Rôle de l'activation de la Nadph-Oxydase sur l'externalisation de la phosphatidylserine dans les granulocytes

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The recruitment of p47phox and Rac2G12V at the phagosome is transient and phosphatidylserine-dependent

International audienceBackground information: During phagocytosis, neutrophils internalize pathogens in a phagosome and produce reactive oxygen species (ROS) by the NADPH oxidase to kill the pathogen. The cytosolic NADPH oxidase subunits p40phox, p47phox, p67phox and Rac2 translocate to the phagosomal membrane to participate in enzyme activation. The kinetics of this recruitment and the underlying signalling pathways are only partially understood. Anionic phospholipids, phosphatidylserine (PS) and phosphoinositides (PPI) provide important attachment site for numerous proteins, including several oxidase subunits. Results: We investigated the kinetics of p47phox and Rac2 phagosomal membrane recruitment. Both subunits are known to interact with anionic phospholipids; we therefore addressed the role of PS in this recruitment. Phagosomal accumulation of p47phox and Rac2 tagged with fluorescent proteins was analyzed by videomicroscopy. We used the C2 domain of lactadherin (lactC2) that interacts strongly and specifically with PS to monitor intracellular PS localization and to decrease PS accessibility. During phagocytosis of opsonized zymosan, p47phox and constitutively active Rac2G12V briefly translocated to the phagosomal membrane while ROS production continued for a longer period. However, in the presence of lactC2, Rac2G12V recruitment was inhibited and the kinetics of p47phox recruitment and detachment were delayed. A reduced phagosomal ROS production was also observed during the first seven minutes following the phagosome closure. Conclusions: These results suggest that p47phox and Rac2 accumulate only transiently at the phagosome at the onset of NADPH activity and detach from the phagosome before the end of ROS production. Furthermore, lactC2, by masking PS, interfered with the phagosomal recruitment of p47phox and Rac2 and disturbed NADPH oxidase activity. Thus, PS appears as a modulator of NADPH oxidase activation

Le tonnerre des exemples

« Le tonnerre des exemples et la foudre des miracles (tonitrua exemplorum et fulgura miraculorum) », invoqués par le célèbre archevêque de Gênes, Jacques de Voragine, prouvent à quel point au Moyen Âge la parole pouvait être chargée de puissance. Celle que proféraient les moines, que délivraient les prédicateurs du haut de leur chaire ou sur les places publiques, se devait d’être puissante pour assurer le salut presque acquis d’avance des religieux mais plus encore le salut plus incertain des laïcs exposés à toutes les tentations du monde. Afin de donner toute son efficacité à ces sermons proclamés en tous lieux et en toutes circonstances, les prédicateurs les ont émaillés d’anecdotes exemplaires (les exempla) dont la matière a été puisée dans le trésor narratif de la Bible et dans l’héritage de l’Antiquité gréco-romaine, dans les légendes des saints et les vies exemplaires des moines, puis dans la vie quotidienne des fidèles. Ce volume se propose de suivre ce processus d’instauration d’un ordre narratif destiné à assurer le salut du plus grand nombre. À la fin du Moyen Âge, ces recueils d’anecdotes exemplaires ont aussi servi une « prédication dans un fauteuil » (pour reprendre l’expression de Michel Zink) liée à la lecture privée. Les manuscrits se sont alors enrichis d’enluminures au point de devenir parfois des sortes de bandes dessinées avant la lettre, comme le célèbre Ci nous dit du musée Condé de Chantilly (ms 26-27), présenté ici sous toutes les facettes fascinantes de ses centaines d’images associées à des récits hauts en couleurs