Zastosowanie analgetyków opioidowych w leczeniu objawowym pacjentów z rozpoznaniem zaawansowanych nienowotworowych chorób płuc

Abstract Studies on the endogenous opioid system have demonstrated its presence, including opioid receptors, not only in the central nervous system but also in the respiratory tract. The presence of these receptors, both centrally and peripherally, provides the potential for treatment of respiratory symptoms, such as dyspnea and cough, with systemic and local application of opioids. These are especially important when symptomatic treatment becomes a priority in patient care.Badania nad endogennym układem opioidowym wykazały obecność receptorów opioidowych, nie tylko w ośrodkowym układzie nerwowym, ale także w drogach oddechowych. Chociaż mechanizmy duszności nie są w pełni zrozumiałe, obecność tych receptorów, zarówno centralnie jak i obwodowo, zapewnia możliwość leczenia objawów ze strony dróg oddechowych, takich jak duszność i kaszel, przy ogólnoustrojowym lub miejscowym zastosowaniu opioidów, kiedy leczenie przyczynowe zaawansowanych nienowotworowych choroby płuc jest niewystarczające. Podczas gdy jakość badań dotyczących stosowania opioidów w leczeniu kaszlu pozostaje niska, istnieje coraz więcej dowodów potwierdzających skuteczność i bezpieczeństwo parenteralnych i nebulizowanych opioidów w leczeniu duszności.

Założenia zintegrowanej opieki dla chorych na zaawansowaną przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP)

Rozwój współpracy pomiędzy lekarzami onkologami, lekarzami medycyny paliatywnej i hospicjami pozwolił na wypracowanie dobrze funkcjonującego modelu opieki nad chorymi na zaawansowane nowotwory. Przy czym opieka ta obejmuje nie tylko postępowanie medyczne, ale i niemedyczne potrzeby chorych i ich rodzin związane z chorobą. Chorzy na zaawansowaną POChP mają podobne potrzeby. Propozycja modelu zintegrowanej opieki jest odpowiedzią na potrzeby chorych na zaawansowaną POChP. Projekt zakłada, że właściwa edukacja chorych w zakresie ogólnej wiedzy dotyczącej POChP, szkodliwości palenia i innych czynników ryzyka, zwłaszcza ryzyka zaostrzeń oraz właściwego stosowania inhalatorów, a także zintegrowana opieka obejmująca domowe wsparcie umożliwi zmniejszenie liczby zaostrzeń i poprawi jakość życia chorych. Wstępna analiza ekonomiczna wskazuje, że zmniejszenie zaostrzeń wymagających leczenia szpitalnego pozwoli na znaczące oszczędności w budżecie opieki zdrowotnej

Difficulties in the treatment of recurring diffuse alveolar hemorrhage accompanying primary antiphospholipid syndrome: a case report and literature review

Pulmonary embolism is the most common pulmonary manifestation of primary antiphospholipid syndrome (PAPS). However, PAPS may manifest in the respiratory system also due to non-thrombotic processes. In the following paper we present a case of PAPS-related diffuse alveolar hemorrhage (DAH). Because of sparse literature and a lack of randomized controlled trials, there are currently no recommendations regarding the optimal choice of steroid-sparing agent in treating PAPS-related DAH. In our patient, treatment with cyclophosphamide or mycophenolate mofetil along with low dose prednisone was ineffective, partially because of infectious complications, whereas addition of monthly intravenous immunoglobulin to mycophenolate mofetil and prednisone, appears to control the disease

IPF Respiratory Symptoms Management — Current Evidence

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive, chronic disease of the lungs which is characterized by heavy symptom burden, especially in the last year of life. Despite recently established anti-fibrotic treatment IPF prognosis is one of the worst among interstitial lung diseases. In this review available evidence regarding pharmacological and non-pharmacological management of the main IPF symptoms, dyspnea and cough, is presented

Tracheobronchopathia osteochondroplastica — case report and literature review

Tracheobronchopatia osteochondroplastyczna (TBO) jest rzadką chorobą o niejasnej etiologii, charakteryzującą się powstawaniem mnogich, chrzęstnych i chrzęstno-kostnych guzków w błonie podśluzowej tchawicy i dużych oskrzeli. Przebieg kliniczny choroby jest zwykle łagodny, ale zwężenie dróg oddechowych może powodować przewlekłe, niespecyficzne objawy kliniczne. Przedstawiono przypadek 50-letniego mężczyzny z przewlekłą dusznością wysiłkową i widocznym w badaniach obrazowych zwężeniem tchawicy. Przyczyną objawów była TBO.Tracheobronchopathia osteochondroplastica (TBO) is a rare disease of unknown etiology characterised by a formation of multiple, cartilaginous and osteocartilaginous submucosal nodules in the trachea and major bronchi. The course of the disease is usually benign but the narrowing of the respiratory tract can lead to chronic non-specific clinical symptoms. We present a case of a 50-year old man with chronic exertional dyspnoea and stenosis of the trachea visible in imaging tests, in whom the symptoms were caused by TBO

Trudności w leczeniu nawracającego rozlanego krwawienia pęcherzykowego w przebiegu pierwotnego zespołu antyfosfolipidowego: opis przypadku i przegląd literatury

Najczęstszą płucną manifestacją pierwotnego zespołu antyfosfolipidowego (PAPS) jest zatorowość płucna. Zespół może się objawiać w układzie oddechowym nie tylko na drodze powikłań zakrzepowych. W niniejszej pracy przedstawiono przypadek rozlanego krwawienia pęcherzykowego (DAH) w przebiegu PAPS. Ze względu na niewielką literaturę przedmiotu oraz brak badań randomizowanych, kontrolowanych placebo nie istnieją obecnie wytyczne co do profilaktyki nawrotu DAH. W przypadku opisywanego pacjenta leczenie cyklofosfamidem, a następnie mykofenolanem mofetylu, razem z prednizonem w małej dawce było nieefektywne, częściowo z powodu powikłań infekcyjnych, przy czym, dodanie comiesięcznych wlewów dożylnych immunoglobulin do terapii mykofenolanem mofetylu i prednizonem wydaje się zapewniać optymalną kontrolę choroby.Najczęstszą płucną manifestacją pierwotnego zespołu antyfosfolipidowego (PAPS) jest zatorowość płucna. Zespół może się objawiać w układzie oddechowym nie tylko na drodze powikłań zakrzepowych. W niniejszej pracy przedstawiono przypadek rozlanego krwawienia pęcherzykowego (DAH) w przebiegu PAPS. Ze względu na niewielką literaturę przedmiotu oraz brak badań randomizowanych, kontrolowanych placebo nie istnieją obecnie wytyczne co do profilaktyki nawrotu DAH. W przypadku opisywanego pacjenta leczenie cyklofosfamidem, a następnie mykofenolanem mofetylu, razem z prednizonem w małej dawce było nieefektywne, częściowo z powodu powikłań infekcyjnych, przy czym, dodanie comiesięcznych wlewów dożylnych immunoglobulin do terapii mykofenolanem mofetylu i prednizonem wydaje się zapewniać optymalną kontrolę choroby

Do guidelines influence breathlessness management in advanced lung diseases? A multinational survey of respiratory medicine and palliative care physicians

Background: Respiratory medicine (RM) and palliative care (PC) physicians’ management of chronic breathlessness in advanced chronic obstructive pulmonary disease (COPD), fibrotic interstitial lung disease (fILD) and lung cancer (LC), and the influence of practice guidelines was explored via an online survey. Methods: A voluntary, online survey was distributed to RM and PC physicians via society newsletter mailing lists. Results: 450 evaluable questionnaires (348 (77%) RM and 102 (23%) PC) were analysed. Significantly more PC physicians indicated routine use (often/always) of opioids across conditions (COPD: 92% vs. 39%, fILD: 83% vs. 36%, LC: 95% vs. 76%; all p < 0.001) and significantly more PC physicians indicated routine use of benzodiazepines for COPD (33% vs. 10%) and fILD (25% vs. 12%) (both p < 0.001). Significantly more RM physicians reported routine use of a breathlessness score (62% vs. 13%, p < 0.001) and prioritised exercise training/rehabilitation for COPD (49% vs. 7%) and fILD (30% vs. 18%) (both p < 0.001). Overall, 40% of all respondents reported reading non-cancer palliative care guidelines (either carefully or looked at them briefly). Respondents who reported reading these guidelines were more likely to: routinely use a breathlessness score (χ2 = 13.8; p < 0.001), use opioids (χ2 = 12.58, p < 0.001) and refer to pulmonary rehabilitation (χ2 = 6.41, p = 0.011) in COPD; use antidepressants (χ2 = 6.25; p = 0.044) and refer to PC (χ2 = 5.83; p = 0.016) in fILD; and use a handheld fan in COPD (χ2 = 8.75, p = 0.003), fILD (χ2 = 4.85, p = 0.028) and LC (χ2 = 5.63; p = 0.018). Conclusions: These findings suggest a need for improved dissemination and uptake of jointly developed breathlessness management guidelines in order to encourage appropriate use of existing, evidence-based therapies. The lack of opioid use by RM, and continued benzodiazepine use in PC, suggest that a wider range of acceptable therapies need to be developed and trialled

Difficulties in the Treatment of Recurring Diffuse Alveolar Hemorrhage Accompanying Primary Antiphospholipid Syndrome: A Case Report and Literature Review

Pulmonary embolism is the most common pulmonary manifestation of primary antiphospholipid syndrome (PAPS). However, PAPS may manifest in the respiratory system also due to non-thrombotic processes. In the following paper we present a case of PAPS-related diffuse alveolar hemorrhage (DAH). Because of sparse literature and a lack of randomized controlled trials, there are currently no recommendations regarding the optimal choice of steroid-sparing agent in treating PAPS-related DAH. In our patient, treatment with cyclophosphamide or mycophenolate mofetil along with low dose prednisone was ineffective, partially because of infectious complications, whereas addition of monthly intravenous immunoglobulin to mycophenolate mofetil and prednisone, appears to control the disease

Solid State Informatics studies to address challenges in pharmaceutics development

Cheminformatics methods such as Matched Molecular Pair Analysis (MMPA) and Quantitative Structure-Property Relationship (QSPR) models based on molecular structure have been widely used to address challenges faced during the Discovery stage of pharmaceutical product development. This thesis builds upon these concepts by including the solid state consideration to address challenges associated with the Development stage. Polymorph propensity of molecules and solid state specific melting point (as a surrogate for solubility) were focused upon in the thesis. Matched Molecular Pair Analysis (MMPA) was used for the propensity study. However, no statistically significant molecular transformations were identified due to the small number of MMPs identified and the limited size and quality of polymorphism data. The issue of the small number of MMPs was further analysed by constructing a Matched Molecular Graph. The graph approach allowed the comparison of the properties of datasets from different stages of the pharmaceutical development process. Datasets taken from Development stage contain fewer molecules with at least one MMP (25.1 %) and the lower total number of MMPs (2,776) compared to Discovery datasets of the same size (58.2 % and 10,321), making the analysis method less suitable. A benchmarking dataset for crystal structure classification (into polymorphs and redeterminations) was curated, and the developed machine-learning based method (F1=0.910) along with existing methods (F1=0.780) of classification were compared. A Message Passing Neural Network was used to develop a QSPR model using molecular and crystal information. The best model that only used molecular information achieved R2 of 0.628 on the validation set, while the model trained with the crystal information obtained 0.649. The improvements were limited when compared to the QSPR model that only utilised molecular information; likely due to the limited polymorphic data and the typically small effect the crystal packing differences causes. The best model achieved test set R2 value of 0.550. This thesis provides partial solutions to the challenges of solid form informatics and forms a starting point for further research in the area