Critical role of astroglial apolipoprotein E and liver X receptor-α expression for microglial Aβ phagocytosis

Liver X receptors (LXRs) regulate immune cell function and cholesterol metabolism, both factors that are critically involved in Alzheimer's disease (AD). To investigate the therapeutic potential of long-term LXR activation in amyloid-β (Aβ) peptide deposition in an AD model, 13-month-old, amyloid plaque-bearing APP23 mice were treated with the LXR agonist TO901317. Postmortem analysis demonstrated that TO901317 efficiently crossed the blood–brain barrier. Insoluble and soluble Aβ levels in the treated APP23 mice were reduced by 80% and 40%, respectively, compared with untreated animals. Amyloid precursor protein (APP) processing, however, was hardly changed by the compound, suggesting that the observed effects were instead mediated by Aβ disposal. Despite the profound effect on Aβ levels, spatial learning in the Morris water maze was only slightly improved by the treatment. ABCA1 (ATP-binding cassette transporter 1) and apolipoprotein E (ApoE) protein levels were increased and found to be primarily localized in astrocytes. Experiments using primary microglia demonstrated that medium derived from primary astrocytes exposed to TO901317 stimulated phagocytosis of fibrillar Aβ. Conditioned medium from TO901317-treated ApoE−/−or LXRα−/−astrocytes did not increase phagocytosis of Aβ. In APP23 mice, long-term treatment with TO901317 strongly increased the association of microglia and Aβ plaques. Short-term treatment of APP/PS1 mice with TO901317 also increased this association, which was dependent on the presence of LXRα and was accompanied by increased ApoE lipidation. Together, these data suggest that astrocytic LXRα activation and subsequent release of ApoE by astrocytes is critical for the ability of microglia to remove fibrillar Aβ in response to treatment with TO901317.</jats:p

Towards a knowledge-rich learning environment in preparatory secondary education

In this case study a novel educational programme for students in preparatory vocational education was studied. The research questions were: (1) Which teaching/learning processes occur in a simulated workplace using the concept of a knowledge-rich workplace? (2) What is the role of models and modelling in the teaching/learning processes? The curriculum project consisted of design and construction tasks. The students were collaboratively involved in the process of designing a tricycle for a real customer. This real-life activity creates opportunities for students to develop and use models, which can be used in more than in one context. The case study explored how the teachers deal with the students' explicit and implicit need for knowledge and skills. The main findings are that teachers more often provide this knowledge, rather than guide the students in reconstructing it, and towards the end of the project, knowledge tended to remain situated

Beelden van heil in bestsellers rond zingeving en lifestyle

Er worden veel zingeving en lifestyle boeken gepubliceerd waarin een weg wordt gezocht die heilzaam beoogt te zijn voor mensen van deze tijd. Het is interessant te kijken welke heilswegen hedendaagse bestsellers schetsen en hoe zich deze zich verhouden tot het heil dat in het christendom verkondigd wordt. In dit artikel worden vier bestsellers geanalyseerd vanuit de vraag op welke manier mensen van nu ‘heil’ kunnen beleven. Wat bevordert (of belemmert) volgens de auteurs het lichamelijke, geestelijke, sociale en/of maatschappelijke welzijn van mensen? Na een beknopt overzicht per boek wordt er uitgezoomd om overeenkomsten te schetsen van het heil dat wordt gepresenteerd in de verschillende bestsellers

Concluding remarks

The teacher’s role in implementing cooperative learning in the classroom provides a comprehensive overview of the theories, research outcomes, challenges and issues in guided cooperative learning. In many chapters there are clear guidelines and discussion about how cooperative learning practices can be embedded into classroom curricula. This volume also provides an overview of the major research and theoretical perspectives that underpin the development of cooperative learning, outlines how specific small group experiences can promote interaction, thinking and learning, discusses key roles teachers’ play in promoting student discourse, and demonstrates how interaction style among students and teachers is crucial in facilitating discussion, problem-solving, and learning

‘Ik dacht van: Ik ga gewoon naar de middelbare school.’ Over de betekenis van hulpbronnen in de schoolloopbaan van leerlingen

Dit artikel betreft een longitudinaal, overwegend kwalitatief onderzoek naar de schoolloopbaan van leerlingen. Het gehanteerde onderwijspedagogisch perspectief gaat uit van een visie op de taak van de school en op de hulpbronnen (resources) die bij de ontwikkeling van leerlingen een rol spelen. Uit een databestand van 239 basisschoolleerlingen op de leeftijd van tien jaar zijn drie casus-leerlingen gekozen. Deze leerlingen zijn na de basisschool op drie schooltypen terechtgekomen: vmbo, havo en vwo. Vervolgens zijn zij als jongvolwassenen uitgestroomd naar diverse situaties. Het onderzoeksdesign kan worden getypeerd als een embedded case study waarbij een methode van narrative inquiry wordt gehanteerd. Naast gegevens omtrent de cognitieve ontwikkeling zoals Cito-scores en andere toetsgegevens, zijn gegevens verzameld aan de hand van diepte-interviews met leerlingen, hun ouders en leraren. De leerlingen zijn in drie onderzoeksronden gevolgd gedurende de leeftijdsfase van 10-21 jaar. De vraagstelling is: Hoe verloopt de schoolloopbaan van leerlingen van 10-21 jaar, hoe wordt dit verloop door hen ervaren en wat is de betekenis van 'resources' in de ontwikkeling van deze leerlingen? Het artikel beschrijft vanuit het perspectief van de leerling hoe schoolloopbanen verlopen. Bij de analyse wordt ingegaan op de betekenis van resources in de schoolloopbaan. Het talent van een leerling - zoals dat tot uitdrukking komt in de prestaties op een reeks objectieve toetsen - lijkt doorslaggevend. Van motivatie en inzet kan een compenserende werking uitgaan. Gezondheid of ziekte speelt soms een cruciale rol in de schoolloopbaan. De betekenis van ouders en leraren wordt vooral zichtbaar op de breukvlakken in de schoolloopbaan.AbstractIn the last few decades considerable progress has been made in the empirical study of school careers. Somewhat surprisingly perhaps, students themselves have hardly had a voice in the majority of these large scale quantitative studies. This article is an attempt to redress the balance: not only will the students, their parents and their teachers receive a voice, they will also be given 'a face'. We follow the students on their journeys through educational institutions from the ages of 10 to 21, presenting their learning results as measured by a range of objective tests and placing their stories in the light of a resource theory. Some of the students will be seen advancing smoothly from primary education to the tertiary sector, while others will be seen falling by the wayside. The following main questions will be addressed in the investigation: (1) How do the school careers of 10-to-21 year-old students develop? (2) How are these careers experienced by the students themselves? (3) What explanations can be given from a resource-theoretical perspective? We will describe and analyse in detail the school careers of three students in a longitudinal research framework characterisable as a longitudinal 'embedded case study'. In the context of this design the stories of the students and their teachers will be the main focus. However, this statement of focus does not imply a simple description of the experiences and perspectives of the people concerned. Rather, in this work we endeavour to connect the students' 'small stories' to the 'grand stories' of the theory of school careers. The main conclusion from this research is that talent - as measured by scores on a series of objective tests at the ages of ten and twelve years - is the most influential resource in later school success, but that strong motivation has a compensating effect. Real 'survivors' sometimes achieve their aim by overcoming great barriers. Parents and teachers also play a very important role in particular at the transition points

Themanummer: Heil in de eenentwintigste eeuw

Dit themanummer is het eerste in een serie van drie themanummers van verschillende theologische tijdschriften over ‘heil in de 21ste eeuw’. Hoe kan het Evangelie van Jezus Christus goed nieuws worden en heilzaam zijn voor mensen van nu? Op allerlei fronten wordt gezocht naar communicatieve vertolkingen. Dat is een weg van vallen en opstaan, want veel vanzelfsprekende patronen en wegen werken niet meer. Bijdragen in dit themanummer van Inspirare (2020, jrg. 3, nr. 2) komen van de hand van Stefan Paas, Gert-Jan Roest, Anneke Kloosterman-van der Sluys, Harm Jan Terwel en Sake Stoppels. Een volgend themanummer in de serie van drie is Kerk en Theologie jrg 72, 2021, nr. 3. Een derde themanummer zal in 2022 of 2023 verschijnen in het tijdschrift Theologia Reformata