et hypothèses pathogéniques sur la formation des kystes)

La maladie des dépôts de chaînes légères (LCDD) se caractérise par des dépôts tissulaires non organisés de chaînes légères d immunoglobulines (Ig) monoclonales produites par un clone plasmocytaire médullaire. C est une maladie systémique touchant exceptionnellement les poumons. Le but de ce travail est de décrire à partir de 5 observations une nouvelle entité : la LCDD pulmonaire kystique. Tout d abord, nous rapportons 4 patients présentant un syndrome obstructif et de nombreux kystes distribués dans les deux poumons. L évolution vers une insuffisance respiratoire terminale a nécessité le recours à la transplantation pulmonaire (TP) laquelle a été bilatérale chez tous les patients. Histologiquement, il existait une infiltration des cloisons alvéolaires, des petites voies aériennes et des vaisseaux par des dépôts non amyloïdes de chaînes légères . Les kystes correspondaient à une dilatation des alvéoles et des bronchioles. L examen de la moelle osseuse ne montrait pas d excès de plasmocytes et le rapport / était normal. Du fait de la normalisation du rapport / de chaînes légères libres sériques après TP et de l absence de récidive de la maladie après TP, nous avons émis l hypothèse que le clone B était intrapulmonaire. Par PCR, nous avons identifié un clone B majoritaire dans le tissu pulmonaire mais absent du sang périphérique. De plus, les clones B des différents patients partageaient le même récepteur VH4-34/VK1 non muté. Associés aux données cliniques et biologiques, ces résultats suggèrent que la LCDD pulmonaire kystique correspond à une nouvelle entité primitivement pulmonaire possiblement liée à une stimulation antigénique particulière. Parallèlement, nous rapportons 1 cas de LCDD pulmonaire kystique avec infiltration bronchique diffuse prédominante. Enfin, nous montrons que la formation des kystes est liée à une importante dégradation du réseau élastique pulmonaire qui pourrait être due à l activité des métalloprotéinases (MMP) en particulier MMP-9 et -2.Light chain deposition disease (LCDD) is characterized by intratissular deposits of non-organized monoclonal immunoglobulin (Ig) light chain subunits produced by a clonal bone marrow plasma cell population. It is a systemic disorder that particularly uncommonly affects the lung. The aim of this study is to describe from 5 cases a new entity: cystic lung LCDD. First, we report 4 patients with an obstructive pulmonary dyspnea and numerous cysts distributed in both lungs. The progression to end-stage respiratory failure required lung transplantation (LT) which was bilateral in all patients. Histologically, we observed non-amyloid light chain deposits in the wall of alveoli, small airways and vessels. Cysts resulted from the dilatation of alveolar spaces and bronchioles. Bone marrow examination did not disclose an excess of plasma cells and the / ratio was normal. The normalization of the serum free light chains / ratio after LT in one patient and the absence of relapse of the disease after LT suggested that the B-cell clone was located within the lung. Using PCR, we identified a dominant B-cell clone in the lung without peripheral blood involvement. Furthermore, we show that the different clonal expansions shared an unmutated VH4-34/VK1 receptor. Combined with clinical and biological observations, our data highly argue for a new antigen-driven primary pulmonary lymphoproliferative disorder. We also report 1 case of cystic lung LCDD with a predominant diffuse airway thickening. At last, we demonstrate that cyst formation is in relationship with an extensive degradation of the pulmonary elastic network that may be due to metalloproteinase (MMP) activity, especially MMP-9 and -2.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Management of Sarcoidosis, a Selection of Topical Items Updating

First of all, we would like to thank all the authors for their contribution and the editorial staff who enabled the achievement of this “Management of Sarcoidosis: Challenges and Solutions” Special Issue [...

Polymorphismes et traitements néoadjuvants des cancers du sein (efficacité du docétaxel et polymorphisme d ABCB1/MDR1)

Dans le cancer du sein non métastatique, l approche néoadjuvante permet d étudier les paramètres liés à la tumeur et/ou à l hôte influençant l efficacité des traitements. Les protéines de la famille MDR et plus particulièrement ABCB1 sont impliqués dans les mécanismes de résistance aux anthracyclines et taxanes. Les corrélations entre efficacité (réponse histologique), polymorphisme d ABCB1 (patientes et tumeurs) et pharmacocinétique de la doxorubicine et du docétaxel ont été étudiées dans le cadre d un essai thérapeutique. Dans cette étude, le polymorphisme de l exon 26 d ABCB1 (rs1045642) est le seul qui influence la pharmacocinétique du docétaxel et ceci uniquement chez les patientes non ménopausées. Les patientes porteuses du génotype CC (40%) ont une valeur moyenne de l AUC du docétaxel statistiquement inférieure à celles porteuses des génotypes CT (45%) et TT (15%) (p<0.0001). Par ailleurs il a été constaté chez les patientes non ménopausées une corrélation statistiquement significative entre des taux d AUC bas du docétaxel et le diplotype 2677GG-3435CC ainsi que l haplotype 61AA-1236CC-2677GG-3435CC. Il n a pas été trouvé de lien entre les différents polymorphismes d ABCB1 et la pharmacocinétique de la doxorubicine. Il existe par ailleurs une relation négative entre l AUC du docétaxel et l obtention d une réponse complète histologique. Il semble exister donc une valeur minimale d AUC du docétaxel afin d obtenir une réponse. Par ailleurs, nous avons retrouvé un lien entre réponse tumorale et le polymorphisme d ABCB1 (génotype C3435T, TT vs CT et CC)In non-metastatic breast cancer, neoadjuvant treatment allows to study the parameters influencing their effectiveness, related to the tumor and / or the host. The MDR family proteins, especially ABCB1 are involved in the mechanisms of resistance to anthracyclines and taxanes. The correlations between efficiency (histological response), ABCB1 polymorphism (patients and tumors) and pharmacokinetics of doxorubicin and docetaxel have been studied in the context of a therapeutic trial. In this study, polymorphism in exon 26 of ABCB1 (rs1045642) is the only that influences the pharmacokinetics of docetaxel and this only in premenopausal patients. Patients carrying CC genotype (40%) have an average value of the AUC of docetaxel significantly lower than those carrying genotypes CT (45%) and TT (15%) (p <0.0001). Moreover it was found in premenopausal patients a statistically significant correlation between low rates of docetaxel AUC and diplotype 2677GG-3435CC and 1236CC haplotype-61AA-2677GG-3435CC. It has not been found a link between ABCB1 polymorphisms and the pharmacokinetics of doxorubicin. There is also a negative relationship between AUC of docetaxel and pathological response. There seems therefore that a minimum value of AUC of docetaxel is necessary to obtain a response. Furthermore, we found an association between tumor response and polymorphism of ABCB1 (C3435T genotype, CT and TT vs. CC)PARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF

ANALYSE DE LA FREQUENCE D'APPARITION DE TUMEURS PULMONAIRES CHEZ LE RAT APRES EXPOSITION A DES AEROSOLS D'OXYDES D'ACTINIDES (IDENTIFICATION DE FACTEURS DE RISQUE EN COMPARANT LE NPO2 ET LE PUO2)

PARIS5-BU-Necker : Fermée (751152101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

LOCALISATION DES PROTEINES CFTR, MDR1 ET MRP1 DANS LES VOIES RESPIRATOIRES HUMAINES SAINES ET DE PATIENTS ATTEINTS DE MUCOVISCIDOSE

PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocCentre Technique Livre Ens. Sup. (774682301) / SudocSudocFranceF